Pancréatite chronique - Pathogenèse

Dans la pathogenèse de la pancréatite chronique, l'un des principaux mécanismes est l'activation des enzymes pancréatiques, principalement la trypsine, et l'autodigestion du tissu pancréatique. Des expériences sur des animaux de laboratoire ont montré que l'introduction de la quasi-totalité des enzymes pancréatiques dans le canal pancréatique sous une pression suffisante provoque l'autodigestion du tissu et des modifications inflammatoires; les exceptions sont l'amylase et la carboxypeptidase. La trypsine, qui provoque une nécrose de coagulation du tissu acineux avec infiltration leucocytaire, ainsi que les phospholipases A et B, qui détruisent la couche phospholipidique des membranes et des cellules, et l'élastase, qui affecte la structure élastique des parois vasculaires et provoque des modifications vasculaires contribuant à l'imprégnation hémorragique du tissu pancréatique, jouent un rôle particulièrement important dans le développement de la pancréatite.

L'activation pathologique prématurée de la trypsine à partir du trypsinogène est assurée par l'entérokinase, qui pénètre dans les canaux pancréatiques lors de dyskinésies duodénales. Cependant, il a été récemment démontré que, dans des conditions pathologiques, en présence d'un processus inflammatoire pancréatique et d'obstacles à l'écoulement du suc pancréatique, la trypsine, la chymotrypsine et l'élastase sont activées au niveau du pancréas lui-même. L'activation de la kallicréine contribue également à une augmentation de la perméabilité vasculaire, à un œdème du tissu glandulaire et à une aggravation de la douleur. On suppose également que d'autres substances vasoactives, augmentant la perméabilité capillaire, ainsi que certaines prostaglandines, participent à l'exacerbation du processus. Ceci est important, initialement en raison d'un œdème, puis de modifications sclérotiques du tissu acineux et d'une obstruction de l'écoulement lymphatique. La microcirculation est perturbée par la formation et le dépôt de filaments de fibrine dans les capillaires et les veinules, ainsi que par leur microthrombose. Parallèlement, le pancréas se compacte en raison de la prolifération du tissu conjonctif et de la fibrose de la glande. Les processus auto-immuns jouent un rôle majeur dans la progression de ce processus.

Dans la pancréatite chronique, sans rechutes évidentes, toutes ces modifications progressent progressivement ou plus rapidement. Parallèlement, les réserves fonctionnelles du pancréas diminuent, et des signes d'insuffisance fonctionnelle exo- et endocrinienne apparaissent cliniquement. Dans la pancréatite chronique récurrente, suite à l'action répétée de facteurs étiologiques (violations sévères du régime alimentaire, consommation importante de boissons alcoolisées, notamment fortes, maladies infectieuses graves, certaines intoxications, etc.), des exacerbations sévères, rappelant une pancréatite aiguë par leur tableau morphologique et physiopathologique, sont observées périodiquement, puis remplacées par des rémissions. Chaque exacerbation entraîne une progression brutale de la maladie.

Ce schéma général de développement et de progression de la pancréatite chronique est sans aucun doute influencé par les caractéristiques de son étiologie et la présence de maladies concomitantes.

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