Syndrome de Williams

Le syndrome de Williams (Williams-Beuren, WS) est une maladie génétique caractérisée par des traits faciaux distinctifs, des troubles cognitifs légers à modérés, des troubles d'apprentissage, des anomalies cardiovasculaires (sténose focale ou diffuse des artères de moyen à gros calibre) et une hypercalcémie idiopathique.

Souvent, les enfants atteints de ce diagnostic ont d’étonnantes capacités oratoires, une grande réussite dans l’art musical et se distinguent par un haut niveau d’empathie.

Épidémiologie

Le syndrome de Williams survient à une fréquence de 1/10 000, autant chez les hommes que chez les femmes. Dans la plupart des cas, il est sporadique.

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Causes Syndrome de Williams

Les causes du syndrome de Williams ne sont pas encore entièrement comprises, mais on sait avec certitude qu'avec cette maladie, l'ensemble apparié de chromosomes est préservé sous une forme complète.

Le trouble se manifeste au niveau génétique: une partie du chromosome de la 7e paire est perdue, ce qui explique que cette section manquante ne soit pas transmise à la conception. Par conséquent, l'enfant développe les symptômes caractéristiques du syndrome de Williams: chaque gène possède sa propre « spécialisation », et en l'absence de l'un d'eux, des modifications externes et internes spécifiques se produisent.

Étant donné que la pathologie survient généralement spontanément (suite à une mutation chromosomique à la conception), on peut conclure que la maladie est congénitale et non héréditaire. Ce n'est que dans de rares cas que la maladie est héréditaire, lorsqu'au moins l'un des parents est atteint du syndrome de Williams.

De telles anomalies génétiques surviennent généralement à la suite d'un impact négatif sur le corps des parents de l'enfant - une profession « nocive », une mauvaise écologie dans le lieu de résidence du futur père et de la future mère, etc. Mais de telles mutations génétiques peuvent également apparaître spontanément, sans aucune raison apparente.

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Pathogénèse

Presque tous les cas de syndrome de Williams impliquent une haploinsuffisance (perte d'une copie sur deux) due à une délétion du chromosome 7, dans l'intervalle 7q11.23, avec absence du gène ELN responsable de la synthèse de l'élastine. La taille de la délétion peut varier.

Le syndrome de Williams est causé non seulement par une haploinsuffisance d'élastine, mais aussi par la délétion d'une région couvrant plus de 28 gènes; il est donc considéré comme un syndrome de délétion génique contiguë. L'haploinsuffisance d'élastine entraîne le développement de pathologies cardiovasculaires (dont une sténose aortique supravalvulaire), de pathologies du tissu conjonctif et de dysmorphologie faciale.

D'autres gènes dans la région de délétion, tels que LIMK1, GTF1IRD1, GTF2IRD2, GTF2I, NCF1, STX1A, BAZ1B, clip2, TFII-1, LIMK1 et un certain nombre d'autres affectent le profil cognitif, le développement de l'hypercalcémie, les troubles du métabolisme des glucides et l'hypertension.

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Symptômes Syndrome de Williams

Les enfants atteints de ce syndrome présentent des traits faciaux particuliers qui ressemblent à ceux d'un elfe. La maladie a été décrite pour la première fois en 1961 par le cardiologue pédiatrique néo-zélandais J. Williams, qui a étudié le système cardiovasculaire de patients présentant un retard mental et des manifestations esthétiques caractéristiques.

Contrairement à d'autres maladies génétiques, les enfants atteints du syndrome de Williams sont généralement sociables, amicaux et doux. Les parents signalent souvent ne remarquer aucune anomalie dans le développement mental de leurs enfants.

Mais il y a un revers à la médaille. De nombreux enfants souffrent de maladies cardiovasculaires potentiellement mortelles. Les enfants atteints du syndrome de Willebrand nécessitent souvent des soins médicaux coûteux et continus, ainsi qu'une correction psychologique précoce (comme l'orthophonie ou l'ergothérapie), qui peuvent ne pas être pris en charge par l'assurance maladie ou les aides publiques.

De nombreux adultes atteints de ce diagnostic travaillent comme bénévoles ou employés.

Durant leur scolarité, les enfants vivent souvent un profond isolement, pouvant mener à la dépression. Extrêmement sociables, ils ont un besoin normal d'interagir avec les autres, mais ils ont souvent du mal à saisir les subtilités de l'interaction sociale.

Un visage atypique, un retard mental et de graves handicaps physiques sont les principaux signes du syndrome de Williams. Ceux-ci incluent des malformations cardiaques, des pieds plats ou bots, des articulations très élastiques et des problèmes musculo-squelettiques. Une malocclusion est fréquente (car les dents de ces enfants poussent assez tardivement). De plus, les dents sont petites, largement espacées, de forme irrégulière et souvent cariées.

Durant les deux premières années de vie, les enfants malades sont très faibles: ils mangent mal, ont une soif intense et constante, souffrent souvent de constipation, remplacée par de la diarrhée, ainsi que de vomissements. En grandissant, ils acquièrent de nouveaux traits distinctifs: un cou allongé, une poitrine étroite et une taille basse.

Si, dès leur plus jeune âge, ces enfants présentent un retard important en taille et en poids par rapport à leurs pairs, ils commencent au contraire à souffrir d'un excès de poids en grandissant. Le syndrome de Williams est souvent associé à des troubles métaboliques: augmentation des taux de calcium et de cholestérol dans le sang.

Maladies du cœur et des vaisseaux sanguins

La plupart des personnes atteintes du syndrome de Williams souffrent d'une maladie cardiaque (sténose aortique valvulaire) et vasculaire (sténose de l'artère pulmonaire, aorte descendante et artères intracrâniennes) de gravité variable. La sténose de l'artère rénale entraîne une hypertension dans 50 % des cas.

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Hypercalcémie (taux élevé de calcium dans le sang)

Certains enfants atteints du syndrome de Willebrand présentent une calcémie élevée. La fréquence et la cause de cette anomalie sont inconnues. L'hypercalcémie est une cause fréquente d'irritabilité et de coliques chez l'enfant.

Dans la plupart des cas, l’hypercalcémie disparaît d’elle-même dans l’enfance sans aucun traitement, mais parfois elle persiste tout au long de la vie.

Faible poids à la naissance/prise de poids lente

La plupart des enfants atteints du syndrome de Williams ont un poids de naissance inférieur à celui de leurs pairs en bonne santé. Une prise de poids lente est également fréquente, surtout au cours des premières années de vie.

Problèmes d'alimentation

De nombreux jeunes enfants rencontrent des difficultés à allaiter. Parmi ces difficultés, on peut citer un faible tonus musculaire, un fort réflexe nauséeux, une mauvaise succion/déglutition, etc.

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Maladies gastro-intestinales

Une gastrite par reflux, une constipation chronique et une diverticulite du côlon sigmoïde sont fréquemment détectées.

Pathologie endocrinienne

Les adultes atteints du syndrome de Williams sont plus susceptibles d'être obèses, d'avoir une intolérance au glucose et de souffrir de diabète sucré que les personnes en bonne santé. Ils sont également plus susceptibles de présenter une thyroïde sous-développée et une hypothyroïdie infraclinique.

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Anomalies rénales

Parfois, des anomalies de la structure rénale, associées à une altération de leur fonction, se manifestent. Des calculs rénaux et des diverticules vésicaux se développent fréquemment.

Hernies

Les hernies inguinales et ombilicales sont plus fréquentes dans le syndrome de Williams que dans la population générale.

Hyperacousie (ouïe sensible)

Les enfants atteints de ce diagnostic ont une ouïe plus sensible que les autres enfants en bonne santé.

Système musculo-squelettique

Les jeunes enfants présentent souvent un faible tonus musculaire et une instabilité articulaire. En grandissant, des raideurs articulaires (contractures) peuvent apparaître.

Amabilité excessive (socialité)

Les personnes atteintes du syndrome de Williams sont très gentilles. Elles ont d'excellentes compétences oratoires et sont très polies. Elles ont tendance à avoir peur des inconnus et préfèrent communiquer avec les adultes.

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Retard mental, troubles d'apprentissage et trouble du déficit de l'attention

La plupart des personnes atteintes du syndrome de Sawyer présentent des troubles d’apprentissage et des déficiences cognitives.

Plus de 50 % des enfants atteints du syndrome de Williams souffrent de troubles du déficit de l’attention (TDA ou TDAH) et environ 50 % souffrent de phobies, comme la peur des bruits forts.

À l’âge de 30 ans, la plupart des personnes atteintes du syndrome de Sawyer souffrent de diabète ou de prédiabète, une perte auditive neurosensorielle légère à modérée (une forme de surdité due à un problème avec le nerf auditif).

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Premiers signes

Pour reconnaître les symptômes du syndrome de Williams chez un enfant, les parents doivent être attentifs à son développement, en plus des manifestations externes, dès son plus jeune âge. Les enfants malades ont un corps affaibli et présentent un retard de développement, tant mental que physique, par rapport à leurs pairs.

Le développement physique des enfants malades se normalise vers l'âge de 3 ans, mais des troubles du langage apparaissent. Cependant, les parents ne parviennent pas toujours à identifier le problème, car le bébé est très sociable et actif. Parmi les signes évocateurs du syndrome de Williams, on trouve également un timbre de voix rauque et grave.

Les enfants atteints de ce trouble commencent à parler assez tard: ils prononcent leurs premiers mots vers 2-3 ans et ne peuvent prononcer des phrases entières qu'à 4-5 ans. Ce syndrome entraîne également des troubles de la coordination visuelle et de la motricité.

Les mouvements de ces enfants sont saccadés et plutôt maladroits; ils ont du mal à maîtriser les compétences les plus élémentaires et sont incapables de se débrouiller seuls. Cependant, ils s'intéressent beaucoup à la musique et font preuve de bonnes aptitudes musicales.

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Visage d'elfe dans le syndrome de Williams

Les personnes atteintes du syndrome de Williams ont des traits du visage distinctifs qui ressemblent au visage d'un elfe:

• Position basse des yeux, paupières gonflées (ceci est particulièrement visible en riant);
• Grande bouche avec des lèvres charnues et une morsure malformée;
• Front disproportionnément large;
• Joues pleines;
• L'arrière de la tête est convexe;
• L'arête du nez est plate, le nez lui-même est petit et retroussé, la pointe du nez est émoussée et arrondie;
• Menton légèrement pointu;
• Les oreilles sont attachées assez bas;
• Les yeux sont bleus ou verts et peuvent présenter des motifs en forme d'étoile ou de dentelle blanche sur l'iris. Les traits du visage deviennent plus apparents avec l'âge.

Syndrome de Williams-Campbell

Le syndrome de Williams-Campbell est une pathologie due à un développement congénital anormal des tissus élastiques et cartilagineux dans la partie distale des bronches (2-3/6-8 ramifications). Cette structure défectueuse de la paroi bronchique provoque une dyskinésie hypotonique: les bronches se dilatent brusquement à l'inspiration et s'affaissent à l'expiration. En 1960, Williams et Campbell ont décrit une bronchectasie généralisée chez cinq enfants (maladie due à un développement anormal congénital de la structure bronchique).

Le syndrome peut être diagnostiqué dès le plus jeune âge; la maladie se manifeste par une bronchite chronique obstructive. Parmi les principaux symptômes figurent une respiration stridor, une toux grasse régulière, un essoufflement à faible effort physique et une voix faible.

Complications et conséquences

Dans le syndrome de Williams, l'enfant présente un taux élevé de calcium dans le sang, ce qui peut entraîner certaines complications. L'hypertension artérielle accompagne souvent l'apparition d'une insuffisance cardiaque chronique.

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Diagnostics Syndrome de Williams

Le diagnostic du syndrome de Williams repose principalement sur l'analyse chromosomique. Cependant, comme certaines anomalies ne peuvent être décelées par une simple analyse, des tests génétiques spécifiques sont également réalisés au cours du diagnostic, permettant de confirmer l'absence d'une partie d'un chromosome de la septième paire.

Le dépistage prénatal peut révéler des signes de maladie rénale dysplasique polykystique, des malformations cardiaques congénitales, une augmentation de la clarté nucale chez le fœtus et de faibles taux d'alpha-fœtoprotéine (MSAFP) dans le sang de la mère.

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Tests

Lors du diagnostic du syndrome de Williams, les tests suivants sont effectués:

• Test FISH des parties de chromosomes pour confirmer le diagnostic;
• Prélèvement sanguin pour déterminer les niveaux de créatinine;
• Test d'urine;
• Analyse des taux de calcium dans le sérum sanguin, ainsi que détermination du rapport entre les taux de créatinine et de calcium dans l'urine.

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Diagnostic instrumental

Les procédures instrumentales suivantes sont réalisées pour le syndrome de Williams:

• Le cardiodiagnostic est un examen clinique complet réalisé par un cardiologue spécialisé dans les maladies infantiles. Les procédures comprennent la mesure de la tension artérielle au niveau des bras et des jambes, ainsi qu'un électrocardiogramme.
• Diagnostic du système génito-urinaire – échographie des reins et de l’uretère, ainsi qu’étude de l’activité fonctionnelle des reins.

Diagnostic différentiel

Dans le syndrome de Williams, des manifestations phénotypiques du syndrome de Noonan peuvent être observées.

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Traitement Syndrome de Williams

Le syndrome de Williams étant une maladie génétique, la médecine moderne ne parvient pas encore à le guérir. Il n'existe que des recommandations générales:

• Éliminer le besoin de l’enfant en apport supplémentaire en vitamine D et en calcium;
• S'il y a un taux de calcium élevé, il faut essayer de le réduire;
• En cas de rétrécissement des vaisseaux sanguins (forme sévère), un traitement chirurgical peut être prescrit;
• Exercices de physiothérapie pour améliorer la mobilité articulaire;
• Cours avancé en développement psychologique et pédagogique;
• Thérapie symptomatique.

Les personnes atteintes de ce diagnostic nécessitent une surveillance régulière du système cardiovasculaire pour éviter le développement d’hypertension artérielle et d’insuffisance cardiaque.

La prévention

Méthodes de traitement préventif pour les enfants atteints du syndrome de Williams.

Moins d'un an:

• Surveiller de près le risque de développer une otite moyenne;
• Lors de l’alimentation, faites face aux difficultés de la transition vers l’alimentation solide;
• Évitez de prendre des médicaments multivitaminés contenant de la vitamine D.

Âges 1 à 5 ans:

• Surveillez votre alimentation;
• Si nécessaire, suivre des cours de thérapie: orthophonie, thérapie par l'exercice, intégration sensorielle;
• Prévenir la possibilité de constipation;
• Si un enfant présente une augmentation inexpliquée de la température, il faut le faire examiner pour une infection des voies urinaires.

5-12 ans:

• Une alimentation adaptée ainsi qu’une activité physique régulière (les enfants atteints du syndrome de Williams deviennent souvent en surpoids au début de l’adolescence);
• Thérapie visant à réduire l'anxiété de l'enfant (techniques de relaxation, consultations chez un psychologue, traitement médicamenteux).

12-18 ans:

• Discutez de la maladie avec l’adolescent et orientez-le vers un groupe de soutien spécialisé;
• Pour aider à gagner en indépendance;
• Encouragez l’exercice régulier, l’activité constante et le mouvement;
• Encourager les visites régulières chez le médecin pour des examens gastro-intestinaux et urinaires;
• Surveiller la santé mentale de l’adolescent, en suivant les éventuelles déviations.

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Prévoir

Bien que les enfants atteints du syndrome de Williams accusent un retard intellectuel croissant avec l'âge, leur capacité d'écoute, leur obéissance et leur sociabilité offrent un pronostic favorable quant à l'amélioration de leur état mental. Lors de l'apprentissage de ces enfants, il est important de tenir compte de leur spontanéité, de leurs rires excessifs et de leur humeur enjouée. Les cours doivent donc se dérouler dans un environnement calme. Il est également important de retirer de la salle de classe tous les objets inutiles susceptibles de distraire l'enfant. Les enfants atteints du syndrome de Williams devraient communiquer avec des camarades en bonne santé, ce qui a un effet bénéfique sur leur développement futur.

Espérance de vie

Les personnes atteintes du syndrome de Williams ont une espérance de vie plus courte que les autres.

Les maladies cardiovasculaires (insuffisance coronarienne) sont la principale cause de décès précoce dans le syndrome de Williams.

La plupart des experts l'associent à un taux de calcium élevé, qui provoque une calcification des artères et du muscle cardiaque dès le plus jeune âge. 75 % des personnes atteintes développent une sténose supravalvulaire de l'aorte, nécessitant parfois une intervention chirurgicale. Les personnes atteintes de ce syndrome étant très susceptibles de développer des maladies cardiovasculaires, il leur est recommandé de se soumettre à des examens préventifs annuels.

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Invalidité

Bien que le syndrome de Williams soit une maladie génétique congénitale, ce n'est pas un généticien qui oriente ces enfants vers un enregistrement de handicap, mais un psychiatre. Cela s'explique par le fait qu'un enfant présentant des anomalies génétiques présente un retard mental, que seuls les psychiatres peuvent diagnostiquer. C'est ce retard de développement mental qui empêche une telle personne de fonctionner normalement, ce qui justifie l'attribution d'un handicap.

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