Maladie de Wilson-Conovalov - Symptômes

Les symptômes de la maladie de Wilson-Konovalov sont variés, en raison de l'effet néfaste du cuivre sur de nombreux tissus. L'atteinte prédominante d'un organe dépend de l'âge. Chez l'enfant, il s'agit principalement du foie (formes hépatiques). Plus tard, des symptômes neurologiques et des troubles mentaux (formes neuropsychiques) commencent à prédominer. Si la maladie se manifeste après 20 ans, les patients présentent généralement des symptômes neurologiques. Une combinaison des symptômes des deux formes est possible. La plupart des patients âgés de 5 à 30 ans présentent déjà des manifestations cliniques de la maladie ou un diagnostic a été posé.

Formes hépatiques

L'hépatite fulminante se caractérise par un ictère progressif, une ascite et une insuffisance hépatique et rénale. Elle se développe généralement chez l'enfant ou le jeune adulte. La nécrose des cellules hépatiques est principalement associée à une accumulation de cuivre. Chez la quasi-totalité des patients, l'hépatite se développe sur fond de cirrhose. La libération massive et soudaine de cuivre par les hépatocytes morts dans le sang peut provoquer une hémolyse intravasculaire aiguë. Ce type d'hémolyse a été décrit chez des moutons intoxiqués au cuivre, ainsi que chez des humains victimes d'une intoxication accidentelle au cuivre.

L'anneau de Kayser-Fleischer peut être absent. Les taux urinaires et sériques de cuivre sont très élevés. Les taux sériques de céruloplasmine sont généralement bas. Cependant, ils peuvent être normaux, voire élevés, car la céruloplasmine est un réactif de phase aiguë dont les concentrations augmentent en cas d'hépatopathie active. Les taux sériques de transaminases et de phosphatases alcalines sont significativement plus faibles que dans l'hépatite fulminante. Un faible rapport phosphatases alcalines/bilirubine, bien que non diagnostique d'hépatite fulminante dans la maladie de Wilson, peut néanmoins évoquer sa possibilité.

Hépatite chronique. La maladie de Wilson peut se présenter sous les traits d'une hépatite chronique: ictère, hyperactivité des transaminases et hypergammaglobulinémie. L'âge des patients au moment de l'apparition de ces symptômes est de 10 à 30 ans. Les symptômes neurologiques apparaissent environ après 2 à 5 ans. Le tableau clinique de la maladie peut ressembler largement à celui d'autres formes d'hépatite chronique, ce qui souligne la nécessité d'exclure la maladie de Wilson chez tous les patients atteints d'hépatite chronique.

Cirrhose. La maladie latente au stade de cirrhose hépatique peut se manifester par des astérisques vasculaires, une splénomégalie, une ascite et une hypertension portale. Les symptômes neurologiques peuvent être absents. Chez certains patients, la cirrhose est compensée. Pour son diagnostic, une biopsie hépatique peut être nécessaire, avec si possible un dosage quantitatif du cuivre.

La maladie de Wilson doit être envisagée chez tous les jeunes patients atteints d'une maladie hépatique chronique qui présentent des troubles mentaux (par exemple, troubles de l'élocution, développement précoce d'une ascite ou d'une hémolyse), en particulier s'il existe des antécédents familiaux de cirrhose.

Le carcinome hépatocellulaire est très rare dans la maladie de Wilson; le cuivre pourrait jouer un rôle protecteur.

Formes neuropsychiques

Selon les symptômes prédominants, on distingue les formes parkinsonienne, pseudoscléreuse, dystonique (dyskinétique) et choréique (classées par ordre de fréquence décroissante). Les symptômes neurologiques peuvent apparaître de manière aiguë et progresser rapidement. Les premiers symptômes incluent un tremblement des muscles fléchisseurs et extenseurs des mains, des spasmes des muscles faciaux, des difficultés d'écriture et des troubles de l'élocution. Une rigidité inconstante des membres est constatée. L'intelligence est généralement préservée, bien que 61 % des patients présentent des manifestations d'un trouble de la personnalité à progression lente.

Les troubles neurologiques sont souvent chroniques. Ils débutent dès le plus jeune âge par un tremblement important, rappelant un battement d'aile, qui s'intensifie lors des mouvements volontaires. Il n'y a pas de troubles sensoriels ni de symptômes de lésion du faisceau pyramidal. Le visage est amimique. Chez les patients atteints d'une forme dystonique sévère, le pronostic est comparativement plus sombre.

L'électroencéphalographie révèle des modifications généralisées non spécifiques qui peuvent également être observées chez les frères et sœurs cliniquement sains du patient.

Lésions rénales

Les lésions tubulaires rénales surviennent à la suite d'un dépôt de cuivre dans leurs sections proximales et se manifestent par une aminoacidurie, une glucosurie, une phosphaturie, une uricosurie et l'incapacité d'excréter le para-aminohippurate.

L'acidose tubulaire rénale est fréquente et peut entraîner la formation de calculs.

Autres changements

Dans de rares cas, les dépôts de cuivre provoquent une coloration bleue des lunules. Les modifications ostéoarticulaires incluent une déminéralisation osseuse, une arthrose précoce, des kystes sous-articulaires et une fragmentation osseuse périarticulaire. Les modifications de la colonne vertébrale dues aux dépôts de pyrophosphate de calcium dihydraté sont fréquentes. L'hémolyse favorise la formation de calculs biliaires. Les dépôts de cuivre entraînent une hypoparathyroïdie. Une rhabdomyolyse aiguë associée à des taux élevés de cuivre dans les muscles squelettiques a été décrite.

Aux stades avancés de la maladie, du cuivre se dépose sur le bord de la cornée sous la forme d'un anneau de Kayser-Fleischer doré ou verdâtre, visible à la lampe à fente. Il est généralement observé chez les patients présentant des symptômes neurologiques et peut être absent chez les patients jeunes présentant une maladie d'apparition aiguë.

Un anneau similaire est parfois observé dans la cholestase prolongée et la cirrhose cryptogénique du foie.

Dans de rares cas, des cataractes en forme de « tournesol » de couleur gris-brun peuvent se développer dans la couche postérieure de la capsule du cristallin, semblables à celles observées dans les corps étrangers du cristallin contenant du cuivre.

Sans un traitement précoce, continu et à vie, la maladie conduit à la mort avant l’âge de trente ans.