Nantarid

Le nantaride est un médicament antipsychotique efficace.

Les indications Nantarida

Montré pour:

• schizophrénie;
• épisodes maniaques de nature modérée ou sévère qui se développent à la suite de troubles bipolaires.

Formulaire de décharge

Disponible en comprimés. 25 mg: 10 comprimés par plaquette thermoformée; un emballage séparé contient 3 plaquettes thermoformées. 100 mg: 10 comprimés par plaquette thermoformée; un emballage contient 3 ou 6 plaquettes thermoformées. 200 mg: 10 comprimés par plaquette thermoformée; un emballage séparé contient 6 plaquettes thermoformées. 300 mg: 10 comprimés par plaquette thermoformée; un emballage contient 6 plaquettes thermoformées.

Pharmacodynamique

La quétiapine présente un profil atypique, légèrement différent de celui des antipsychotiques classiques. En cas d'utilisation prolongée, elle ne provoque pas d'hypersensibilité au récepteur de la dopamine (D2). Les doses permettant de bloquer le conducteur D2 ne provoquent qu'une catalepsie légère.

En utilisation continue, le médicament a un effet sélectif sur la structure limbique, car il favorise la dépolarisation des processus d'inhibition dans les neurones mésolimbiques (mais pas dans les neurones contenant de la dopamine nigrostriatale). La substance active, seulement en quantités minimes, provoque des manifestations motrices extrapyramidales négatives et, très probablement, n'est pas susceptible de provoquer le développement d'une dyskinésie tardive.

Des tests in vitro ont montré que le métabolisme de la quétiapine via l'hémoprotéine 450 s'effectue grâce à l'enzyme CYP3A4. Il s'est avéré que le principe actif et ses produits de dégradation bloquent faiblement l'action de l'hémoprotéine P450 1A2, ainsi que de la 2C9 avec la 2C19 et de la 2D6 avec la 3A4. Cependant, cela ne peut se produire qu'à une concentration pouvant apparaître après l'injection d'une dose au moins 10 à 20 fois supérieure à la dose quotidienne standard (soit 300 à 450 mg).

Les résultats des tests in vitro montrent qu'un blocage significatif des médicaments dépendants de l'hémoprotéine P450 et utilisés en association avec la quétiapine par le principe actif est extrêmement improbable. Les expériences démontrent que le principe actif est capable d'induire l'activité des enzymes microsomales incluses dans la structure de l'hémoprotéine 450. Parallèlement, lors de tests d'interactions médicamenteuses spécifiques menés chez des personnes atteintes de psychose, aucune augmentation de l'activité de l'hémoprotéine 450 (induite par la quétiapine) n'a été observée.

Pharmacocinétique

Prise par voie orale, la quétiapine est bien absorbée et métabolisée par l'organisme. Les principaux produits de dégradation plasmatiques n'ont pas d'effet pharmacologique notable. L'association avec des aliments n'affecte pas la biodisponibilité de la substance. Sa demi-vie est d'environ 7 heures. Environ 83 % du composant sont synthétisés avec les protéines plasmatiques.

Les propriétés pharmacocinétiques du médicament sont linéaires et ne diffèrent pas selon le sexe. La clairance moyenne chez les personnes atteintes d'insuffisance rénale (sévère – CC < 30 ml/min/1,73 m² ⁾ est réduite de 25 %, bien que le niveau de clairance individuel reste dans la plage caractéristique d'une fonction rénale saine.

Une part importante de la quétiapine est métabolisée dans le foie. Lorsque le composant radiomarqué est injecté, moins de 5 % est excrété sous forme inchangée dans les selles et les urines. Environ 73 % de l'élément radioactif est excrété dans les urines et les 21 % restants dans les selles.

Chez les personnes présentant une insuffisance hépatique (à un stade stable de cirrhose), la clairance moyenne de la quétiapine est réduite de 25 %. Ce composant étant principalement métabolisé par le foie, ses valeurs plasmatiques devraient augmenter chez les personnes présentant des troubles du fonctionnement de cet organe. Par conséquent, il peut être nécessaire d'ajuster la posologie du médicament chez ces patients.

Dosage et administration

Le médicament doit être pris par voie orale - 1 comprimé deux fois par jour avec ou sans nourriture.

En cas de schizophrénie, pendant les 4 premiers jours du traitement, il est nécessaire de prendre 50 mg du médicament le premier jour, 100 mg le deuxième jour, 200 mg le troisième jour et 300 mg le quatrième jour. La posologie quotidienne requise est ensuite fixée entre 300 et 450 mg. Selon l'efficacité du médicament et sa tolérance, la dose quotidienne peut être ajustée entre 150 et 750 mg. En cas de schizophrénie, la dose quotidienne ne doit pas dépasser 750 mg.

Pour éliminer les crises maniaques qui se développent dans un contexte de troubles bipolaires, les doses quotidiennes sont de 100 mg (jour 1), 200 mg (jour 2), 300 mg (jour 3) et 400 mg (jour 4) pendant les 4 premiers jours. Le 6e jour, la dose quotidienne peut être augmentée à 800 mg. L'augmentation doit être progressive; elle ne peut dépasser 200 mg par jour.

Selon l'effet thérapeutique et la tolérance du médicament, la dose quotidienne peut varier entre 200 et 800 mg. Souvent, la dose la plus efficace se situe entre 400 et 800 mg par jour. Dans le traitement des crises maniaques, la dose quotidienne ne doit pas dépasser 800 mg.

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Utiliser Nantarida pendant la grossesse

Il n’existe aucune information sur l’efficacité et la sécurité de l’utilisation de médicaments chez les femmes enceintes.

Pendant la grossesse, les comprimés ne peuvent être utilisés que si le bénéfice potentiel pour la femme est supérieur au risque d'effets secondaires chez le fœtus. Il convient de noter que des cas de syndrome de sevrage ont été observés chez des nouveau-nés dont les mères avaient reçu de la quétiapine.

On ignore la quantité de substance active excrétée dans le lait maternel. Il est donc recommandé d'interrompre l'allaitement pendant le traitement.

Contre-indications

Parmi les contre-indications du médicament:

• hypersensibilité au composant actif ou à d’autres éléments supplémentaires du médicament;
• utilisation combinée avec les inhibiteurs de l'hémoprotéine 450 ZA4 suivants: protéases du VIH, médicaments antifongiques, néfazodone, clarithromycine avec érythromycine, ainsi que dérivés azolés;
• Étant donné qu’aucune étude n’a été menée sur la sécurité et l’efficacité de l’utilisation des comprimés chez les enfants, le Nantaride n’est pas prescrit à ce groupe de patients.

Effets secondaires Nantarida

À la suite de la prise du médicament, les effets secondaires suivants peuvent survenir:

• Manifestations touchant le système lymphatique et hématopoïétique: le symptôme le plus fréquent est la leucopénie. Une éosinophilie se développe parfois, et dans des cas isolés, une neutropénie;
• organes du système immunitaire: une hypersensibilité se produit souvent;
• manifestations pathologiques affectant le système nutritionnel et les processus métaboliques: un diabète sucré ou une hyperglycémie se développent occasionnellement;
• Organes nerveux: maux de tête, somnolence et vertiges fréquents. Les syncopes sont également très fréquentes. Des crises d'épilepsie surviennent occasionnellement. Une dyskinésie tardive peut se développer occasionnellement.
• Organes CVS: une tachycardie apparaît le plus souvent. Des cas d'allongement de l'intervalle QT, d'arythmie ventriculaire et de mort subite inexpliquée ont également été rapportés, ainsi que des arrêts cardiaques avec tachycardie ventriculaire polymorphe (appelés torsades de pointes), associés à l'utilisation de neuroleptiques et caractéristiques de cette catégorie de médicaments; un collapsus orthostatique peut également survenir.
• système respiratoire: le développement d’un nez qui coule est fréquent;
• Appareil digestif: la constipation et les symptômes dyspeptiques sont fréquents, ainsi que la sécheresse de la muqueuse buccale;
• voies biliaires et foie: un ictère survient occasionnellement. Dans certains cas isolés, une hépatite se développe;
• couche sous-cutanée et peau: un œdème de Quincke ou syndrome de Stevens-Johnson se développe occasionnellement;
• glandes mammaires et organes reproducteurs: un priapisme est parfois observé;
• Troubles généraux: une forme légère d'asthénie ou un œdème périphérique peuvent souvent être observés. Rarement, une forme maligne de syndrome des neuroleptiques se développe;
• Données diagnostiques et biologiques: on observe souvent une augmentation des transaminases plasmatiques (ASAT et ALAT) et une prise de poids. Rarement, une augmentation des GGT, du cholestérol total et, en plus, des triglycérides (à jeun) est possible.

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Surdosage

Les informations sur les surdoses médicamenteuses sont limitées. Des cas de surdoses allant jusqu'à 20 g ont été signalés, mais aucun décès n'a été signalé. La guérison s'est également produite sans complications. Les cas de décès, d'allongement de l'intervalle QT et de coma sont extrêmement rares.

En règle générale, les patients développent une somnolence, une tachycardie, une sédation et une diminution de la pression artérielle - ces manifestations surviennent en raison de l'amélioration des propriétés pharmacologiques du médicament.

Il n'existe pas d'antidote spécifique à la quétiapine. En cas d'intoxication grave, il est nécessaire d'envisager l'association de plusieurs médicaments et de mettre en place un traitement intensif d'urgence. Il est nécessaire de garantir un accès libre à l'air dans les poumons (dégagement des voies respiratoires) et de mettre en place la ventilation pulmonaire avec oxygénation nécessaire. Parallèlement, une surveillance constante du système cardiovasculaire et un traitement d'entretien médicamenteux sont nécessaires. Une surveillance médicale constante doit être assurée jusqu'à la guérison complète du patient.

Interactions avec d'autres médicaments

Le principe actif du médicament agissant principalement sur le système nerveux central, il est nécessaire de l'associer avec prudence à d'autres médicaments agissant sur ce système. Il est également recommandé de s'abstenir de consommer des boissons alcoolisées.

L’administration combinée du médicament avec des inducteurs d’enzymes hépatiques (par exemple, la carbamazépine) peut réduire considérablement les effets systémiques de la quétiapine.

Une prudence particulière doit être observée lors de l'utilisation de médicaments qui allongent l'intervalle QT en association (notamment les neuroleptiques, les antiarythmiques (catégories IA et III), la mésoridazine avec l'halofantrine, le pimozide avec l'acétate de lévométhadyle, la thioridazine, la moxifloxacine et la gatifloxacine avec la sparfloxacine, ainsi que la méfloquine, le cisapride, le mésylate de dolansétron et le sertindole).

La prudence est de mise en cas de prise simultanée de rispéridone, ainsi que de médicaments provoquant un déséquilibre électrolytique (diurétiques thiazidiques - développement d'une hypokaliémie), car ils augmentent la probabilité de développer une arythmie sous une forme maligne.

La biotransformation du principe actif du médicament dans le système de l'hémoprotéine 450 est principalement assurée par l'enzyme de type P450 CYP3A4. L'association de 25 mg de quétiapine avec le kétoconazole, un inhibiteur du CYP3A4, a entraîné une augmentation (de 5 à 8 fois) de l'ASC. De ce fait, l'association du médicament avec des inhibiteurs du CYP3A4 est interdite. La quétiapine ne doit pas non plus être prise avec du jus de pamplemousse.

Afin de déterminer les propriétés pharmacocinétiques de la quétiapine chez des personnes prenant ce médicament à plusieurs reprises, celle-ci a été administrée avant le traitement par carbamazépine (un inducteur des enzymes hépatiques microsomales) et pendant le traitement. En raison de l'augmentation de la clairance, l'ASC de la quétiapine, utilisée seule, a diminué à 13 % (en moyenne), mais chez certains patients, cet indicateur était plus significatif. Suite à cette interaction, ses valeurs plasmatiques ont diminué, ce qui pourrait également affecter l'efficacité du Nantarid.

En combinant le médicament avec la phénytoïne (un autre inducteur des enzymes hépatiques microsomales), le taux de clairance de la quétiapine augmente considérablement (de 450 %).

Les personnes utilisant des médicaments inducteurs des enzymes hépatiques microsomales ne sont autorisées à utiliser le nantaride que si le médecin traitant estime que le bénéfice potentiel de son utilisation dépasse la nécessité d'arrêter l'inducteur. Il est également important de noter que toute modification du traitement par inducteur microsomal doit être progressive. Si nécessaire, il est nécessaire de le remplacer par un médicament ne possédant pas ces propriétés (par exemple, le valproate de sodium).

L'utilisation combinée avec des antidépresseurs individuels (imipramine, qui est un inhibiteur de l'élément CYP2D6, ainsi que la fluoxétine, un inhibiteur des éléments CYP3A4, ainsi que du CYP2D6), n'a pas d'effet notable sur les propriétés pharmacocinétiques de la quétiapine.

Aucun effet notable sur la pharmacocinétique du médicament n'a été observé en association avec les antipsychotiques suivants: halopéridol et rispéridone. Cependant, en cas d'association avec la thioridazine, les taux de clairance de la quétiapine ont augmenté de 70 %.

Aucun changement dans les caractéristiques pharmacocinétiques de la quétiapine n’a été observé lorsqu’elle était co-administrée avec du lithium et de la cimétidine.

L'association avec le valproate de sodium a peu d'effet sur les propriétés pharmacocinétiques des deux médicaments (d'un point de vue médical).

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Conditions de stockage

Les comprimés doivent être conservés hors de portée des jeunes enfants. Indicateurs de température: maximum 30 °C.

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Durée de conservation

Le nantaride est autorisé à être utilisé pendant une période de 2 ans à compter de la date de mise sur le marché du médicament.