Pathogenèse du syndrome hémolytique et urémique

La diversité des facteurs responsables du développement du syndrome hémolytique et urémique, dont les manifestations cliniques sont similaires, indique un mécanisme d'action commun. Il a été démontré que la principale propriété de l'agent responsable du syndrome hémolytique et urémique est sa capacité à endommager les cellules endothéliales (CE). Des études ultrastructurales spécifiques révèlent un œdème des cellules endothéliales, leur décollement de la membrane basale et une diminution de la lumière des capillaires chez les patients atteints du syndrome hémolytique et urémique. Les microbes, les toxines bactériennes, les virus et les complexes antigène-anticorps ont un effet destructeur direct sur les cellules endothéliales. Les lésions des CE dans le contexte d'une infection intestinale sont causées par l'action de la vérotoxine d'E. Coli et de la shigatoxine de S. Dysenteriae, qui sont à la fois des cytotoxines et des neurotoxines. Récemment, un rôle particulier a été attribué à E. Coli 0157:H7, qui possède diverses vérotoxines. Les enzymes protéolytiques et les métabolites d'oxydation libre sécrétés par les leucocytes polynucléaires (PMN) participent à la destruction des CE. Le processus pathologique dans les CE est également amplifié par des médiateurs inflammatoires – l'interleukine-1 (IL-1) et le facteur de nécrose tumorale (TNF), produits par les PMN sous l'influence des bactéries et des endotoxines qu'ils sécrètent. Les PMN sont activés par l'interleukine-8 dans le syndrome hémolytique et urémique. Un autre mécanisme de lésion des CE est l'activation du système du complément.

Deux moments déclencheurs précèdent le développement du syndrome hémolytique et urémique. Dans les formes diarrhéiques, on observe une activation des facteurs de coagulation sanguine et le développement d'une coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), ce qui détermine le tableau clinique et morphologique caractéristique de la maladie. Dans les variantes du syndrome hémolytique et urémique non associées à des infections intestinales, l'activation intravasculaire des plaquettes est le plus souvent détectée sur une longue période d'observation, souvent en l'absence de tout signe de CIVD. Cependant, il est désormais prouvé que le principal moment déclencheur du développement du syndrome hémolytique et urémique est une lésion des cellules endothéliales. L'atteinte préférentielle ultérieure de la liaison coagulation ou plaquettaire de l'hémostase est apparemment due à l'importance et à la qualité des troubles de l'endothélium vasculaire. L'accumulation de substances vasoactives libérées par les plaquettes activées et les CE endommagées, le gonflement des cellules endothéliales elles-mêmes et l'accumulation d'agrégats plaquettaires contribuent au rétrécissement de la lumière des capillaires et des artérioles rénales. Cela entraîne une diminution de la surface filtrante, entraînant une diminution du débit de filtration glomérulaire et le développement d'une insuffisance rénale aiguë. Le développement d'une anémie hémolytique dans le syndrome hémolytique et urémique s'explique, d'une part, par des lésions mécaniques des érythrocytes lors de leur passage dans des vaisseaux microcirculatoires thrombosés, et d'autre part, par des troubles électrolytiques importants dans le sang. Dans ce cas, les érythrocytes prennent l'aspect de « coquilles » ou de « capuchons ».

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