Pathogenèse de la bronchite chronique

Les principaux facteurs pathogéniques de la bronchite chronique sont:

1. Dysfonctionnement du système de défense bronchopulmonaire local et du système immunitaire.
2. Réorganisation structurelle de la muqueuse bronchique.
3. Développement de la triade pathogénique classique (hypercrinie, dyscrinie, mucostase) et libération de médiateurs inflammatoires et de cytokines.

Dysfonctionnement du système de défense bronchopulmonaire local

On distingue les couches suivantes dans la muqueuse bronchique: la couche épithéliale, la membrane basale, la lamina propria, la musculeuse et la couche sous-muqueuse (sous-épithéliale). La couche épithéliale est constituée de cellules ciliées, caliciformes, intermédiaires et basales; on y trouve également des cellules séreuses, des cellules de Clara et des cellules de Kulchitsky.

Les cellules ciliées prédominent dans la couche épithéliale; elles ont une forme prismatique irrégulière et sont recouvertes de cils ciliés. Elles effectuent des mouvements coordonnés 16 à 17 fois par seconde, en position redressée et rigide dans le sens buccal, et en position relâchée dans le sens opposé. Les cils déplacent le film muqueux recouvrant l'épithélium à une vitesse d'environ 6 mm/min, éliminant ainsi les particules de poussière, les micro-organismes et les éléments cellulaires de l'arbre bronchique (fonction de nettoyage et de drainage des bronches).

Les cellules caliciformes sont présentes dans la couche épithéliale en plus faible quantité que les cellules ciliées (1 cellule caliciforme pour 5 cellules ciliées). Elles sécrètent du mucus. Dans les petites bronches et les bronchioles, les cellules caliciformes sont normalement absentes, mais elles apparaissent en cas de pathologie.

Les cellules basales et intermédiaires sont situées en profondeur dans la couche épithéliale et n'atteignent pas sa surface. Les cellules intermédiaires ont une forme allongée, tandis que les cellules basales ont une forme cubique irrégulière et sont moins différenciées que les autres cellules de la couche épithéliale. La régénération physiologique de la couche épithéliale bronchique est assurée par les cellules intermédiaires et basales.

Les cellules séreuses sont peu nombreuses, atteignent la surface libre de l'épithélium et produisent une sécrétion séreuse.

Les cellules sécrétoires de Clara sont principalement localisées dans les petites bronches et les bronchioles. Elles produisent des sécrétions, participent à la formation de phospholipides et, possiblement, de surfactant. Lorsque la muqueuse bronchique est irritée, elles se transforment en cellules caliciformes.

Les cellules de Kulchitsky (cellules K) sont situées dans tout l'arbre bronchique et appartiennent aux cellules neurosécrétoires du système APUD (« absorption et décarboxylation des précurseurs d'amines »).

La membrane basale, d'une épaisseur de 60 à 80 microns, se situe sous l'épithélium et lui sert de base; les cellules de la couche épithéliale y sont rattachées. La couche sous-muqueuse est formée de tissu conjonctif lâche contenant du collagène, des fibres élastiques, ainsi que de glandes sous-muqueuses contenant des cellules séreuses et muqueuses qui sécrètent des sécrétions muqueuses et séreuses. Les canaux de ces glandes sont rassemblés dans un canal collecteur épithélial qui s'ouvre dans la lumière de la bronche. Le volume de sécrétion des glandes sous-muqueuses est 40 fois supérieur à celui des cellules caliciformes.

La production de sécrétions bronchiques est régulée par les systèmes nerveux parasympathique (cholinergique), sympathique (adrénergique) et non adrénergique, non cholinergique. Le médiateur du système nerveux parasympathique est l'acétylcholine; celui du système sympathique est la noradrénaline et l'adrénaline; celui du système non adrénergique, non cholinergique (NANC) est constitué de neuropeptides (polypeptide intestinal vasoactif, substance P, neurokinine A). Les neurotransmetteurs (médiateurs) du système NANC coexistent dans les terminaisons nerveuses des fibres parasympathiques et sympathiques avec les médiateurs classiques que sont l'acétylcholine et la noradrénaline.

La régulation neurohumorale des glandes sous-muqueuses et, par conséquent, la production de sécrétions bronchiques s'effectuent par l'interaction des récepteurs des cellules muqueuses et séreuses avec les neurotransmetteurs - médiateurs du système nerveux parasympathique, sympathique et non adrénergique-non cholinergique.

Le volume de sécrétion bronchique augmente principalement sous l'effet de la stimulation cholinergique, ainsi que sous l'influence de la substance P, médiateur de la NANH. La substance P stimule la sécrétion par les cellules caliciformes et les glandes sous-muqueuses. La clairance mucociliaire (fonction de l'épithélium cilié) des bronches est stimulée par l'excitation des récepteurs bêta2-adrénergiques.

Le système de défense bronchopulmonaire local joue un rôle essentiel dans la protection de l'arbre bronchique contre les infections et les facteurs environnementaux agressifs. Il comprend l'appareil mucociliaire; le système surfactant; la présence d'immunoglobulines, de facteurs du complément, de lysozyme, de lactoferrine, de fibronectine et d'interférons dans le contenu bronchique; les macrophages alvéolaires, les inhibiteurs de protéase et le tissu lymphoïde associé aux bronches.

Dysfonctionnement de l'appareil mucociliaire

L'unité structurelle de base de l'appareil mucociliaire est l'épithélium cilié. Cet épithélium recouvre les muqueuses des voies respiratoires supérieures, des sinus paranasaux, de l'oreille moyenne, de la trachée et des bronches. Chaque cellule épithéliale ciliaire est composée d'environ 200 cils.

La fonction principale de l’appareil mucociliaire est d’éliminer les particules étrangères qui ont pénétré dans les voies respiratoires avec les sécrétions.

Grâce au mouvement coordonné des cils, le fin film de sécrétion recouvrant la muqueuse bronchique se déplace en direction proximale (vers le pharynx). L'activité effective de l'appareil mucociliaire dépend non seulement de l'état fonctionnel et de la mobilité des cils, mais aussi des propriétés rhéologiques de la sécrétion bronchique. Normalement, la sécrétion bronchique contient 95 % d'eau, les 5 % restants étant des glycoprotéines muqueuses (mucines), des protéines, des lipides et des électrolytes. La clairance mucociliaire est optimale lorsque la sécrétion bronchique est suffisamment fluide et élastique. En cas de sécrétion épaisse et visqueuse, le mouvement des cils et le nettoyage de l'arbre trachéobronchique sont fortement entravés. Cependant, en cas de sécrétion excessivement liquide, le transport mucociliaire est également altéré, car le contact et l'adhérence de la sécrétion à l'épithélium cilié sont insuffisants.

Des anomalies congénitales et acquises de l'appareil mucociliaire sont possibles. Une anomalie congénitale est observée dans le syndrome de Kartagener-Siewert (situs viscerum inversus + bronchectasie congénitale + rhinosinusopathie + infertilité masculine due à une mobilité insuffisante des spermatozoïdes + anomalie fonctionnelle de l'épithélium cilié).

Dans la bronchite chronique, sous l'influence des facteurs étiologiques mentionnés ci-dessus, il y a une perturbation de la fonction de l'épithélium cilié (transport mucociliaire), sa dystrophie et sa mort, ce qui contribue à son tour à la colonisation de micro-organismes dans l'arbre bronchique et à la persistance du processus inflammatoire.

La perturbation du transport mucociliaire est également facilitée par une production insuffisante de testostérone par les testicules chez l'homme (la testostérone stimule la fonction de l'épithélium cilié), ce qui est souvent observé dans la bronchite chronique sous l'influence du tabagisme à long terme et de l'abus d'alcool.

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Dysfonctionnement du système surfactant pulmonaire

Le tensioactif est un complexe lipido-protéique qui recouvre les alvéoles comme un film et a la propriété de réduire leur tension superficielle.

Le système tensioactif des poumons comprend les composants suivants:

• le tensioactif lui-même est un film tensioactif sous forme de membrane monomoléculaire monocouche; il est localisé dans les alvéoles, les canaux alvéolaires et les bronchioles respiratoires du 1er au 3ème ordre;
• hypophase (couche hydrophile sous-jacente) - un milieu liquide situé sous le tensioactif mature; il comble les irrégularités du tensioactif lui-même et contient du tensioactif mature de réserve, des corps osmiophiles et leurs fragments (produits sécrétoires des alvéolocytes de type II) et des macrophages.

Un tensioactif est composé à 90 % de lipides, dont 85 % sont des phospholipides. Le principal composant d'un tensioactif est donc les phospholipides, dont la lécithine présente la plus grande activité de surface.

Outre les phospholipides, le tensioactif contient des apoprotéines, qui jouent un rôle important dans la stabilisation du film phospholipidique, ainsi que des glycoprotéines.

La synthèse du surfactant pulmonaire est assurée par les alvéocytes de type II, situés dans les septa interalvéolaires. Les alvéocytes de type II représentent 60 % de l'ensemble des cellules épithéliales alvéolaires. La participation des cellules de Clara à la synthèse du surfactant est également démontrée.

La demi-vie du tensioactif ne dépasse pas 2 jours et son renouvellement est rapide. Les voies d'excrétion du tensioactif sont les suivantes:

• phagocytose et digestion du surfactant par les macrophages alvéolaires;
• élimination des alvéoles par les voies respiratoires;
• endocytose du surfactant par les cellules alvéolaires de type I;
• réduction de la teneur en tensioactifs sous l'influence d'enzymes produites localement.

Les principales fonctions du tensioactif sont:

• Réduire la tension superficielle des alvéoles lors de l'expiration, ce qui empêche le collage des parois alvéolaires et le collapsus pulmonaire expiratoire. Grâce au surfactant, le système alvéolaire des alvéoles reste ouvert lors de l'expiration profonde.
• prévenir l'effondrement des petites bronches lors de l'expiration, réduire la formation d'agglomérats de mucus;
• création de conditions optimales pour le transport du mucus en assurant une adhérence adéquate des sécrétions à la paroi bronchique;
• action antioxydante, protection de la paroi alvéolaire contre les effets néfastes des composés peroxydés;
• participation au mouvement et à l'élimination des particules bactériennes et non bactériennes qui ont franchi la barrière mucociliaire, ce qui complète la fonction de l'appareil mucociliaire; le mouvement du surfactant d'une zone à faible tension superficielle vers une zone à forte tension superficielle aide à éliminer les particules dans les zones de l'arbre bronchique dépourvues d'appareil ciliaire;
• activation de la fonction bactéricide des macrophages alvéolaires;
• participation à l'absorption de l'oxygène et à la régulation de son entrée dans le sang.

La production de tensioactifs est régulée par un certain nombre de facteurs:

• excitation du système nerveux sympathique et, par conséquent, des récepteurs bêta-adrénergiques (ils se trouvent sur les alvéocytes de type II), ce qui conduit à une augmentation de la synthèse de tensioactifs;
• augmentation de l'activité du système nerveux parasympathique (son neurotransmetteur, l'acétylcholine, stimule la synthèse du surfactant);
• glucocorticoïdes, œstrogènes, hormones thyroïdiennes (accélèrent la synthèse du tensioactif).

Dans la bronchite chronique, la production de tensioactifs est perturbée sous l'influence de facteurs étiologiques. La fumée de tabac et les impuretés nocives (quartz, poussière d'amiante, etc.) présentes dans l'air inhalé jouent un rôle négatif particulièrement prononcé à cet égard.

La diminution de la synthèse des tensioactifs dans la bronchite chronique entraîne:

• augmentation de la viscosité des expectorations et perturbation du transport du contenu bronchique;
• perturbation du transport non ciliaire;
• effondrement des alvéoles et obstruction des petites bronches et des bronchioles;
• colonisation de microbes dans l'arbre bronchique et aggravation du processus infectieux et inflammatoire dans les bronches.

Violation du contenu des facteurs humoraux protecteurs dans le contenu bronchique

Déficit en immunoglobuline A

Le contenu bronchique contient des immunoglobulines IgG, IgM et IgA en quantités variables. Le rôle principal dans la protection de l'arbre trachéobronchique contre les infections revient aux IgA, dont la teneur dans la sécrétion bronchique est supérieure à celle du sérum sanguin. Les IgA bronchiques sont sécrétées par les cellules du tissu lymphoïde associé aux bronches, en particulier par les plasmocytes de la couche sous-muqueuse des bronches (IgA sécrétoires). La production d'IgA dans les voies respiratoires est de 25 mg/kg/jour. De plus, la sécrétion bronchique contient une faible quantité d'IgA, qui provient du sang par transsudation.

L'IgA remplit les fonctions suivantes dans le système bronchopulmonaire:

• a un effet antiviral et antimicrobien, empêche la prolifération des virus, réduit la capacité des microbes à adhérer à la muqueuse bronchique;
• participe à l'activation du complément via la voie alternative, qui favorise la lyse des micro-organismes;
• renforce l’effet antibactérien du lysozyme et de la lactoferrine;
• inhibe la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps et des cellules IR;
• a la propriété de se combiner aux antigènes tissulaires et protéiques étrangers, les éliminant de la circulation et empêchant ainsi la formation d'autoanticorps.

L'IgA exerce ses propriétés protectrices principalement dans les parties proximales des voies respiratoires. Dans les parties distales des bronches, le rôle le plus important dans la protection antimicrobienne est joué par l'IgG, qui pénètre dans la sécrétion bronchique par transsudation à partir du sérum sanguin.

Les sécrétions bronchiques contiennent également une petite quantité d’IgM, qui est synthétisée localement.

Dans la bronchite chronique, la teneur en immunoglobulines, principalement en IgA, des sécrétions bronchiques est considérablement réduite, ce qui perturbe la protection anti-infectieuse, favorise le développement de réactions cytotoxiques avec atteinte des bronches et la progression de la bronchite chronique.

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Déficit en composant du complément

Le système du complément est un système de protéines sériques sanguines qui comprend 9 composants (14 protéines) qui, une fois activés, sont capables de détruire des substances étrangères, principalement des agents infectieux.

Il existe 2 voies d'activation du complément: classique et alternative (properdine).

Les complexes immuns, qui comprennent le plus souvent des IgM, des IgG et la protéine C-réactive, participent à l'activation du complément par la voie classique. Les complexes immuns impliquant les immunoglobulines A, D et E n'activent pas le système du complément.

Dans la voie classique d'activation du complément, les composants C1q, C1r et C1g sont initialement activés séquentiellement avec la participation des ions Ca, ce qui conduit à la formation de la forme active de C1. Ce composant (forme active) possède une activité protéolytique. Sous son influence, le complexe C3 actif (enveloppe) se forme à partir des composants C2 et C4, puis, avec sa participation, le « bloc d'attaque membranaire » (composants actifs C5-C6-C7-C8-C9) se forme. Cette protéine est un canal transmembranaire perméable aux électrolytes et à l'eau. En raison de la pression osmotique colloïdale plus élevée dans la cellule microbienne, le Na ⁺ et l'eau commencent à y pénétrer, ce qui entraîne un gonflement et une lyse de la cellule.

La voie alternative d'activation du complément ne nécessite pas la participation des composants précoces C1, C2 et C4 du complément. Les polysaccharides bactériens, les endotoxines et d'autres facteurs peuvent être des activateurs de la voie alternative. Le composant C3 est scindé en C3a et C3b. Ce dernier, associé à la properdine, favorise la formation du « bloc d'attaque membranaire » C5-C9, puis la cytolyse de l'agent étranger se produit (comme dans le cas de l'activation par la voie classique).

Dans le contenu bronchique, la plupart des facteurs du complément sont présents en petites quantités, mais leur rôle bronchoprotecteur est très important.

Le système du complément des sécrétions bronchiques a la signification suivante:

• participe aux réactions inflammatoires et immunitaires dans le tissu pulmonaire;
• protège les bronches et les tissus pulmonaires des infections et autres agents étrangers en activant le complément via la voie alternative;
• participe au processus de phagocytose microbienne (chimiotactisme, phagocytose);
• active la clairance mucociliaire;
• affecte la sécrétion de glycoprotéines de mucus dans les bronches (via le composant C3a).

La plupart des effets biologiques du système du complément sont obtenus grâce à la présence de récepteurs pour ses composants. Les récepteurs du composant C3a sont présents à la surface des neutrophiles, des monocytes, des éosinophiles, des thrombocytes et des macrophages alvéolaires.

Dans la bronchite chronique, la synthèse des composants du complément est perturbée, ce qui est d'une grande importance dans la progression du processus infectieux et inflammatoire dans les bronches.

Diminution de la teneur en lysozyme dans les sécrétions bronchiques

Le lysozyme (muramidase) est une substance bactéricide contenue dans les sécrétions bronchiques, produite par les monocytes, les neutrophiles, les macrophages alvéolaires et les cellules séreuses des glandes bronchiques. Les poumons sont les plus riches en lysozyme. Le lysozyme joue les rôles suivants dans les sécrétions bronchiques:

• assure la protection du système bronchopulmonaire contre les infections;
• affecte les propriétés rhéologiques des expectorations (le lysozyme in vitro interagit avec les glycoprotéines acides du mucus, précipite la mucine, ce qui aggrave la rhéologie des expectorations et le transport mucociliaire).

Dans la bronchite chronique, la production de lysozyme et sa teneur dans les sécrétions bronchiques et le tissu pulmonaire sont considérablement réduites, ce qui contribue à la progression du processus infectieux et inflammatoire dans les bronches.

Diminution de la teneur en lactoferrine dans les sécrétions bronchiques

La lactoferrine est une glycoprotéine contenant du fer, produite par les cellules glandulaires et présente dans presque toutes les sécrétions corporelles qui nettoient les muqueuses. Dans les bronches, la lactoferrine est produite par les cellules séreuses des glandes bronchiques.

La lactoferrine a des effets bactéricides et bactériostatiques. En cas de bronchite chronique, la production de lactoferrine et sa teneur dans les sécrétions bronchiques sont considérablement réduites, ce qui contribue au maintien du processus infectieux et inflammatoire dans le système bronchopulmonaire.

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Réduction de la teneur en fibronectine dans les sécrétions bronchiques

La fibronectine est une glycoprotéine de haut poids moléculaire (poids moléculaire de 440 000 daltons), présente sous forme insoluble dans le tissu conjonctif et à la surface des membranes de certaines cellules, et sous forme soluble dans divers liquides extracellulaires. La fibronectine est produite par les fibroblastes, les macrophages alvéolaires, les monocytes et les cellules endothéliales. On la retrouve dans le sang, le liquide céphalorachidien, l'urine, les sécrétions bronchiques, sur les membranes des monocytes, des macrophages, des fibroblastes, des plaquettes et des hépatocytes. La fibronectine se lie au collagène, au fibrinogène et aux fibroblastes. Son rôle principal est de participer aux interactions intercellulaires:

• améliore l’attachement des monocytes aux surfaces cellulaires, attire les monocytes vers le site de l’inflammation;
• participe à l'élimination des bactéries, des cellules détruites, de la fibrine;
• prépare les particules bactériennes et non bactériennes pour la phagocytose.

Dans la bronchite chronique, la teneur en fibronectine du contenu bronchique diminue, ce qui peut contribuer à la progression du processus inflammatoire chronique dans les bronches.

Violation de la teneur en interféron dans le contenu bronchique

Les interférons sont un groupe de peptides de faible poids moléculaire dotés d’une activité antivirale, antitumorale et immunorégulatrice.

Il existe des interférons alpha, bêta et gamma. L'interféron alpha a un effet principalement antiviral et antiprolifératif et est produit par les lymphocytes B, les lymphocytes O et les macrophages.

L'interféron bêta est caractérisé par une activité antivirale et est produit par les fibroblastes et les macrophages.

L'interféron gamma est un immunomodulateur endogène universel. Il est produit par les lymphocytes T et les lymphocytes NK. Sous son influence, la liaison des antigènes par les cellules, l'expression des antigènes HLA sont améliorées, la lyse des cellules cibles, la production d'immunoglobulines, l'activité phagocytaire des macrophages sont augmentées, la croissance des cellules tumorales est inhibée et la reproduction intracellulaire des bactéries est inhibée.

La teneur en interférons des sécrétions bronchiques lors de la bronchite chronique est considérablement réduite, ce qui contribue au développement et au maintien du processus infectieux et inflammatoire dans les bronches.

Violation du rapport entre les protéases et leurs inhibiteurs

Les inhibiteurs de protéase comprennent l'alpha-1-antitrypsine et l'alpha-2-macroglobuline. Ils sont produits par les neutrophiles, les macrophages alvéolaires et le foie. Normalement, il existe un certain équilibre entre les protéases de sécrétion bronchique et la protection antiprotéase.

Dans de rares cas, la bronchite chronique non obstructive peut impliquer une diminution génétiquement déterminée de l'activité antiprotéase, contribuant ainsi à l'atteinte du système bronchopulmonaire par les protéases. Ce mécanisme joue un rôle bien plus important dans le développement de l'emphysème pulmonaire.

Dysfonctionnement des macrophages alvéolaires

Les macrophages alvéolaires remplissent les fonctions suivantes:

• phagocyter les particules microbiennes et étrangères non microbiennes;
• participer aux réactions inflammatoires et immunitaires;
• sécréter les composants du complément;
• sécrètent de l’interféron;
• activer l’activité antiprotéolytique de l’alpha2-macroglobuline;
• produire du lysozyme;
• produire de la fibronectine et des facteurs chimiotactiques.

Une diminution significative de la fonction des macrophages alvéolaires a été établie dans la bronchite chronique, qui joue un rôle important dans le développement du processus infectieux et inflammatoire des bronches.

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Dysfonctionnement du système immunitaire local (bronchopulmonaire) et général

Dans différentes parties du système bronchopulmonaire, on trouve des amas de tissu lymphoïde, le tissu lymphoïde associé aux bronches. C'est là que se forment les lymphocytes B et T. Ce tissu lymphoïde est composé de lymphocytes T (73 %), de lymphocytes B (7 %), de lymphocytes O (20 %) et de nombreux NK.

Dans la bronchite chronique, la fonction des lymphocytes T suppresseurs et des NK, tant au niveau du système bronchopulmonaire local qu'en général, peut être significativement réduite, ce qui contribue au développement de réactions auto-immunes et à la perturbation du système de défense antimicrobien et antitumoral. Dans certains cas, la fonction des lymphocytes T auxiliaires est réduite et la formation d'IgA protectrice est perturbée. Les troubles du système immunitaire bronchopulmonaire mentionnés ci-dessus sont d'une importance pathogénique majeure dans la bronchite chronique.

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Réorganisation structurelle de la muqueuse bronchique

La réorganisation structurelle de la muqueuse bronchique est le facteur le plus important dans la pathogenèse de la bronchite chronique. Le mucus est produit par les glandes bronchiques de la couche sous-muqueuse de la trachée et des bronches jusqu'aux bronchioles (c'est-à-dire dans les voies respiratoires comportant une couche de tissu cartilagineux), ainsi que par les cellules caliciformes de l'épithélium des voies respiratoires, dont le nombre diminue avec la diminution du calibre des voies respiratoires. La réorganisation structurelle de la muqueuse bronchique dans la bronchite chronique se traduit par une augmentation significative du nombre et de l'activité des cellules caliciformes et une hypertrophie des glandes bronchiques. Ceci entraîne une production excessive de mucus, une détérioration des propriétés rhéologiques des expectorations et contribue au développement d'une mucostase.

Développement de la triade pathogénique classique et libération de médiateurs inflammatoires et de cytokines

Un facteur obligatoire dans la pathogenèse de la bronchite chronique est le développement de la triade pathogénique classique, qui consiste en une augmentation de la production de mucus (hypercrinie), un changement qualitatif du mucus bronchique (il devient visqueux, épais - dyscrinie) et une stase du mucus (mucostase).

L'hypercrinie (hypersécrétion de mucus) est associée à l'activation des cellules sécrétoires, ce qui peut entraîner une augmentation de leur taille (hypertrophie) et de leur nombre (hyperplasie). L'activation des cellules sécrétoires est provoquée par:

• augmentation de l'activité du système nerveux parasympathique (cholinergique), sympathique (alpha- ou bêta-adrénergique) ou non adrénergique non cholinergique;
• libération de médiateurs inflammatoires - histamine, dérivés de l'acide arachidonique, cytokines.

L'histamine est principalement libérée par les mastocytes, présents en grande quantité dans la sous-muqueuse, près des glandes sécrétoires, et dans la membrane basale, près des cellules caliciformes. Sous l'influence de l'histamine, les récepteurs H1 et H2 des cellules sécrétoires sont excités. La stimulation des récepteurs H1 augmente la sécrétion de glycoprotéines du mucus. La stimulation des récepteurs H2 entraîne une augmentation de l'afflux de sodium et de chlore dans la lumière des voies respiratoires, qui s'accompagne d'une augmentation de l'afflux d'eau et, par conséquent, d'une augmentation du volume de sécrétion.

Les dérivés de l'acide arachidonique – prostaglandines (PgA2, PgD2, PgF2a) et leucotriènes (LTC4, LTD4) – stimulent la sécrétion de mucus et augmentent sa teneur en glycoprotéines. Parmi les dérivés de l'acide arachidonique, les leucotriènes sont les agents sécrétostimulants les plus puissants.

Il a été établi que parmi les cytokines, le facteur de nécrose tumorale a un effet stimulant sur la sécrétion des glandes bronchiques.

La libération de ces médiateurs inflammatoires est due aux raisons suivantes:

• la réaction inflammatoire favorise l'afflux de cellules effectrices inflammatoires (mastocytes, monocytes, macrophages, neutrophiles, éosinophiles) dans les tissus sous-épithéliaux, qui, lorsqu'elles sont actives, libèrent des médiateurs inflammatoires - histamine, dérivés de l'acide arachidonique, facteur d'activation plaquettaire, facteur de nécrose tumorale, etc.);
• les cellules épithéliales elles-mêmes sont capables de libérer des médiateurs inflammatoires en réponse à des influences externes;
• L'exsudation plasmatique augmente l'afflux de cellules effectrices inflammatoires.

L'hyperproduction d'enzymes protéolytiques par les neutrophiles - élastase neutrophile, etc. - est d'une grande importance dans le développement de la bronchite chronique.

Une quantité excessive de mucus, une altération de ses propriétés rhéologiques (viscosité excessive) et une fonction réduite de l'épithélium cilié (insuffisance ciliaire) entraînent un ralentissement brutal de l'évacuation du mucus, voire une obstruction des bronchioles. La fonction de drainage de l'arbre bronchique est ainsi fortement altérée, tandis que l'affaiblissement du système de défense bronchopulmonaire local crée les conditions propices au développement d'une infection bronchique; le taux de reproduction des micro-organismes commence à dépasser leur taux d'élimination. Par la suite, avec l'existence d'une triade pathogénique (hypercrinie, dyscrinie, mucostase) et l'affaiblissement du système de défense local, l'infection de l'arbre bronchique est constante et endommage les structures bronchiques. Elle pénètre dans les couches profondes de la paroi bronchique et entraîne le développement d'une panbronchite, d'une péribronchite, suivies de la formation d'une bronchite déformante et de bronchectasies.

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Pathomorphologie

La bronchite chronique se caractérise par une hypertrophie et une hyperplasie des glandes trachéobronchiques, ainsi qu'une augmentation du nombre de cellules caliciformes. On observe également une diminution du nombre de cellules ciliées et une métaplasie épithéliale squameuse. L'épaisseur de la paroi bronchique est multipliée par 1,5 à 2 en raison de l'hyperplasie des glandes bronchiques, de la vasodilatation, de l'œdème de la muqueuse et de la couche sous-muqueuse, de l'infiltration cellulaire et de zones de sclérose. En cas d'exacerbation de la bronchite chronique, on observe une infiltration par les leucocytes neutrophiles, les cellules lymphoïdes et les plasmocytes.

Dans la bronchite chronique obstructive, les signes d'obstruction les plus prononcés se trouvent dans les petites bronches et les bronchioles: oblitération et sténose dues à un œdème inflammatoire prononcé, prolifération cellulaire et fibrose, modifications cicatricielles; la formation de bronchioloectasies avec oblitération distale est possible.