Maladie de Wilson-Konovalov : diagnostic

L'anneau Kaiser-Fleischer est facilement détecté lors d'une inspection normale (70%) ou d'une lampe à fente (97%). La spécificité de cette caractéristique pour la dégénérescence hépatolenticulaire est supérieure à 99%.

Le test de laboratoire le plus précis (en l'absence de lésion hépatique cholestatique, qui peut également conduire à l'accumulation de cuivre) est la mesure de la teneur en cuivre dans la biopsie du foie. Chez les patients non traités, ce paramètre doit être supérieur à 200 μg pour 1 g de poids sec. Normalement, ce chiffre ne dépasse pas 50 μg pour 1 g de poids sec.

La mesure de l'excrétion quotidienne du cuivre dans l'urine est un test simple qui différencie habituellement les individus non affectés des patients présentant une dégénérescence hépatolenticulaire. Normalement, l'excrétion quotidienne de cuivre est de 20 à 45 μg. Dans la dégénérescence hépatolenticulaire, l'excrétion quotidienne dépasse toujours 80 μg. L'indicateur de l'excrétion quotidienne de cuivre, dépassant 125 μg, est un signe diagnostique absolu de la maladie. Si cet indice est compris entre 45 et 125 mcg, le patient peut être hétérozygote ou homozygote pour le gène de la dégénérescence hépatolenticulaire. La mesure de l'excrétion du cuivre en 2 jours peut améliorer la précision du test.

La détermination du niveau de céruloplasmine dans le sérum est le plus souvent utilisée pour diagnostiquer la dégénérescence hépatolenticulaire. Cependant, dans 10% des cas, le taux de céruloplasmine reste normal (> 20 mg / dL). Mais même chez les patients ayant une faible tseruplazmina (<20 mg / dl), elle peut être augmentée à une maladie intervalle donné en raison de la maladie hépatique, la grossesse ou de destination des œstrogènes. Les niveaux réduits de céruloplasmine et peut-être d'autres maladies, telles que les conditions impliquant une perte de protéines, une carence en cuivre, la maladie de Menkes, l'hépatite fulminante, ainsi que chez les personnes hétérozygotes pour la dégénérescence hépatolenticulaire.

Ainsi, si les symptômes neurologiques et mentaux permettent de suspecter un patient atteint de dégénérescence hépatolenticulaire, il faut l'examiner avec une lampe à fente. Si, ce faisant, les anneaux Kaiser-Fleischer sont détectés, le diagnostic est pratiquement indiscutable. La détermination du taux de céruloplasmine, de la teneur en cuivre dans le sérum, de l'excrétion quotidienne du cuivre dans l'urine est effectuée afin de confirmer le diagnostic et d'obtenir les recommandations initiales pour la surveillance ultérieure du traitement. L'IRM peut fournir des informations diagnostiques importantes Si un patient développe des symptômes neurologiques, il a généralement un changement dans l'IRM. Bien que le gène de la dégénérescence hépatolenticulaire ait été identifié, dans la plupart des cas familiaux, sa mutation unique est détectée, ce qui le rend difficile à diagnostiquer avec la recherche en génétique moléculaire en pratique clinique. Cependant, avec le développement de la technologie moderne, en améliorant les méthodes de recherche en génétique moléculaire, cette méthode de diagnostic deviendra disponible.

Avec la maladie de Wilson-Konovalov, les taux de céruloplasmine et de cuivre dans le sérum sont habituellement réduits. Le diagnostic différentiel de la maladie de Wilson-Konovalov est réalisé avec l'hépatite aiguë et chronique, dans laquelle le niveau de céruloplasmine peut être réduit en raison d'une violation de sa synthèse dans le foie. La malnutrition réduit également le niveau de céruloplasmine. Lors de la prise d'œstrogènes, de contraceptifs oraux, avec obstruction des voies biliaires, pendant la grossesse, le taux de céruloplasmine peut augmenter.

L'excrétion quotidienne de cuivre dans la maladie de Wilson est augmentée. Pour éviter la distorsion des résultats de l'analyse, il est recommandé de prélever l'urine dans des flacons spéciaux à col large avec des sachets en plastique-inserts jetables qui ne contiennent pas de cuivre.

S'il y a des contre-indications à la biopsie du foie et à un niveau normal de céruloplasmine dans le sérum, la maladie peut être diagnostiquée par le degré d'inclusion dans la céruloplasmine du cuivre radioactif pris par voie orale.

1. Test sanguin général: augmentation de la VS.
2. Analyse d'urine: La protéinurie possible, l'aminoacidurie, l'excrétion accrue de cuivre est supérieure à 100 μg / sug (la norme est inférieure à 70 μg / jour).
3. L'analyse biochimique du sang: augmentation de l'ALT, bilirubine, phosphatase alcaline, la gamma-globulines, la céruloplasmine non lié avec le cuivre dans le sérum (300 g / l ou plus), la réduction ou l'absence d'activité de la céruloplasmine dans le sérum (typiquement de 0 à 200 mg / l norme 350 ± 100 mg / l).

Données instrumentales

1. Balayage par ultrasons et radio-isotopes du foie: hypertrophie du foie, rate, changements diffus.
2. Biopsie du foie: une image de l'hépatite chronique active, la cirrhose du foie, la teneur excessive en cuivre dans le tissu hépatique. Malgré le dépôt irrégulier de cuivre dans le foie cirrhotique, il est nécessaire de déterminer son contenu quantitatif dans la biopsie. Pour ce faire, vous pouvez utiliser un chiffon rempli d'un bloc de paraffine. Normalement, la teneur en cuivre est inférieure à 55 μg pour 1 g de poids sec, et pour la maladie de Wilson, elle dépasse habituellement 250 μg pour 1 g de masse sèche. Une teneur élevée en cuivre dans le foie peut être détectée même avec une image histologique normale. Avec toutes les formes de cholestase persistante, on trouve également une teneur élevée en cuivre dans le foie.
3. Numérisation La tomographie informatisée du crâne, réalisée avant l'apparition des symptômes neurologiques, peut révéler une augmentation des ventricules, ainsi que d'autres changements. L'imagerie par résonance magnétique est plus sensible. Il peut révéler l'expansion du troisième ventricule, les lésions dans le thalamus, la coquille et la sphère pâle. Ces lésions correspondent généralement à des manifestations cliniques de la maladie.

Identification des homozygotes avec évolution asymptomatique de la maladie de Wilson-Konovalov

Les frères et soeurs du patient doivent être examinés. L'homozygotie est mise en évidence par une hépatomégalie, une splénomégalie, des poussées vasculaires, une légère augmentation de l'activité des transaminases dans le sérum. L'anneau Kaiser-Fleischer n'est pas toujours révélé. Le niveau de céruloplasmine dans le sérum est habituellement réduit à 0,20 g / l ou moins. Une biopsie du foie avec une détermination de la teneur en cuivre vous permet de confirmer le diagnostic.

Il est facile de distinguer les homozygotes des hétérozygotes, bien que des difficultés puissent parfois survenir. Dans de tels cas, les haplotypes du patient et de ses frères et soeurs sont analysés. Les homozygotes sont traités avec de la pénicillamine, même si la maladie est asymptomatique. Les hétérozygotes n'ont pas besoin de traitement. Lors de l'observation de 39 homozygotes cliniquement sains recevant un traitement, aucun symptôme n'est apparu, tandis que 7 homozygotes non traités ont développé la maladie de Wilson et 5 d'entre eux sont morts.