Maladie de Crohn - Causes et pathogénie

La cause de la maladie de Crohn

Les causes de la maladie de Crohn sont inconnues. La nature infectieuse de la maladie est largement débattue. On suppose que la maladie de Crohn est associée à des virus, à des infections à Chlamydia, à Yersinia et à des troubles de la microbiocénose intestinale (diminution du nombre de bifidobactéries accompagnée d'une augmentation simultanée du nombre d'entérobactéries pathogènes, de micro-organismes anaérobies et de souches potentiellement pathogènes d'E. coli). Cependant, le rôle principal d'un facteur infectieux dans le développement de la maladie reste à prouver à l'heure actuelle. Récemment, une attention particulière a été accordée au développement de la maladie dû à des facteurs nutritionnels (alimentation insuffisante en fibres et utilisation fréquente de conservateurs et de colorants chimiques). Les facteurs génétiques jouent également un rôle. Dans environ 17 % des cas, la maladie de Crohn est détectée parmi les proches parents du patient.

Pathogénèse de la maladie de Crohn

Les mécanismes auto-immuns jouent un rôle majeur dans la pathogenèse de la maladie de Crohn. On suppose que cette maladie se caractérise par le développement d'un processus auto-immun, la production d'anticorps IgG dirigés contre le tractus gastro-intestinal (principalement le gros intestin) et l'apparition de lymphocytes sensibilisés aux antigènes de la muqueuse colique. Il en résulte un processus inflammatoire du tube digestif, avec apparition d'ulcères, de nécrose, d'intoxication grave, de saignements intestinaux et d'autres symptômes. La maladie de Crohn se caractérise également par de fréquentes manifestations extra-intestinales causées par des mécanismes auto-immuns. Un déficit en IgA sécrétoires dans l'intestin joue également un rôle majeur dans le développement de la maladie de Crohn.

Pathomorphologie

Dans la maladie de Crohn, n'importe quelle partie du tractus gastro-intestinal peut être touchée par le processus pathologique. La partie terminale de l'iléon est le plus souvent touchée (85 à 90 %). Chez environ 45 à 50 % des patients, le processus inflammatoire est localisé simultanément dans l'iléon et le côlon ascendant; le rectum est touché dans 20 % des cas; seul le côlon est touché dans 20 % des cas (colite granulomateuse). Très rarement, l'œsophage est impliqué dans le processus pathologique (chez 0,5 % des patients) et l'estomac (dans 6 % des cas).

Les premiers signes macroscopiques de la maladie de Crohn sont de petites ulcérations focales « aphteuses » de la muqueuse. Plus tard, le processus inflammatoire progresse et touche toutes les couches de la paroi intestinale (inflammation transmurale). La paroi intestinale affectée devient œdémateuse et s'épaissit considérablement. Des ulcérations profondes, contournées et linéaires, apparaissent sur la muqueuse intestinale affectée. La présence de multiples ulcérations, entre lesquelles se trouve un œdème de la muqueuse, crée une image caractéristique en « pavés », clairement visible à l'examen endoscopique. Les parties correspondantes du mésentère sont également impliquées dans le processus pathologique: il s'épaissit considérablement et son tissu adipeux s'étend à la surface séreuse de l'intestin. Une augmentation des ganglions lymphatiques mésentériques est caractéristique.

L'inflammation transmurale de l'intestin, les ulcères profonds, l'œdème, la fibrose entraînent des complications locales de la maladie de Crohn - obstruction, fistules externes et internes, abcès mésentériques.

Les manifestations microscopiques caractéristiques de la maladie de Crohn sont:

• lésions de toutes les couches de la paroi intestinale;
• gonflement et infiltration de la couche sous-muqueuse par des lymphocytes et des plasmocytes;
• hyperplasie des follicules lymphatiques, plaques de Peyer;
• granulomes constitués de grandes cellules épithéliales, de cellules de Langhans multinucléées sans signes de décomposition caséeuse (granulomes de type sarcoïde).

Dans la maladie de Crohn, les zones affectées de l’intestin alternent avec les zones normales.