Causes de la dermatite atopique chez l'enfant

Les causes de la dermatite atopique chez l'enfant sont variées. L'apparition de la maladie est fortement influencée par le sexe, les caractéristiques climatiques et géographiques, le niveau technologique, la situation économique et la qualité de vie de la population.

En raison de sa prévalence élevée et de son incidence en constante augmentation chez les enfants, la dermatite atopique occupe une place prépondérante dans la structure globale des maladies allergiques. Selon les résultats d'études menées dans 155 centres cliniques à travers le monde (programme ISAAC – Étude internationale sur l'asthme et les allergies chez l'enfant), la fréquence de la dermatite atopique chez les enfants varie de 10 à 46 %. Les études épidémiologiques menées dans le cadre du programme ISAAC (1989-1995) ont montré qu'en Russie et dans les pays de la CEI, la prévalence de la dermatite atopique chez les enfants varie de 5,2 à 15,5 %. D'autres études ont révélé une dépendance directe de la prévalence de la dermatite atopique au degré et à la nature de la pollution environnementale.

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Qualité de vie

La dermatite atopique, dont les manifestations cliniques persistent pendant de nombreuses années, nuit au développement physique et mental des enfants, altère leur mode de vie habituel, favorise l'apparition de troubles psychosomatiques, entraîne des difficultés d'adaptation sociale et des difficultés à choisir une profession et à fonder une famille. Parallèlement, les relations familiales des enfants malades sont souvent perturbées: les pertes d'emploi des parents augmentent, l'environnement de l'enfant devient plus difficile, les coûts matériels liés à l'organisation de la vie, au respect du régime alimentaire, etc. augmentent. La souffrance et les désagréments des patients sont causés non seulement par des affections cutanées et des démangeaisons, mais aussi par des restrictions d'activité quotidienne (physique, sociale, professionnelle), ce qui réduit considérablement leur qualité de vie.

Facteurs de risque et causes de la dermatite atopique chez les enfants

La dermatite atopique se développe généralement chez les personnes présentant une prédisposition génétique à l'atopie, sous l'influence de facteurs environnementaux externes et internes. Parmi les facteurs de risque de développement de la dermatite atopique chez l'enfant, les facteurs endogènes (hérédité, atopie, hyperréactivité cutanée) jouent un rôle majeur et, associés à divers facteurs exogènes, contribuent à la manifestation clinique de la maladie.

Causes de la dermatite atopique chez les enfants (Kaznacheeva LF, 2002)

Causes incontrôlables	Causes contrôlées conditionnellement	Causes contrôlables (facteurs formés dans les conditions familiales)
Prédisposition génétique à l'atopie. Facteurs climatiques et géographiques	Prénatal. Périnatal. Conditions environnementales défavorables dans la zone de résidence.	Régime alimentaire (caractéristiques alimentaires, traditions alimentaires familiales, etc.). Conditions de vie. Facteurs liés à: la violation des règles de soins cutanés; la présence de foyers d'infection chronique; un climat psychologique défavorable; le non-respect des règles de vaccination.

Causes endogènes de la dermatite atopique chez les enfants

80 % des enfants atteints de dermatite atopique ont des antécédents familiaux d'allergies (neurodermatite, allergies alimentaires, rhume des foins, asthme bronchique, réactions allergiques récurrentes). De plus, le lien avec les maladies atopiques est le plus souvent établi par la lignée maternelle (60 à 70 %), plus rarement par la lignée paternelle (18 à 22 %). À l'heure actuelle, seul le caractère polygénique de l'hérédité de l'atopie a été établi. Si les deux parents sont atteints de maladies atopiques, le risque de développer une dermatite atopique chez un enfant est de 60 à 80 %, et de 45 à 56 % chez l'un des parents. Le risque de développer une dermatite atopique chez les enfants dont les parents sont en bonne santé atteint 10 à 20 %.

Outre l'inflammation cutanée IgE-dépendante d'origine génétique, le génotype atopique pourrait être dû à des déterminants génétiques non immunitaires, tels qu'une synthèse accrue de substances pro-inflammatoires par les mastocytes. Cette induction sélective (excitation) des mastocytes s'accompagne d'une hyperréactivité cutanée, qui peut devenir le principal facteur déclenchant de la maladie. Il existe également un risque de dégradation acquise de la réponse immunitaire (similaire au génotype atopique) ou de mutation spontanée résultant d'une exposition à diverses situations stressantes (maladies, agents chimiques et physiques, stress psychologique, etc.).

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Causes exogènes de la dermatite atopique chez les enfants

Parmi les causes exogènes de la dermatite atopique chez l'enfant, on distingue les déclencheurs (facteurs causaux) et les facteurs qui aggravent leur action. Les déclencheurs peuvent être des substances allergènes (aliments, produits ménagers, pollen, etc.) et des facteurs non allergènes (stress psycho-émotionnel, changements météorologiques, etc.).

Selon l'âge des enfants, diverses causes étiologiques de dermatite atopique infantile agissent comme déclencheurs ou facteurs pertinents (« coupables ») de l'inflammation cutanée atopique. Ainsi, chez les jeunes enfants, dans 80 à 90 % des cas, la maladie est due à des allergies alimentaires. Selon la littérature, le potentiel sensibilisant de divers produits peut être élevé, moyen ou faible, mais dans la plupart des cas, les allergies alimentaires précoces sont provoquées par les protéines du lait de vache, les céréales, les œufs, le poisson et le soja.

Pourquoi la peau devient-elle l'organe cible d'une réaction allergique, et pourquoi la dermatite atopique est-elle le premier marqueur clinique d'atopie chez le jeune enfant? Les caractéristiques anatomiques et physiologiques des enfants de cet âge peuvent probablement prédisposer au développement de réactions allergiques, à savoir:

• immense surface résorbable de l'intestin;
• activité réduite d'un certain nombre d'enzymes digestives (lipase, disaccharidases, amylase, protéases, trypsine, etc.);
• la structure unique de la peau, de la couche de graisse sous-cutanée et des vaisseaux sanguins (couche d'épiderme extrêmement fine, derme lui-même richement vascularisé, un grand nombre de fibres élastiques, couche de graisse sous-cutanée lâche);
• faible production de diamine oxydase (histaminase), d'arylsulfatase A et B, de phospholipase E, qui sont contenues dans les éosinophiles et participent à l'inactivation des médiateurs de l'allergie;
• déséquilibre végétatif avec sympathicotonie insuffisante (dominance des processus cholinergiques);
• prédominance de la production de minéralocorticoïdes sur celle des glucocorticoïdes;
• diminution de la production d'IgA et de sa composante sécrétoire - IgAS;
• dysfonctionnement lié à l'âge du système nucléotidique cyclique adrénergique: diminution de la synthèse d'adénylate cyclase et d'AMPc, de prostaglandines;
• une structure structurelle unique de la bicouche de la membrane plasmique: teneur accrue en acide arachidonique (un précurseur des prostaglandines), en leucotriènes, en thromboxane et une augmentation associée du taux de facteur d'activation plaquettaire.

Il est évident qu’avec une charge antigénique massivement injustifiée et une prédisposition héréditaire, ces caractéristiques liées à l’âge peuvent conduire au développement d’une maladie atopique.

À mesure que les enfants grandissent, les allergies alimentaires perdent progressivement leur rôle prédominant. Entre 3 et 7 ans, les déclencheurs d'inflammation allergique sont les allergènes ménagers (détergents synthétiques, poussière de bibliothèque), les acariens (Dermatophagoides Farinae et D. Pteronissinus) et les pollens (graminées de céréales, arbres et mauvaises herbes). Chez les enfants de 5 à 7 ans, une sensibilisation aux allergènes épidermiques (poils de chien, de lapin, de chat, de mouton, etc.) se développe, et leur impact sur la peau lésée peut être très intense.

Un groupe particulier de causes de dermatite atopique chez les enfants sont les allergènes bactériens, fongiques et vaccinaux, qui agissent généralement en association avec d’autres allergènes, potentialisant les liens individuels d’inflammation allergique.

Ces dernières années, de nombreux auteurs ont souligné l'importance cruciale du superantigène entérotoxinique Staphylococcus aureus dans le développement et l'évolution de la dermatite atopique, dont la colonisation est observée chez près de 90 % des patients. La sécrétion de superantigènes entérotoxiniques par les staphylocoques stimule la production de médiateurs de l'inflammation par les lymphocytes T et les macrophages, ce qui aggrave ou entretient l'inflammation cutanée. La production locale d'entérotoxine staphylococcique à la surface cutanée peut provoquer une libération d'histamine médiée par les IgE par les mastocytes, déclenchant ainsi le mécanisme de l'inflammation atopique.

Chez environ un tiers des patients, la dermatite atopique infantile est due à des moisissures et des levures (Alternaria, Aspergillus, Mucor, Candida, Penicillium, Cladosporium), sous l'influence desquelles une infection fongique superficielle se développe généralement. On pense qu'outre l'infection elle-même, une réaction allergique, immédiate ou retardée, aux composants du champignon peut contribuer au maintien de l'inflammation atopique.

Chez les jeunes enfants, la dermatite atopique est parfois causée par une infection virale appelée herpès simplex.

Parfois, le déclencheur de la manifestation clinique de la maladie peut être une vaccination (en particulier avec des vaccins vivants) réalisée sans tenir compte de l'état clinique et immunologique et d'une prévention appropriée.

Dans certains cas, les causes de la dermatite atopique chez les enfants peuvent être des médicaments, le plus souvent des antibiotiques (pénicillines, macrolides), des sulfamides, des vitamines, de l'acide acétylsalicylique (aspirine), du métamizole sodique (analgine), etc.

Les causes non allergènes de la dermatite atopique chez les enfants comprennent le stress psycho-émotionnel, les changements soudains des conditions météorologiques, la fumée de tabac, les additifs alimentaires, etc. Cependant, les mécanismes de leur participation au développement de la dermatite atopique ne sont pas encore entièrement compris.

Le groupe des causes exogènes de la dermatite atopique chez les enfants, qui aggravent l'action des déclencheurs, comprend les zones climatiques et géographiques avec des températures extrêmes et une insolation accrue, la pollution anthropique de l'environnement, l'exposition aux xénobiotiques (pollution industrielle, pesticides, produits chimiques ménagers, médicaments, etc.).

Des facteurs tels que la violation du régime alimentaire, du régime alimentaire et des règles de soins de la peau sont importants pour maintenir l'inflammation allergique, en particulier chez les nourrissons et les jeunes enfants.

Parmi les causes domestiques de dermatite atopique chez les enfants qui augmentent l'impact des déclencheurs, on peut distinguer: une mauvaise hygiène domestique (air sec, faible humidité, « collecteurs » de poussière et d'acariens, etc.), les détergents synthétiques, la présence d'animaux domestiques dans l'appartement (chiens, chats, lapins, oiseaux, poissons), le tabagisme passif.

Tout cela conduit à une sécheresse accrue de la peau et des muqueuses, à une diminution de leurs propriétés bactéricides, à une inhibition de la phagocytose et à une perméabilité accrue aux allergènes.

Les infections chroniques dans la famille (les protéines microbiennes peuvent stimuler sélectivement la production de lymphocytes T auxiliaires de type 2), les conflits psychologiques (formes de réactions asthéno-névrotiques, syndrome d'hyperréactivité), les troubles du système nerveux central et autonome, les maladies somatiques (poumons, tractus gastro-intestinal, reins), les troubles psychosomatiques et métaboliques ont également un effet déclencheur persistant.

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Pathogénèse de la dermatite atopique chez l'enfant

Dans la pathogenèse multifactorielle de la dermatite atopique, les troubles immunitaires jouent un rôle majeur. Il est généralement admis que le développement de la maladie repose sur une caractéristique génétique de la réponse immunitaire, caractérisée par la prédominance de l'activité des lymphocytes T auxiliaires de type 2, ce qui entraîne une hyperproduction d'IgE totales et d'IgE spécifiques en réponse aux allergènes environnementaux.

Les différences de réponse immunitaire entre les types atopiques et non atopiques (normaux) sont déterminées par la fonction des sous-populations de lymphocytes T qui contiennent les pools correspondants de lymphocytes T mémoires. La population de lymphocytes T mémoires, constamment stimulée par un antigène, peut orienter la réponse des lymphocytes T (CD4+) de l'organisme vers la voie de production de lymphocytes T auxiliaires de type 1 (Th1) ou de type 2 (Th2). La première voie est typique des personnes sans atopie, la seconde, de l'atopie. Chez les patients atteints de dermatite atopique, la prédominance de l'activité Th2 s'accompagne d'un taux élevé d'interleukines (IL-4 et IL-5), qui induisent la production d'IgE totales, dans un contexte de production réduite d'interféron γ.

Le déclencheur immunitaire de la dermatite atopique est l'interaction d'antigènes avec des anticorps spécifiques présents à la surface des mastocytes, lesquels, chez l'enfant (surtout en bas âge), sont concentrés en grande quantité dans le derme et la couche adipeuse sous-cutanée. À leur tour, des facteurs non immuns pertinents aggravent l'inflammation allergique en initiant de manière non spécifique la synthèse et la libération de médiateurs pro-inflammatoires de l'allergie, tels que l'histamine, les neuropeptides et les cytokines.

Suite à la violation de l'intégrité des membranes biologiques, les antigènes pénètrent dans l'environnement interne du corps -> présentation des antigènes par les macrophages sur la molécule du complexe majeur d'histocompatibilité de classe II (CMH) et expression ultérieure des antigènes par les cellules de Langerhans, les kératinocytes, l'endothélium et les leucocytes -> activation locale des lymphocytes T avec augmentation du processus de différenciation des lymphocytes T auxiliaires (CD4+) le long de la voie de type Th2 -> activation de la synthèse et de la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires (IL-2, IL-4, IL-5, TNF-a, TNF-y, MCSF) -> augmentation de la production d'IgE totales et d'IgE spécifiques avec fixation supplémentaire de fragments Fc de ces dernières à des récepteurs spécifiques sur les mastocytes et les basophiles -> augmentation du nombre de cellules dendritiques et de mastocytes dans le derme -> perturbation du métabolisme des prostaglandines -> colonisation de S. aureus et leur production de superantigènes -> mise en œuvre d'une inflammation allergique à prédominance localisation dans la peau.

Bien que les troubles immunitaires jouent un rôle primordial dans la pathogenèse de la dermatite atopique, l'activation des cellules immunocompétentes est contrôlée par des interactions neuro-immunes dont les substrats biochimiques sont des neuropeptides (substance P, neurotensines, peptide de type calcitoninogène) produits par les terminaisons des fibres nerveuses (fibres C). En réponse à divers stimuli (température extrême, pression, peur, surexcitation, etc.), des neuropeptides sont libérés dans les fibres C, provoquant une vasodilatation se manifestant par un érythème (réflexe axonal). La participation du système nerveux peptidergique à la manifestation de la dermatite atopique est due à la connexion anatomique entre les cellules de Langerhans, les vaisseaux sanguins et les fibres C.

Ainsi, la dermatite atopique chez les enfants a des causes très différentes, de sorte que la manifestation clinique de la maladie se développe à la suite de l'effet combiné sur le corps de facteurs génétiques, de déclencheurs et de facteurs qui renforcent leur effet.