Macrotussine

Macrotussin est une suspension à usage interne, utilisée pour traiter la toux et le rhume.

Les indications Macrotussine

Les indications comprennent les infections et les inflammations des voies respiratoires causées par des microbes sensibles à la substance érythromycine (la toux est également observée dans ces maladies):

• laryngite aiguë;
• bronchite avec trachéite;
• pneumonie;
• bronchite chronique au stade aigu;
• bronchopneumopathie chronique obstructive au stade d'exacerbation infectieuse;
• complications infectieuses se développant à la suite de la fibrose kystique;
• coqueluche avec parapertussis et diphtérie (dans ce dernier cas également pour éliminer les porteurs de bactéries);
• forme purulente de sinusite;
• élimination des porteurs du bacille de la coqueluche.

Formulaire de décharge

Disponible en flacons de 120 ou 180 ml. Un flacon par emballage, accompagné d'une cuillère doseuse.

Pharmacodynamique

Le médicament est un médicament combiné, son effet est déterminé par les propriétés de ses composants constitutifs.

L'érythromycine est un antibiotique macrolide qui agit en inhibant la biosynthèse des protéines chez les microbes sensibles à cette substance. Ce processus résulte de sa combinaison avec les sous-unités ribosomiques 50S. Ce processus inhibe la croissance et la reproduction des organismes pathogènes.

L'érythromycine possède également des propriétés bactériostatiques. Parmi les micro-organismes affectés figurent les streptocoques et les staphylocoques. Il existe également des souches productrices de pénicillinase (à l'exclusion des souches de SARM), ainsi que des bactéries diphtérique, corynébactérienne, Listeria monocytogenes, Clostridia, Legionella, Bordetella spp., Neisseria spp., le bacille de la grippe, Moraxella catarrhalis et Campylobacter jeune.

L'érythromycine agit activement sur les agents pathogènes intracellulaires tels que les mycoplasmes, les tréponèmes pâles, les chlamydias et les rickettsies. En revanche, elle n'agit pas sur les bactéries à Gram négatif (comme E. coli, Pseudomonas aeruginosa, Shigella, etc.).

La guaïfénésine est une substance qui favorise l'expectoration. Elle améliore la sécrétion des éléments du mucus bronchique à faible viscosité. De plus, elle contribue à la dépolymérisation des glycosaminoglycanes acides et augmente l'activité des cils épithéliaux ciliés des organes respiratoires. Elle affaiblit l'adhérence des expectorations, les fluidifiant ainsi et facilitant leur évacuation par les organes respiratoires. De plus, elle réduit la tension superficielle. Dans certains cas, le médicament peut avoir un léger effet sédatif.

Pharmacocinétique

Après administration orale, le stéarate d'érythromycine passe inchangé par l'estomac et pénètre dans le duodénum. Le résidu stéarique protège alors l'érythromycine base des effets de l'acide chlorhydrique. L'hydrolyse de cette substance dans le duodénum produit des composants distincts: l'érythromycine et l'acide octadécanoïque.

L'érythromycine est absorbée par voie intestinale. La biodisponibilité du principe actif du stéarate d'érythromycine est supérieure à celle de l'érythromycine seule. Après 500 mg de médicament, la concentration maximale est de 2,4 µg/ml, atteinte en 2 à 4 heures.

La demi-vie de l'érythromycine est d'environ 1,9 à 2,4 heures; aux concentrations thérapeutiques, elle reste dans l'organisme pendant 6 à 8 heures. Sa liaison aux α1-glycoprotéines plasmatiques est de 40 à 90 %.

Le médicament pénètre efficacement dans tous les tissus des organes (mais pas dans ceux du système nerveux central). Comme les autres antibiotiques macrolides, l'érythromycine présente un fort taux de pénétration cellulaire. Il convient de noter que l'accumulation intracellulaire de l'antibiotique peut être 4 à 24 fois supérieure à celle observée dans le plasma.

Une partie de l'érythromycine est métabolisée dans le foie par le mécanisme de N-déméthylation. L'excrétion se fait principalement par voie biliaire. Seuls 2,5 à 4,5 % du médicament sont excrétés sous forme inchangée dans les urines. La substance active traverse le placenta, mais sa concentration plasmatique fœtale est faible. Elle est également excrétée dans le lait maternel (son accumulation dans le lait peut être cinq fois supérieure à celle dans le plasma).

La guaïfénésine est absorbée par le tube digestif en une demi-heure. Elle pénètre principalement dans les tissus contenant des mucopolysaccharides acides. Une fois dans l'organisme, la substance atteint sa concentration maximale en 1 à 2 heures, maintenant ses effets thérapeutiques pendant 6 heures.

La demi-vie de la guaïfénésine est d’environ 1 heure.

L'excrétion se fait avec les expectorations. Les produits de décomposition inchangés sont excrétés par les reins. La guaïfénésine peut également donner une teinte rose à l'urine.

Dosage et administration

La suspension contenant le médicament doit être bien agitée avant utilisation. Le médicament doit être pris au moins une demi-heure avant les repas ou deux heures après. La posologie est déterminée en fonction de la gravité de la maladie et de l'âge du patient. Macrotussin doit être pris quatre fois par jour.

En cas d'évolution modérée ou légère de la maladie, une dose unique est:

• enfants de 6 à 7 ans – 10 ml (2 cuillères);
• enfants de 7 à 9 ans – 12,5 ml (2,5 cuillères);
• enfants de 9 ans et plus et adultes – 15 ml (3 cuillères).

La durée du traitement est déterminée par le médecin (en fonction de la nature de la pathologie, des indications et de l'âge du patient). En moyenne, elle dure entre 7 et 10 jours.

[ 2 ]

Utiliser Macrotussine pendant la grossesse

Il n'y a pas suffisamment d'informations sur l'effet du médicament sur le corps d'une femme enceinte, il ne peut donc être utilisé pendant cette période que sur prescription d'un médecin et sous sa surveillance.

Si vous devez prendre Macrotussin pendant l’allaitement, vous devez arrêter l’allaitement pendant la durée du traitement.

Contre-indications

Parmi les contre-indications:

• intolérance individuelle à l’érythromycine et à d’autres macrolides, ainsi qu’à tout autre composant du médicament;
• enfants de moins de 6 ans;
• QT (congénital ou acquis) sur l'ECG;
• insuffisance hépatique sévère.

Il est également interdit de prendre en association avec des substances telles que le pimozide, l'astémizole, ainsi que la terfénadine, et en plus l'ergotamine et le cisapride avec la dihydroergotamine.

Effets secondaires Macrotussine

Les effets secondaires sont rares, principalement en cas de surdosage. Les symptômes incluent diarrhée, vomissements avec nausées, douleurs abdominales, pancréatite, ainsi qu'anorexie, colite pseudomembraneuse, dysfonctionnement hépatique (hépatite hépatocellulaire ou cholestatique, ainsi qu'ictère cholestatique), néphrite parenchymateuse et agranulocytose.

Des acouphènes et une perte auditive peuvent également survenir; ces symptômes disparaissent après l’arrêt du médicament.

L'utilisation de Macrotussin peut entraîner une accélération de la fréquence cardiaque et un allongement de l'intervalle QT. Dans certains cas, une arythmie ventriculaire (parfois de type torsades de pointes) peut survenir, une toux accrue, une sensation de faiblesse générale, une confusion, des cauchemars, des hallucinations et des vertiges peuvent survenir.

L'évolution de la myasthénie grave peut également s'aggraver. Parmi les réactions dues aux effets de la chimiothérapie, on peut citer la surinfection, provoquée par des champignons ou des bactéries résistants aux médicaments.

Les patients présentant une intolérance à la guaïfénésine ou aux antibiotiques macrolides peuvent développer des allergies: éruptions cutanées, démangeaisons, urticaire, érythème polymorphe ou exsudatif malin, syndrome de Lyell et anaphylaxie.

Dans de rares cas, des réactions d'intolérance sévères peuvent survenir lors de l'utilisation de Macrotussin, notamment un œdème de Quincke, une anaphylaxie et un gonflement des tissus mous du visage. Ces symptômes nécessitent l'administration de glucocorticoïdes, d'adrénaline, une perfusion de liquide et une bonne ventilation des voies respiratoires.

[ 1 ]

Interactions avec d'autres médicaments

L'érythromycine étant principalement métabolisée par le foie avec la participation du système de l'hémoprotéine P450, elle peut interagir avec certains médicaments. Son effet est le suivant: augmentation des concentrations plasmatiques de rifabutine, de phénytoïne, de tacrolimus, ainsi que de méthylprednisolone, d'hexobarbital, d'alfentanil, de caféine, de zopiclone, d'aminophylline, d'acide valproïque et de théophylline. Par conséquent, leur toxicité augmente également; il est donc nécessaire de réduire la posologie de ces substances et de surveiller leur concentration sérique.

Il est interdit d'associer Macrotussin à des inhibiteurs de la sérotonine (tels que la fluoxétine et la paroxétine avec la sertraline), car la concentration de cette dernière dans le plasma augmente considérablement, ce qui peut entraîner une intoxication à la sérotonine.

En cas d'association avec la digoxine, l'absorption de cette dernière et sa concentration sérique augmentent. L'association avec la cyclosporine entraîne également une augmentation de sa concentration, ce qui accroît la néphrotoxicité de la substance.

Associé à la carbamazépine, son métabolisme hépatique diminue. Si l'utilisation simultanée de ces médicaments est nécessaire, une réduction de 50 % de la dose de carbamazépine peut être nécessaire.

L'utilisation concomitante de quinidine, ainsi que de cisapride et de procaïnamide, augmente également les taux sériques de ces substances, ce qui peut entraîner une tachycardie ventriculaire ou un allongement de l'intervalle QT.

En raison de l'augmentation des concentrations sanguines de terfénadine et d'astémizole en association avec Macrotussin, des arythmies cardiaques sévères peuvent survenir.

En raison de l'augmentation des taux d'inhibiteurs de la GABA-CoA réductase (tels que la lovastatine ou la simvastatine), une rhabdomyolyse peut se développer (principalement après la fin du traitement par érythromycine).

Étant donné que le médicament augmente la force de l'effet du sidenafil sur le corps, une réduction de la posologie de ce dernier est nécessaire.

L'association avec le chloramphénicol (effet antagoniste), les médicaments augmentant l'acidité gastrique et les boissons acides est interdite, car ils réduisent l'activité de l'érythromycine. En cas d'association avec un contraceptif oral, le risque d'hépatotoxicité augmente.

L'association avec des antagonistes calciques (tels que le vérapamil ou la félodipine) réduit leur taux d'excrétion et augmente leur efficacité. L'association avec l'érythromycine peut entraîner une bradyarythmie, une hypotension ou une acidose lactique.

L'utilisation concomitante de médicaments à base de sulfamides, de tétracyclines et de streptomycine augmente l'efficacité de Macrotussin.

Des études en laboratoire ont montré qu’il existe un antagonisme entre l’érythromycine, ainsi que la clindamycine et la lincomycine, et par conséquent ces médicaments ne doivent pas être combinés.

Les patients intolérants à l’aspirine peuvent développer une allergie au médicament, car son excipient est la tartrazine.

[ 3 ]

Conditions de stockage

Le médicament doit être conservé dans des conditions normales, hors de portée des enfants. Température: 25 °C maximum.

Durée de conservation

Macrotussin est autorisé à être utilisé pendant 2 ans à compter de la date de fabrication du médicament.