Pathogenèse de la sphérocytose héréditaire (maladie de Minkowski-Schoffar)

Le principal défaut de la sphérocytose héréditaire est l'instabilité de la membrane des globules rouges due à un dysfonctionnement ou à un déficit d'une protéine squelettique des globules rouges. Le défaut le plus fréquent est la spectrine et/ou l'ankyrine, mais d'autres protéines squelettiques peuvent également être déficitaires: la protéine de la bande 3 et la protéine de la bande 4.2. Le déficit en spectrine est fréquent (75 à 90 %). La gravité de la maladie, ainsi que le degré de sphérocytose (évalué par la résistance osmotique et la morphométrie des globules rouges) dépendent du degré de déficit en spectrine. Les patients homozygotes dont le taux de spectrine atteint 30 à 50 % de la normale développent une anémie hémolytique sévère, souvent dépendante des transfusions. Un déficit en ankyrine est observé chez environ 50 % des enfants dont les parents sont en bonne santé. Le risque de développer la maladie chez d'autres enfants est inférieur à 5 %.

Chez les patients atteints de microsphérocytose héréditaire, un défaut génétique des protéines membranaires érythrocytaires (spectrine et ankyrine) a été constaté: il s'agit soit d'une déficience, soit d'une altération des propriétés fonctionnelles de ces protéines. Les défauts suivants des protéines membranaires cellulaires ont été constatés:

1. Déficit en spectrine: le degré d'anémie et la sévérité de la sphérocytose sont directement corrélés au déficit en spectrine. La plupart des patients présentent un déficit léger en spectrine, soit 75 à 90 % de la normale. Les patients dont le taux de spectrine est de 30 à 50 % de la normale souffrent d'anémie hémolytique sévère et sont dépendants des transfusions sanguines.
2. Déficit fonctionnel de la spectrine - manque de capacité de liaison à la protéine 4.1 (synthèse de spectrine instable).
3. Déficit du segment 3.
4. Déficit protéique 4.2 (rare).
5. Déficit en ankyrine (protéine 2.1) - retrouvé chez 50 % des enfants atteints de sphérocytose héréditaire dont les parents sont en bonne santé.

Une protéine anormale de la membrane érythrocytaire perturbe le transport des cations: la perméabilité membranaire aux ions sodium augmente fortement, ce qui contribue à une augmentation de l'intensité de la glycolyse et du métabolisme lipidique, à une modification du volume cellulaire et à la formation du stade sphérocyte. La rate est le site de déformation et de mort des érythrocytes. Le sphérocyte en formation rencontre des difficultés mécaniques lors de son déplacement au niveau de la rate, car, contrairement aux érythrocytes normaux, les sphérocytes sont moins élastiques, ce qui complique leur déconfiguration lors du passage des espaces intersinusiens de la rate aux sinus. Ayant perdu leur élasticité et leur capacité à se déformer, les sphérocytes restent bloqués dans les espaces intersinusiens, où se créent des conditions métaboliques défavorables (diminution des concentrations de glucose et de cholestérol), ce qui contribue à endommager davantage la membrane, à augmenter la sphéricité de la cellule et à la formation finale de microsphérocytes. Lors de passages répétés dans les espaces intersinusiens spléniques, la séquestration membranaire atteint un niveau tel que les érythrocytes meurent, étant détruits, et sont absorbés par les phagocytes de la rate, participant à leur fragmentation. L'hyperactivité phagocytaire de la rate, à son tour, provoque une hyperplasie progressive de l'organe et une nouvelle augmentation de son activité phagocytaire. Après splénectomie, le processus est interrompu, malgré la persistance de modifications biochimiques et morphologiques.

En raison d’une déficience en protéines squelettiques, les troubles suivants se développent:

• perte de lipides membranaires;
• une diminution du rapport entre la surface de la cellule et son volume (perte de surface);
• modification de la forme des globules rouges (sphérocytose);
• accélération de l'entrée du sodium dans la cellule et de sa sortie de la cellule, ce qui provoque une déshydratation cellulaire;
• utilisation rapide de l'ATP avec glycolyse accrue;
• destruction des formes immatures de globules rouges;
• séquestration des érythrocytes dans le système des macrophages phagocytaires de la rate.

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