Quelles sont les causes de la néphrite interstitielle?

Les causes de la néphrite tubulo-interstitielle sont variées. La néphrite tubulo-interstitielle aiguë peut se développer suite à diverses infections, à la prise de certains médicaments, à une intoxication, à des brûlures, à des blessures, à une hémolyse aiguë, à des troubles circulatoires aigus (choc, collapsus), à une complication d'une vaccination, etc.

La néphrite tubulo-interstitielle chronique est également un groupe polyétiologique hétérogène de maladies dans lesquelles, outre les facteurs susmentionnés, la prédisposition héréditaire et la dysembryogenèse rénale, les troubles métaboliques, les infections et intoxications chroniques, les maladies immunologiques, les facteurs environnementaux défavorables (sels de métaux lourds, radionucléides), etc., jouent un rôle important. La néphrite tubulo-interstitielle chronique peut se développer comme une continuation d'une néphrite aiguë.

La néphrite tubulo-interstitielle a été décrite pour la première fois par WT Councilman en 1898, après l'examen de 42 cas de néphrite aiguë consécutifs à la scarlatine et à la diphtérie. Par la suite, d'autres agents bactériens, viraux et parasitaires ont été identifiés comme responsables du développement de la néphrite tubulo-interstitielle. Parmi les bactéries, outre les streptocoques et les bacilles diphtériques, on peut citer le pneumocoque, le méningocoque, la chlamydia, les agents pathogènes de la syphilis et de la typhoïde, etc. Ces agents bactériens endommagent l'interstitium rénal par leurs effets toxiques, tandis que les leptospires et Mycobacterium tuberculosis sont capables d'envahir directement le tissu rénal. Parmi les virus, l'effet toxique sur le tubulo-interstitium peut être exercé par l'agent causal de la mononucléose, les virus de l'hépatite, le virus de la rougeole, etc., ainsi que par les virus de l'herpès, Coxsackie, Epstein-Barr, du SIDA, le cytomégalovirus, etc., qui persistent dans le tissu rénal. La possibilité de formation d'une néphrite tubulo-interstitielle résultant de la persistance prolongée de virus respiratoires (virus de la grippe, parainfluenza, adénovirus), qui entraînent l'activation d'une infection endogène par le coxsackievirus persistant dans le système urinaire, a été démontrée. Selon divers auteurs, la néphrite tubulo-interstitielle postvirale représente jusqu'à 50 % de toutes les néphrites interstitielles.

Parmi les parasites, le toxoplasme, le mycoplasme et l’agent causal de la leishmaniose peuvent conduire au développement d’une néphrite tubulo-interstitielle.

Une importance particulière dans le développement de la néphrite tubulo-interstitielle est accordée aux médicaments, en particulier (antibiotiques bêta-lactamines, sulfamides, anti-inflammatoires non stéroïdiens, diurétiques. Dans ce cas, ce n'est pas tant la dose qui est importante, mais la durée de prise du médicament et la sensibilité individuelle à celui-ci. Un risque élevé de développer une néphrite tubulo-interstitielle survient après 10 jours de prise du médicament.

Divers agents chimiques, notamment les sels de métaux lourds (cadmium, plomb, chrome, mercure, or, argent, arsenic, strontium), peuvent avoir un effet toxique sur le tubulo-interstitium.

Parmi les facteurs endogènes, la néphropathie dysmétabolique et l'instabilité des cytomembranes jouent un rôle particulier dans le développement de la néphrite tubulo-interstitielle; le reflux vésico-urétéral, la polykystose et d'autres anomalies du développement, accompagnées d'une altération de la différenciation et d'un dysfonctionnement tubulaires, jouent un rôle important. Le développement d'une néphrite tubulo-interstitielle est possible dans le contexte de troubles congénitaux de l'hémodynamique et de l'urodynamique, accompagnés d'une hypoxie circulatoire et d'une altération du flux lymphatique.

Médicaments pouvant provoquer une néphrite tubulo-interstitielle

Antibiotiques bêta-lactamines	Autres antibiotiques et médicaments antiviraux	Médicaments anti-inflammatoires	Diurétiques	Autres médicaments
Méticilline Pénicilline Ampicilline Oxacilline Nafcilline Carbénicilline Amoxicilline Céphalotine Céphalexine Céphradine Céfotaxime Céfoxitine Céfotétan	Sulfamides Cotrimoxazole Rifampicine Polymyxine Éthambutol Tétracycline Vancomycine Érythromycine Kanamycin Gentamicine Colistine Interféron Acyclovir Ciprofloxacine	Indométacine Phénylbutazone Fénoprofène Naproxène Ibuprofène Phénazone Acide métafénamique Tolmétine Diflunisal Aspirine Phénacétine Paracétamol	Thiazidiques Furosémide Chlorthalidone Triamtérène	Phénidion Glafénine Diphénylhydantoïne Cimétidine Sulfinpyrazone Allopurinol Carbamazépine Clofibrate Azathioprine Phénylpropanolamine Aldomet Phénobarbital Diazépam D-pénicillamine Antipyrine Carbimazole Cyclosporine Captopril Lithium

Certains des agents néphrotoxiques les plus courants

Métaux lourds	Mercure inorganique (chlorure), composés organomercuriques (méthyl-, éthyl-, phénylmercure, éthylmercurithiosalicylate de sodium, diurétiques mercuriques), plomb inorganique, plomb organique (plomb tétraéthyle), cadmium, uranium, or (en particulier aurothiomalate de sodium), cuivre, arsenic, arsine (hydrogène d'arsenic), fer, chrome (en particulier trioxyde), thallium, sélénium, vanadium, bismuth
Solvants	Méthanol, alcool amylique, éthylène glycol, diéthylène glycol, cellosol, tétrachlorure de carbone, trichloréthylène, divers hydrocarbures
Substances qui provoquent l'oxalose	Acide oxalique, méthoxyflurane, éthylène glycol, acide ascorbique, agents anticorrosion
Médicaments antitumoraux	Cyclosporine, cisplatine, cyclophosphamide, streptozocine, méthotrexate, dérivés de la nitrosourée (CCNU, BCNU, méthyl-CCNU), doxorubicine, daunorubicine
Agents de diagnostic	Iodure de sodium, tous les agents de contraste iodés organiques
Herbicides et pesticides	Paraquat, cyanures, dioxine, cyphényle, cyclohexamides et insecticides organochlorés: endrine, aldrine, endosulfan, dieldrine, lindane, hexachlorobenzène, dichlorodiphényltrichloroéthane (DDT), heptachlore, chlordécone, terpènes polychlorés , chlordane, dicofol (keltan), chlorobenzilate, mirex, méthoxychlore
Facteurs biologiques	Champignons (par exemple, Amanito phalloides provoque une grave intoxication muscarine), venins de serpents et d'araignées, piqûres d'insectes, aflatoxines
Inducteurs de complexes immuns	Pénicillamine, captopril, lévamisole, sels d'or

Les réactions allergiques et les états d’immunodéficience jouent également un rôle important dans le développement de la néphrite tubulo-interstitielle.