Deprivox

Deprivox est un antidépresseur. Il appartient à la catégorie des ISRS sélectifs de type neuronal.

Les indications Deprivoxa

Il est utilisé pour traiter la dépression ainsi que le TOC.

Formulaire de décharge

Disponible en comprimés: 10 comprimés sous blister. Conditionnement séparé: 2, 5 ou 10 plaquettes alvéolées contenant des comprimés.

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Pharmacodynamique

Des tests de synthèse en bout de chaîne ont démontré que la fluvoxamine est un ISRS puissant, in vitro comme in vivo. Son affinité pour les sous-types de récepteurs de la sérotonine est minime.

Le médicament a une faible capacité de synthèse avec les récepteurs α- et ß-adrénergiques, ainsi qu'avec les terminaisons muscariniques, histaminergiques, acétylcholines ou dopaminergiques.

Pharmacocinétique

La fluvoxamine est entièrement absorbée après administration orale du comprimé. Les concentrations plasmatiques maximales sont observées environ 3 à 8 heures après l'administration. En raison de l'effet de premier passage, la biodisponibilité n'atteint que 53 %. Les paramètres pharmacocinétiques de la substance ne sont pas modifiés lors de la prise alimentaire.

In vitro, la fluvoxamine est synthétisée à 80 % avec les protéines plasmatiques. Le volume de distribution est de 25 l/kg.

La substance subit un métabolisme hépatique intensif. Bien que, lors des tests in vitro, l'isoenzyme principale (participant au métabolisme du principe actif du médicament) soit l'élément CYP2D6, les valeurs plasmatiques chez les personnes présentant une activité réduite de l'élément CYP2D6 ne sont que légèrement supérieures à celles observées chez les personnes présentant un métabolisme intensif.

La demi-vie plasmatique est d'environ 13 à 15 heures après une seule administration et est légèrement prolongée (jusqu'à 17 à 22 heures) en cas d'administration répétée. Parallèlement, la substance atteint des concentrations plasmatiques d'équilibre après administration répétée sur une période de 10 à 14 jours.

Une transformation intensive du composant est observée dans le foie, principalement par déméthylation oxydative. Au moins neuf produits de dégradation sont alors formés et excrétés par les reins. Deux principaux produits de dégradation de la substance sont inactifs. La fluvoxamine est un puissant inhibiteur de l'élément CYP1A2. De plus, elle ralentit modérément l'action des composants du CYP2C sur le CYP3A4, et n'a qu'un effet ralentisseur marginal sur l'élément CYP2D6.

La pharmacocinétique du composant actif de Deprivox est linéaire (dans le cas de la prise d'une dose unique du médicament).

Les valeurs plasmatiques à l’état d’équilibre sont plus élevées que celles calculées à partir des informations sur les doses uniques et sont également disproportionnellement plus élevées lorsque des doses quotidiennes plus importantes sont utilisées.

Dosage et administration

Le médicament doit être avalé sans mâcher, avec de l'eau.

Pour la dépression (chez l'adulte).

La dose initiale requise est de 50 ou 100 mg par jour. Elle doit être prise une fois par jour, de préférence avant le coucher. La posologie peut être augmentée progressivement selon la prescription du médecin, jusqu'à l'obtention d'un résultat clinique. La dose quotidienne la plus efficace est de 100 mg. La posologie quotidienne doit être choisie individuellement, en fonction de la réponse du patient au médicament. La dose ne doit pas dépasser 300 mg par jour. Pour les doses supérieures à 150 mg, il est nécessaire de fractionner la prise en plusieurs prises quotidiennes (2 à 3 fois par jour). Selon les recommandations de l'OMS, après la disparition des signes de dépression, le traitement doit être poursuivi pendant au moins six mois supplémentaires.

Pour prévenir les rechutes, il est nécessaire de prendre 100 mg de Deprivox par jour.

Pour le traitement du TOC (chez les enfants à partir de 8 ans et les adultes).

La dose quotidienne initiale est de 50 mg pendant les 3 à 4 premiers jours du traitement, puis elle est progressivement augmentée jusqu'à atteindre la dose maximale efficace (généralement 100 à 300 mg par jour). La dose quotidienne maximale pour un adulte est de 300 mg et celle pour un enfant (de plus de 8 ans) de 200 mg. Les doses ne dépassant pas 150 mg sont prises une fois par jour (recommandé avant le coucher). Si des doses supérieures à 150 mg sont prescrites, la dose doit être divisée en 2 à 3 prises par jour. Une fois l'effet thérapeutique obtenu, le traitement doit être poursuivi, à la posologie choisie en fonction du résultat thérapeutique. En l'absence d'amélioration après 10 semaines de traitement, il est nécessaire de reconsidérer l'opportunité de poursuivre le traitement.

Bien qu'il n'existe aucune information sur les tests systématiques permettant de déterminer la durée acceptable de la consommation de médicaments, le TOC étant une maladie chronique, il est jugé approprié de poursuivre le traitement pendant plus de 10 semaines, même chez les personnes ayant obtenu un résultat thérapeutique. La posologie est choisie individuellement et avec soin pour chaque patient, afin que le traitement d'entretien soit effectué aux doses minimales efficaces. Il est nécessaire de réévaluer périodiquement la nécessité de poursuivre le traitement. Les personnes ayant bénéficié d'une pharmacothérapie peuvent également se voir prescrire une psychothérapie comportementale en complément.

Le médicament doit être arrêté progressivement, et non brutalement. Après la décision d'arrêter le médicament, la posologie doit être réduite progressivement sur une période de 1 à 2 semaines afin de réduire le risque de syndrome de sevrage. Si, suite à la réduction de la posologie ou après l'arrêt du médicament, les signes du syndrome mentionné ci-dessus persistent, il est nécessaire de revenir au schéma posologique initial. La posologie peut ensuite être réduite davantage (sous la surveillance d'un médecin), mais encore plus progressivement.

En cas d'insuffisance rénale ou hépatique, ainsi que de pathologies cardiaques.

Les personnes atteintes de ces troubles doivent débuter le traitement par Deprivox à la dose efficace la plus faible possible. Le patient doit être surveillé en permanence par son médecin traitant pendant le traitement.

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Utiliser Deprivoxa pendant la grossesse

Les données épidémiologiques montrent que la prise d'ISRS sélectifs (dont la fluvoxamine) pendant la grossesse, surtout en fin de grossesse, peut augmenter le risque de développer une hypertension pulmonaire (de type persistant) chez le nouveau-né. Des cas de ce type de trouble, dus à la prise de médicaments, ont été recensés dans 5 grossesses sur 1 000. En général, on observe 1 à 2 cas de ce type sur 1 000.

Il est interdit de prescrire Deprivox aux femmes enceintes. Cette prescription ne peut être justifiée que si l'état de la patiente l'exige.

Des cas isolés de syndrome de sevrage ont été rapportés chez des nouveau-nés après la prise d'ISRS en fin de grossesse. Des troubles respiratoires et de la déglutition, une hypoglycémie, des convulsions, des troubles du tonus musculaire, une cyanose et des tremblements ont été rapportés chez certains nouveau-nés après la prise d'ISRS au troisième trimestre. Une instabilité thermique, des tremblements, une somnolence, une léthargie, une irritabilité, des pleurs persistants, des troubles du sommeil et des vomissements ont également été rapportés. Toutes ces manifestations peuvent nécessiter une hospitalisation prolongée.

De petites quantités du médicament passent dans le lait maternel, c'est pourquoi il est interdit de le prescrire aux mères qui allaitent.

Contre-indications

Les contre-indications incluent: l’association avec le rameltéon, la tizanidine ou les IMAO. Le traitement peut être débuté au moins deux semaines après l’arrêt des IMAO irréversibles, ainsi que le lendemain de l’arrêt des IMAO réversibles (tels que le linézolide ou le moclobémide). Tout médicament de la classe des IMAO peut être débuté au moins une semaine après l’arrêt de Deprivox.

Il est également interdit de prescrire ce médicament aux personnes présentant une intolérance à la substance maléate de fluvoxamine ou à d'autres composants du médicament.

Effets secondaires Deprivoxa

La prise de pilules peut provoquer les effets secondaires suivants:

• réactions du flux sanguin systémique et lymphatique: des saignements se produisent (cela comprend des saignements dans le tractus gastro-intestinal, de type gynécologique, ainsi que du purpura avec ecchymose);
• pathologies endocriniennes: taux de sécrétion d’ADH insuffisant et développement d’une hyperprolactinémie;
• troubles nutritionnels et troubles métaboliques: perte d’appétit accompagnée d’anorexie, perte ou prise de poids et développement d’une hyponatrémie;
• maladie mentale: sentiment de confusion, apparition de pensées suicidaires, hallucinations, développement de manie ou de comportement suicidaire;
• Troubles du fonctionnement du système nerveux: apparition d'une sensation de nervosité, de somnolence, d'agitation et d'anxiété. Des tremblements, des insomnies, des céphalées, une ataxie, ainsi que des troubles extrapyramidaux et des vertiges peuvent se développer. Des convulsions, symptômes similaires à ceux d'un syndrome neuroleptique malin, ainsi qu'une intoxication sérotoninergique, une dysgueusie et des paresthésies avec akathisie/agitation psychomotrice sont également observés.
• manifestations dans les organes visuels: développement d'une mydriase ou d'un glaucome;
• dysfonctionnement cardiaque: tachycardie et accélération du rythme cardiaque;
• troubles vasculaires: collapsus orthostatique;
• réactions du tractus gastro-intestinal: développement de constipation, nausées, douleurs abdominales, symptômes dyspeptiques, vomissements, diarrhée et sécheresse de la bouche;
• manifestations du système hépatobiliaire: troubles de la fonction hépatique;
• troubles dermatologiques et réactions de la couche sous-cutanée: apparition d'hyperhidrose, signes de photosensibilité, ainsi que manifestations d'allergies (telles que démangeaisons, éruptions cutanées et œdème de Quincke);
• Dysfonctionnement du système musculo-squelettique, des os et des tissus conjonctifs: apparition de myalgies ou d’arthralgies, ainsi que de fractures osseuses. Des tests épidémiologiques, menés principalement auprès de patients de plus de 50 ans, ont démontré un risque accru de fractures osseuses chez les personnes prenant des tricycliques ou des ISRS. Le mécanisme à l’origine de ce trouble n’a pas pu être déterminé;
• dysfonctionnement du système rénal et urinaire: problèmes de miction (cela comprend l’incontinence et la rétention urinaire, ainsi que l’énurésie et la nycturie avec pollakiurie);
• manifestations des glandes mammaires et des organes reproducteurs: développement d'une anorgasmie ou d'une galactorrhée, ainsi que d'un retard de l'éjaculation et d'irrégularités menstruelles (y compris une hypoménorrhée avec aménorrhée, ainsi que des saignements utérins et une hyperménorrhée);

Troubles systémiques: développement d'une asthénie ou d'un malaise général, ainsi que d'un syndrome de sevrage.

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Surdosage

Les signes de surdosage comprennent des vomissements, de la diarrhée et des nausées, ainsi que des étourdissements et une somnolence. De plus, des cas de dysfonctionnement rénal, de bradycardie avec tachycardie, de baisse de la tension artérielle, de coma et de convulsions ont été rapportés.

La fluvoxamine présente un large spectre de sécurité en cas d'intoxication. Des cas isolés de décès par intoxication à la fluvoxamine ont été rapportés. La dose maximale enregistrée en cas de surdosage est de 12 g. Le patient ayant pris cette dose s'est ensuite complètement rétabli. Des cas de complications graves ont été rapportés suite à un surdosage intentionnel de Deprivox en association avec d'autres médicaments.

Il n'existe pas d'antidote à la fluvoxamine. En cas d'intoxication, il est nécessaire de procéder à un lavage gastrique le plus rapidement possible, puis de mettre en œuvre les mesures visant à éliminer les signes de troubles et à maintenir l'état de la victime. L'administration de charbon actif et, si nécessaire, d'un laxatif osmotique est également nécessaire. L'hémodialyse ou la diurèse forcée seront inefficaces.

Interactions avec d'autres médicaments

Il est interdit d'associer le médicament aux IMAO (y compris le linézolide), car il existe un risque de développer une intoxication à la sérotonine.

L'effet de la fluvoxamine sur les processus du métabolisme oxydatif d'autres médicaments.

La fluvoxamine est capable d'inhiber le métabolisme des médicaments métabolisés par les isoenzymes des hémoprotéines (CYP). Des tests in vitro et in vivo démontrent un fort effet inhibiteur du médicament sur le CYP1A2 et le 2C19, mais l'inhibition du CYP2C9 et du CYP2D6, ainsi que du CYP3A4, est moins marquée. Les médicaments principalement métabolisés par ces isoenzymes sont excrétés plus lentement et peuvent présenter des valeurs plasmatiques plus élevées en cas d'association avec la fluvoxamine.

Le traitement par Deprivox en association avec des médicaments similaires doit être ajusté à la dose la plus faible et efficace. Les paramètres plasmatiques, les effets secondaires des médicaments concomitants doivent être étroitement surveillés, et leur posologie doit être réduite si nécessaire. Ceci est particulièrement important pour les médicaments à index glycémique étroit.

La substance est du ramelteon.

L'administration de 100 mg de fluvoxamine deux fois par jour pendant 3 jours, suivie d'une dose unique de ramelteon (16 mg) plus fluvoxamine, a entraîné une augmentation d'environ 190 fois de l'ASC du ramelteon par rapport à la monothérapie et une augmentation de 70 fois des concentrations maximales du médicament.

Associations avec des médicaments ayant un index médicamenteux étroit.

Une surveillance étroite de l'état des personnes prenant de la fluvoxamine en association avec des médicaments de la catégorie ci-dessus (notamment la théophylline associée à la phénytoïne, la tacrine et la ciclosporine associées à la méthadone et à la carbamazépine, et la mexilétine) est nécessaire. Leur métabolisme est assuré exclusivement par le système CYP ou avec la participation de CYP, qui sont ralentis par la fluvoxamine. Si nécessaire, la posologie de ce médicament doit être modifiée.

Neuroleptiques et tricycliques.

Des données font état d'une augmentation des concentrations plasmatiques des tricycliques (tels que l'amitriptyline associée à la clomipramine et l'imipramine) et des neuroleptiques (dont l'olanzapine associée à la clozépine et la quétiapine), principalement métabolisés par l'hémoprotéine P450 1A2 en association avec la fluvoxamine. Il est nécessaire d'envisager une réduction de la posologie de ces médicaments en cas d'association avec le Deprivox.

Benzodiazépines.

En cas d'association avec Deprivox, une augmentation des concentrations plasmatiques de benzodiazépines métabolisées par oxydation (dont le midazolam associé au diazépam, ainsi que le triazolam associé à l'alprazolam) peut être observée. Il est nécessaire de réduire la posologie de ces médicaments en cas d'association avec la fluvoxamine.

Situations avec des indicateurs accrus dans le plasma.

En cas d'utilisation concomitante avec le ropinirole, sa concentration plasmatique peut augmenter, ce qui accroît le risque d'intoxication. Par conséquent, il est nécessaire de surveiller l'état du patient pendant le traitement et de réduire la dose de ropinirole si nécessaire (en cas d'association avec la fluvoxamine, ainsi qu'après l'arrêt de cette dernière).

Étant donné que les taux plasmatiques de propranolol augmentent lorsqu'il est associé à Deprivox, une réduction de la posologie peut être attendue.

L'association avec la warfarine entraîne une augmentation significative de son taux plasmatique, ainsi qu'une augmentation des indices de TP.

Situations présentant un risque accru de développer des effets secondaires.

Il existe des données isolées sur le développement d'effets cardiotoxiques dans le cas d'une association du médicament avec la thioridazine.

Les taux plasmatiques de caféine peuvent augmenter en cas d'association avec la fluvoxamine. Des effets secondaires (tels qu'accélération du rythme cardiaque, insomnie, tremblements, nausées et anxiété) peuvent survenir. Par conséquent, les personnes consommant fréquemment des boissons caféinées devraient réduire leur consommation lorsqu'elles prennent de la fluvoxamine.

Interactions médicamenteuses.

Une potentialisation des effets sérotoninergiques est possible lorsque le médicament est associé à d’autres médicaments sérotoninergiques (notamment le millepertuis, les triptans, les ISRS et le tramadol).

L'utilisation concomitante de médicaments et de lithium (chez les patients souffrant de formes graves de pathologie) doit être effectuée avec prudence, car le lithium (et, possiblement, le tryptophane) peut potentialiser les propriétés sérotoninergiques de la fluvoxamine. De ce fait, l'association de ces médicaments doit être réservée aux personnes souffrant de dépression sévère résistante au traitement.

Une surveillance attentive est nécessaire chez les personnes qui associent Deprivox à des anticoagulants oraux, car cela peut augmenter le risque de saignement.

Il est nécessaire de s’abstenir de consommer des boissons alcoolisées pendant l’utilisation de la fluvoxamine.

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Conditions de stockage

Conserver Deprivox hors de portée des jeunes enfants. La température ne doit pas dépasser 25 °C.

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Durée de conservation

Deprivox peut être utilisé pendant une période de 3 ans à compter de la date de fabrication du médicament.