Méthode de préparation de l'endomètre pour implantation chez les femmes atteintes d'infertilité endocrine

L'une des principales fonctions de l'endomètre est la fourniture d'implantation et d'embryon nidation. Un rôle important dans ce processus est la maturité de l'endomètre et sa synchronisation avec l'arrière-plan hormonal pendant le cycle menstruel. Le principal critère diagnostique de l'endomètre pour l'implantation est son épaisseur, dans lequel les paramètres optimaux pour la grossesse sont 9-12 mm. Les troubles de maturation de l'endomètre associée principalement aux États dyshormonal, des changements dans l'approvisionnement en sang à l'utérus et son hypoplasie, un traumatisme résultant de curetage de l'endomètre excessive et d'autres actifs. Un rôle important dans la croissance et la différenciation des pièces de l'apoptose de l'endomètre, qui est responsable du maintien de l'homéostasie dans les tissus du corps.

Sous la réhabilitation de l'endomètre est comprise la thérapie visant à restaurer ses fonctions. Dans le but d'une prolifération accrue dans toutes les structures de l'endomètre, l'hormonothérapie cyclique avec des œstrogènes naturels est actuellement utilisée en combinaison avec des gestagènes à des doses élevées. Dans la littérature, il existe des données sur la grande efficacité de l'utilisation de l'oxyde nitrique exogène (NO) dans le traitement complexe de l'infertilité endocrinienne. L'effet thérapeutique de NO dans le traitement des troubles hormonaux est basée sur le fait que l'hypophyse reçoit de l'hypothalamus largement ramifie innervation NO-ergic et module la sécrétion des principales hormones hypophysaires qui affectent les ovaires et d'assurer la croissance et le développement des follicules et de l'endomètre.

Compte tenu du rôle important du NO dans la régulation de la synthèse hormonale, la correction de la relaxation endothéliale et l'effet positif du NO sur l'état de l'hémodynamique centrale, il est possible de l'utiliser pour améliorer la maturation et le trophisme de l'endomètre.

Une enquête de 75 femmes en âge de procréer, qui ont été divisés en 2 groupes. Le groupe témoin (groupe 1) était composé de 15 femmes en bonne santé, potentiellement fertiles. Le principal (2ème groupe) comprenait 60 femmes avec une infertilité de genèse endocrine de 2 à 5 ans. La cause de l'infertilité chez les sujets examinés était une violation de la maturation de l'endomètre sur le fond du cycle menstruel anovulatoire (MC) et l'insuffisance de la phase lutéale, a confirmé les ultrasons, la concentration modifie la dynamique des hormones dans le sérum sanguin dans les différentes phases des essais du cycle menstruel et des données de diagnostic fonctionnel (TFD). Le diagnostic a été établi après l'exclusion de facteurs de stérilité immunologique et mâles (déployé mari spermogrammy), les changements anatomiques manque dans l'utérus et les trompes de Fallope, stérilité tubaire péritonéale (selon hystérosalpingographie). Les symptômes cliniques de l'endomètre « insuffisant » étaient diverses violations du cycle menstruel (aménorrhée, gipomenoreya, menometroragiya), les fausses couches, les tentatives de fécondation in vitro sans succès, l'absence de grossesse après coelioscopie sur le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK), fibrome utérin et d'autres.

Les femmes ont été examinées selon le plan pour 3-5 mois selon le protocole unifié approuvé par l'ordre du ministère de la Santé de l'Ukraine du 28.12.2002 № 503 "Sur l'approvisionnement de l'assistance obstétrique et gynécologique en Ukraine".

Etat de l'endomètre dans les différentes phases du cycle menstruel chez les patients présentant sous forme endocrine des patients d'infertilité a été déterminée par transabdominal échographique avec l'aide de «Medison» société appareil de BW 128 selon les procédures standard. Dans le procédé appliqué groupe Thérapie patient 2 ont été divisés en trois sous-groupes: sous-groupe 2-A - 20 femmes atteintes d'infertilité du système endocrinien, la correction de la maturation de l'endomètre (SEC), qui a été réalisée en utilisant djufaston médicament (dydrogestérone); sous-groupe 2-6 - 20 femmes atteintes d'infertilité endocrine, CSE qui a été réalisée avec NO; sous-groupe 2 sur 20 femmes atteintes d'infertilité endocrine, CSE qui a été réalisée par une combinaison de dufaston et NO.

Le médicament dyufaston est un gestagène unique, dont la structure moléculaire est presque identique à la progestérone naturelle. Le dyufaston a été prescrit du 12e au 25e jour du cycle menstruel à une dose quotidienne de 60 mg.

L' exposition au NO a été effectuée en utilisant l'appareil « Plazon » (certificat d'enregistrement en Ukraine № 5392/2006 du 04.08.2006), qui génère à partir d' un exogène air de gaz NO. NO gazeux d'irrigation vaginale tenue au 5ème, 7ème, 9ème, 11ème jour du cycle menstruel avec un embout spécial vaginal accouplé avec le dispositif, qui est inséré dans le cul de sac postérieur du vagin perpendiculaire à la surface pendant 10 minutes.
La teneur en hormones a été déterminée par radioimmunodosage en utilisant des kits de réactifs (Hongrie). Le niveau de l' hormone folliculo-stimulante (FSH), l' hormone lutéinisante (LH), l' estradiol a été déterminée à 8-10 cycle de jour, de la progestérone - en 20 à 21 jours.

Chez les femmes en bonne santé du groupe témoin au 14-15ème jour du cycle, l'épaisseur de l'endomètre proliferative croît de 2-3 mm de diamètre, maintenant sa structure à trois couches, atteignant 9-10 mm avant l'ovulation. Simultanément, la densité de la couche fonctionnelle de l'épithélium augmente, surtout à la frontière avec la couche basale, la structure globale de la muqueuse reste à trois couches. Au 15-17ème jour du cycle, l'épaisseur de l'endomètre a atteint 10,5 ± 0,85 mm, maintenant une structure à trois couches. Après l'ovulation chez les femmes en bonne santé, l'épaisseur de l'endomètre atteint 11-13 mm. La densité endométriale de l'endomètre est uniformément augmentée, et au début du stade moyen de la sécrétion, la membrane muqueuse de l'utérus est un tissu homogène d'échinostabilité moyenne. Au stade intermédiaire de la sécrétion (20-26ème jour du cycle), le diamètre de l'utérus muqueux atteint 12-15 mm. Au stade tardif de la sécrétion (27e-30e jour du cycle), l'échodopie globale de l'endomètre diminue légèrement. Dans la structure, de petites zones uniques de faible écholocation deviennent visibles. Un rebord écho-négatif apparaît autour de la muqueuse.

Les femmes dans le groupe 2 retard de la croissance des follicules, courte apparition tardive de la réaction de polimikrofollikulyarnaya du follicule dominant (DF), la réduction du cycle menstruel phase lutéale ont été observées chez 49 (54,4%), ce qui est caractéristique de l'insuffisance de la phase lutéale (LPI). Dans 34 (37,8%) il y avait une absence d'ovulation, ce qui confirme indirectement la présence ou la prédisposition de ces patients à SOPK.

Augmentation structure ehoplotnost de disparition uniformément à trois couches muqueuse, et au début de l'endomètre milieu de sécrétion de phase dans 39 (43,3%) des patients était un ehoplotnosti support en tissu uniforme - endomètre sécrétoire. Après djufaston de traitement (sous-groupe 2-a), l'épaisseur de l'endomètre était significativement (p <0,05) a augmenté: de la période de traitement était de 5,5 ± periovulyatornom 0,42 mm après le traitement - 6,4 ± 0,54 mm. Au stade de la sécrétion moyenne, 7,0 ± 0,5 mm et 7,2 ± 0,62 mm (respectivement), avec la conservation du M-écho linéaire dans 93,3% des observations. Dans le sous-groupe 2-a, une augmentation de l'épaisseur de l'endomètre jusqu'au milieu de la phase de sécrétion peut indiquer un effet positif du duftaston sur l'état de l'endomètre.

Dans les sous-groupes 2-6 et 2, dans le contexte de l'utilisation de NO, l'épaisseur de l'endomètre était de 9,0 ± 0,4 mm et de 9,25 ± 0,72 mm (respectivement) et significativement plus élevée (p <0,05) en comparaison avec le groupe 2 (patients avant traitement) - 5,5 ± 0,42 mm et le sous-groupe 2-a - 6,4 ± 0,54 mm, et n'a pas eu de différence significative par rapport au groupe témoin (10, 5 ± 0,85 mm).

Au milieu de la phase de sécrétion, l'épaisseur de l'endomètre dans les sous-groupes 2-6 et 2-in était respectivement de 10,0 ± 0,16 mm et de 10,5 ± 0,32 mm (Tableau 1). L'épaisseur de l'endomètre dans ces sous-groupes ne différait pas significativement, mais était significativement inférieure (p <0,05) par rapport au groupe témoin de femmes (12,0 ± 0,23 mm). Demande NO 3 facilitée transformation milieu M-écho de l'endomètre linéaire de la sécrétion de l'étape d'écho de M-homogène, écho positif - à 13,4 ± 3,2% dans un sous-ensemble de cas 2-6 et 26,7 ± 1,7% des cas - dans le sous-groupe 2-in.

Ainsi, la méthode proposée de traitement avec un djufaston complexe et NO en pourcentage élevé de cas (p <0,05) favorise la transformation sécrétoire de l'endomètre (26,7 ± 1,7%) selon le brevet US que l'utilisation de NO isolé (13,4 ± 3 , 2%) et dufaston (6,6 ± 2,2%).

Les données du profil hormonal des patients examinés sont présentées dans le tableau. 2, selon lequel les taux de FSH sont pas significativement différentes chez les patients souffrant de stérilité du système endocrinien (groupe 2) dans un cycle naturel, le contenu de LH (5,8 ± 0,3 UI / ml) était significativement (p <0,05) en comparaison avec patients du premier groupe (témoin) (11,6 + 0,5 UI / ml). La stimulation de la croissance de l'endomètre djufaston a contribué de manière significative (p <0,05) chez les patients atteints de SP-2 un sous-groupe (6,9 ± 0,3 UI / ml) par rapport au groupe 2 e (5,8 ± 0,3 UI / ml), mais en comparaison avec les patients du 1er groupe (11,6 + 0,5 UI / ml), cet indice était de manière fiable (p <0,05) inférieur.

Le taux de LH dû à l'utilisation de NO chez les patients du sous-groupe 2-6 (10,9 ± 0,6 MU / ml) était proche du 1 er groupe, ce qui le rendait plus fiable (p <0,05) par rapport à 2 e groupe avant traitement (5,8 ± 0,3 UI / ml) et un sous-groupe de 2 patients (6,9 ± 0,3 UI / ml). Le taux de LH chez les patients du sous-groupe 2-in (14,4 ± 0,4 UI / ml) était significativement plus élevé (p <0,05) que celui des patients des 1 er, 2 e groupes et sous-groupes 2-a, 2- 6.

Le contenu de l'estradiol était significativement (p <0,05) dans tous les groupes et sous-groupes examinés et avaient la nature multidirectionnelle: le 2ème groupe (76 ± 5,4 nmol / l) et un sous-groupe 2-6 (98,0 ± 2 3 nmol / l) concentration de l'estradiol était inférieur à 2 et dans les sous-groupes (149 ± 14 nmol / l) et 2-in (172,0 ± 2,3 nmol / L) supérieur en comparaison avec le 1er groupe (116+ 7,2 nmol / l).

La teneur en oestradiol analyse de l'évolution en fonction de la stimulation appliquée de l'ovulation, on peut affirmer que, dans le contexte NO (sous-groupe 2-6) Niveau Estradiol (98,0 ± 2,3 nmol / l) a été significativement (p <0,05) en comparaison avec des sous-groupes 2-a et 2-a, tandis que le fond djufaston stimulation en conjonction avec le NO (sous-groupe 2-in) - 172,0 ± 2,3 nmol / l, ce qui était significativement (p <0,05) en comparaison avec stimulation du duftaston isolée chez les patients du sous-groupe 2-a - 149 ± 14 nmol / l.

Chez les femmes du groupe 2, la stérilité du système endocrinien avant le traitement (6,7 ± 1,1 ng / ml), et le sous-groupe de femmes 2-a (8,3 ± 0,6 ng / ml) stimulation de la croissance de l'endomètre teneur en djufaston la progestérone était significativement (p <0,05) inférieure à celle du 1 er groupe (17,3 + 1,2 ng / ml).

L'utilisation de NO chez les femmes des sous-groupes 2-6 (16,2 ± 0,7 ng / ml) et 2-in (26,3 ± 4,8 ng / ml) a contribué à une augmentation significative (p <0,05) de la concentration de progestérone en comparaison avec le 2ème groupe avant traitement (6,7 + 1,1 ng / ml) et le sous-groupe 2-a (8,3 ± 0,6 ng / ml). Chez les patients du sous-groupe 2-6 (16,2 ± 0,7 ng / ml) et du groupe 1 (7,3 ± 1,2 ng / ml), ces indices ne différaient pas significativement. La méthode complexe proposée pour stimuler la croissance de l'endomètre favorisait le développement de la progestérone, ce qui se manifestait par une augmentation significative du taux de progestérone dans le sous-groupe 2-in comparé au sous-groupe 2-6, où NO était utilisé isolément.

Ainsi, la demande de NO sur la stimulation de l'arrière-plan de la croissance de l'endomètre djufaston (sous-groupe 2-c) facilité correction statut hormonal chez les patients avec la forme endocrine de l'infertilité et manifeste normalisation des niveaux de FSH, une augmentation significative (p <0,05) dans le contenu de la LH, de la progestérone, l'oestradiol par rapport avec les paramètres du groupe de contrôle. Méthode proposée complexe de stimulation de la croissance de l'endomètre djufaston avec NO a contribué une correction importante en comparaison avec la stimulation hormonale avec djufaston isolé et NO, qui se manifeste de façon significative plus grande (p <0,05) des niveaux accrus de LH, estradiol et de la progestérone.

Prof. I. Yu. Kuzmina, Cand. Miel. Sciences OV Tkachev, prof. NA Shcherbina, docteur ès sciences. Miel. Scherbina, prof. O. P. Lipko, Cand. Miel. Sciences OA Kuzmina. Méthode de préparation de l'endomètre pour l'implantation chez les femmes avec la forme d'infertilité endocrine // International Medical Journal №4 2012

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