Morphologie du neuroblastome

L'une des caractéristiques distinctives du neuroblastome est sa capacité à régresser spontanément, rappelant le développement inverse du système nerveux sympathique au cours de l'embryogenèse. Les paraganglions chromaffines sympathiques apparaissent tôt dans le développement embryonnaire, dans la médullosurrénale. À la huitième semaine d'embryogenèse, les cellules parenchymateuses hormonalement actives du système surrénalien atteignent une taille importante et, à la naissance, leur nombre a fortement diminué.

Une autre caractéristique du neuroblastome est sa capacité à se différencier in vitro sous l'influence de divers facteurs (acide rétinoïque, facteur de croissance du tissu nerveux, papavérine). Parallèlement, in vivo, la tumeur se caractérise par une croissance extrêmement agressive et une métastase rapide.

Les études de dépistage du neuroblastome ont révélé une augmentation multiple de la fréquence de cette tumeur chez les nourrissons au cours des six premiers mois de vie. Cet écart avec l'incidence enregistrée s'explique par le phénomène de régression spontanée du neuroblastome dans la plupart des cas. La régression survient généralement avec certaines caractéristiques biologiques de la tumeur: triploïdie, absence d'amplification du gène N-MYC et anomalies du premier chromosome (perte du bras court). L'absence d'expression de la télomérase et du récepteur de la neurotrophine TRK-A est également associée à la possibilité d'une régression tumorale spontanée.

Morphologie du neuroblastome

Le diagnostic histologique du neuroblastome peut présenter des difficultés importantes en raison de la similitude morphologique de cette tumeur avec les tumeurs neuroectodermiques primitives, les lymphomes et le rhabdomyosarcome.

Les cellules tumorales du neuroblastome sont similaires aux neuroblastes embryonnaires du tissu sympathique. Au microscope, la tumeur est représentée par de petites cellules rondes – des neuroblastes – dotées d'un gros noyau et d'un étroit bord cytoplasmique. On distingue trois composantes principales du tissu tumoral: neuroblastome, ganglioneuromateux et intermédiaire. La prédominance de l'une ou l'autre composante détermine le degré de différenciation du neuroblastome. Il existe des formes de neuroblastome indifférenciées (toutes les cellules tumorales sont des neuroblastes), peu différenciées (une différenciation ganglionnaire est observée dans moins de 5 % des cellules) et différenciées (plus de 5 % des cellules présentent des signes de différenciation). Le pronostic est plus favorable pour ce dernier type de tumeur.

La classification intégrée (1986) est pratique pour déterminer le pronostic en pratique clinique. Elle met en corrélation des indicateurs tels que l'âge du patient et les caractéristiques histologiques du neuroblastome (degré de différenciation des neuroblastes, sévérité de la composante stromale, indice de mitose/caryorrhexis). Selon cette classification, le pronostic est optimal lorsqu'un type tumoral bien différencié est associé à un âge inférieur à un an.

Aspects génétiques moléculaires du neuroblastome

Actuellement, certaines anomalies génétiques caractéristiques du neuroblastome et déterminant le pronostic de la maladie sont connues. L'anomalie génétique la plus significative est l'amplification du gène N MYC. Quel que soit l'âge du patient, la détection de cette anomalie a une valeur pronostique défavorable. L'amplification du gène N MYC est souvent associée à une délétion du bras court du chromosome 1 et à une augmentation du bras long du chromosome 17. Cette dernière aberration a elle-même une valeur pronostique défavorable.

L'hyperploïdie chromosomique des cellules tumorales est associée à un pronostic favorable, notamment chez les enfants de moins d'un an. L'augmentation de l'expression du gène TRK-A, récepteur de la neurotrophine, est un autre signe pronostique favorable du neuroblastome.

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