Mucoviscidose - Traitement

La fibrose kystique est une maladie monogénique courante causée par une mutation du gène régulateur transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR), caractérisée par des lésions des glandes exocrines des organes et systèmes vitaux et ayant généralement une évolution et un pronostic graves.

La maladie survient avec une fréquence de 7 à 8 pour 100 000 habitants. En 1989, le gène de la mucoviscidose a été isolé, puis sa structure a été déchiffrée: il contient 27 exons, couvre 250 000 paires de nucléotides et est situé au milieu du bras long de l'autosome 7. Suite à la mutation du gène de la mucoviscidose, la structure et la fonction de la protéine CFTR, qui agit comme un canal chlorure et régule le métabolisme hydro-électrolytique dans les cellules épithéliales des voies respiratoires, du pancréas, des intestins, du foie et des glandes sudoripares de l'appareil reproducteur, sont perturbées. Suite à cette perturbation, les ions chlorure se trouvent à l'intérieur de la partie apicale de la membrane cellulaire. Par conséquent, le potentiel électrique dans la lumière des canaux excréteurs change, ce qui contribue à une augmentation de la fuite d'ions sodium et d'eau de la lumière vers la cellule.

À la suite de ces troubles, il se produit un épaississement des sécrétions des glandes à sécrétion externe susmentionnées, une difficulté dans leur sécrétion et des modifications secondaires dans ces organes, plus prononcées dans le système bronchopulmonaire.

Les lésions du système bronchopulmonaire dans la fibrose kystique s’expriment dans les variantes cliniques suivantes.

• bronchite (aiguë, récurrente, chronique);
• pneumonie (répétée, récurrente).

Au fur et à mesure que la maladie progresse, elle se complique d’atélectasie, d’abcès pulmonaires, de pyopneumothorax, de développement de bronchectasies et de cardiopathie pulmonaire.

Le traitement de la fibrose kystique comprend les mesures suivantes:

1. Améliorer la fonction de drainage des bronches, libérer l'arbre bronchique des expectorations visqueuses:
   • utilisation d’expectorants mucolytiques;
   • traitement par bronchodilatateurs;
   • kinésithérapie (drainage positionnel, massage des punaises de lit et massage vibratoire de la poitrine, exercices spéciaux de toux, cycles de respiration active et expiration forcée, pression expiratoire positive à l'aide d'un flutter ou d'un masque spécial).
2. Lutte contre les infections du système bronchopulmonaire.

L’infection chronique et récurrente des voies respiratoires est une cause majeure de morbidité et de mortalité chez les patients atteints de mucoviscidose.

Le principal agent causal de l'infection est Pseudomonas aeruginosa, présent chez 70 à 90 % des patients. Selon Ficlc (1989), Pseudomonas aeruginosa persiste presque constamment dans les expectorations des patients. Staphylococcus aureus et Haemophilus influenzae sont souvent détectés simultanément.

Pseudomonas aeruginosa produit divers facteurs endommageant le tissu pulmonaire (exotoxines A et S, protéase alcaline, élastase, leucocidine, pigments) et synthétise également une membrane mucoïde constituée d'un polymère d'acide alginique. Cette membrane se combine aux sécrétions bronchiques visqueuses, accroît l'obstruction et complique l'effet des antibiotiques sur l'agent pathogène. Pseudomonas aeruginosa est extrêmement résistant aux bêta-lactamines.

Les pénicillines antipseudomonas, les aminosides, les fluoroquinolones, les monobactames, les carbapénèmes et les céphalosporines antipseudomonas de troisième (céfopérazone, ceftazidime) et de quatrième (céfpirome, céfsulodine et céfépime) générations sont utilisés pour traiter l'infection à Pseudomonas aeruginosa. La céfsulodine est un antibiotique antipseudomonas spécifique; son effet sur les autres micro-organismes est faible. La céfopérazone est inférieure aux autres antibiotiques antipseudomonas. La ceftazidime est la plus efficace contre l'infection à Pseudomonas. La céfopérazone et la ceftazidime agissent non seulement sur Pseudomonas aeruginosa, mais aussi sur la plupart des bactéries Gram-négatives. Le céfpirome et le céfépime sont actifs non seulement contre Pseudomonas aeruginosa, mais aussi contre la flore non positive, ainsi que contre Enterobacter, Citrobacter, Klebsiella et Escherichia coli.

3. La correction de l'insuffisance pancréatique exocrine est réalisée à l'aide de médicaments contenant des enzymes pancréatiques. Les plus efficaces sont les médicaments microsphériques enrobés d'une enveloppe acido-résistante (créon, lancitrate, prolipase, pancréase).

Ces dernières années, la possibilité de traiter la fibrose kystique avec de l'omiloride et de l'adénosine triphosphate de sodium, qui ouvrent des canaux chlorure alternatifs, a été discutée; les possibilités de traitement avec des anticytokines et des antiinterleukines (anti-IL-2, anti-IL-8) sont étudiées; des approches de génie génétique pour corriger le défaut génétique de la fibrose kystique sont en cours de développement.

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