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Santé

Lamotrin

, Rédacteur médical
Dernière revue: 10.08.2022
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La lamotrine est un anticonvulsivant et contient de la lamotrigine.

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Les indications Lamotrina

Parmi les indications:

  • traitement de l'épilepsie. Les enfants de 12 ans et les adultes, en association ou en monothérapie forme généralisée ou partielle de crises d'épilepsie (également de type tonico-cloniques), et avec elle les crises qui surviennent dans un contexte du syndrome de Lennox-Gastaut. Enfants de 2 à 12 ans avec les violations ci-dessus - comme une drogue supplémentaire;
  • Monothérapie avec des formes typiques de petites crises d'épilepsie;
  • traitement dans les troubles bipolaires chez l'adulte. Prévention du développement des stades de troubles émotionnels chez les personnes atteintes de trouble bipolaire est principalement la prévention des manifestations de la dépression.

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Formulaire de décharge

Produit en comprimés avec un volume de 25, 50 ou 100 mg. Une ampoule contient 10 comprimés. À l'intérieur de l'emballage, 1, 3 ou 6 plaquettes alvéolées sont placées.

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Pharmacodynamique

La lamotrigine est un dérivé de la phényltriazine. Cet anticonvulsivant, qui agit sur le corps en bloquant les canaux sodiques dépendants du potentiel dans les parois neuronales présynaptiques, ainsi que la suppression de la quantité excessive de neurotransmetteurs libérés avec une activité excitatrice. En général, c'est le glutamate - un acide aminé, qui est l'un des principaux agents responsables de l'épilepsie.

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Pharmacocinétique

Après l'administration orale, le médicament est complètement et rapidement absorbé dans le tube digestif. Dans ce cas, le pic de la concentration plasmatique de la substance est observé après 2,5 heures. Lorsque vous prenez votre médicament avec de la nourriture, la période de pointe est plus longue, mais la nourriture n'affecte pas le degré d'absorption.

La synthèse avec une protéine plasmatique atteint 55%. L'ingrédient actif subit un processus de métabolisme intensif et le principal produit de sa décomposition est le N-glucuronide. La demi-vie de la substance chez un adulte est de 29 heures, et chez les enfants, cette période est plus courte.

Les produits de désintégration sont principalement excrétés par les reins (inchangés - moins de 10%), et 2% de la substance est excrétée avec les fèces.

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Dosage et administration

Le schéma d'admission dans le traitement de l'épilepsie chez les enfants à partir de 12 ans, ainsi que les adultes.

Monothérapie

  • 1-2 semaines - une fois pour 25 mg de médicament par jour;
  • 3-4 semaines - une fois pour 50 mg de médicament par jour;
  • doses d'entretien - par jour pour 100-200 mg (une fois ou divisé en deux). La réalisation de la dose requise se produit en augmentant progressivement la valeur quotidienne toutes les 1-2 semaines de 50-100 mg, jusqu'à ce que l'effet désiré soit obtenu. Parfois, la taille d'une telle dose quotidienne peut aller jusqu'à 500 mg.

En association avec le valproate de sodium (sans compter les autres médicaments supplémentaires):

  • 1-2 semaines - 25 mg tous les deux jours (ou 12,5 mg par jour);
  • 3-4 semaines - 25 mg une fois par jour;
  • traitement d'entretien - par jour pour 100-200 mg (une fois ou divisé en deux). La réalisation de la dose désirée se produit en augmentant toutes les 1-2 semaines par 25-50 mgs.

En association avec la carbamazépine, la phénytoïne, la primidone, ainsi que le phénobarbital ou d'autres inducteurs d'enzymes hépatiques (le valproate de sodium n'est pas utilisé):

  • 1-2 semaines - une fois pour 50 mg par jour;
  • 3-4 semaines - divisé en 2 doses quotidiennes de 100 mg;
  • dose d'entretien - pour un jour pour 200-400 mg (2 méthodes), est atteint avec une augmentation progressive de la valeur de pas plus de 100 mg toutes les 1-2 semaines. Des cas individuels ont nécessité l'utilisation de 700 mg d'une dose quotidienne.

En association avec d'autres médicaments sans effet significatif (inhibition / induction) sur les enzymes hépatiques (le valproate de sodium n'est pas utilisé):

  • 1-2 semaines - une fois par jour pour 25 mg;
  • 3-4 semaines - pour une dose unique de 50 mg par jour;
  • traitement d'entretien - pour un jour de 100-200 mg (simple ou 2-priymi). Pour atteindre la valeur requise, il est nécessaire en augmentant progressivement la dose après 1-2 semaines à 50-100 mg.

Le plan pour éliminer les crises d'épilepsie chez les enfants de 2 à 12 ans.

La monothérapie avec la forme typique de petites crises:

  • 1-2 semaines - 0,3 mg / kg par jour (une ou deux doses);
  • 3-4 semaines - 0,6 mg / kg par jour (une ou deux fois par jour);
  • Soutenir - par jour pour 1-10 mg / kg (prise unique ou double). Vous pouvez obtenir la valeur désirée en augmentant progressivement la taille de 0,6 mg / kg toutes les 1-2 semaines. Parfois, les patients ont besoin de doses plus fortes. Maximum de 200 mg par jour est autorisé.

En combinaison avec du sel de sodium (sans référence à d'autres médicaments supplémentaires):

  • 1-2 semaines - par jour (dose unique) à 0,15 mg / kg;
  • 3-4 semaines - par jour (une fois) à 0,3 mg / kg;
  • traitement d'entretien - par jour pour 1-5 mg / kg (prise unique ou double). La réalisation est réalisée par augmentation progressive de la valeur de 0,3 mg / kg après 1-2 semaines. Pour une journée, vous ne pouvez pas prendre plus de 200 mg.

En association avec le phénobarbital, la phénytoïne, la primidone et la carbamazépine ou d'autres inducteurs d'enzymes hépatiques (sans utiliser de sel de sodium):

  • 1-2 semaines - un apport médicamenteux à deux reprises par jour d'une quantité de 0,6 mg / kg;
  • 3-4 semaines - à 1,2 mg / kg par jour (utilisation double);
  • dose d'entretien - par jour pour 5-15 mg / kg (prise 2 fois). Cette valeur peut être obtenue en augmentant progressivement la dose après 1-2 semaines à 1,2 mg / kg. Pour un jour est autorisé pas plus de 400 mg de médicament.

En association avec d'autres médicaments sans effet notable (par inhibition / induction) sur les enzymes hépatiques (sans sel de sodium):

  • 1-2 semaines - un apport unique ou double de 0,3 mg / kg de médicament par jour;
  • 3-4 semaines - 0,6 mg / kg par jour (administration 1-2);
  • valeur d'entretien - 1-10 mg / kg par jour (apport 1-2 fois). Il peut être obtenu en augmentant progressivement la dose quotidienne (après 1-2 semaines) de 0,6 mg / kg. Pour une journée est autorisé à ne pas prendre plus de 200 mg de médicaments.

(Pour les personnes qui prennent des anticonvulsivants avec une interaction inconnue avec la lamotrigine, un traitement approprié pour l'association avec le valproate est recommandé).

Nous recommandons le schéma suivant pour augmenter la dose de lamotrine afin d'obtenir une valeur quotidienne stabilisante pendant le traitement des adultes souffrant de troubles bipolaires.

Comme un remède supplémentaire avec des inhibiteurs des enzymes hépatiques, ainsi qu'avec le valproate:

  • 1-2 semaines - 25 mg tous les deux jours;
  • 3-4 semaines - par jour pour 25 mg (une fois);
  • Semaine 5 - tous les jours pour 50 mg (1-2 doses);
  • Semaine 6 (posologie stabilisante) - 100 mg (administration unique ou double). Le maximum pour la journée est de 200 mg.

Comme médicament complémentaire avec des inducteurs d'enzymes hépatiques (sans combinaison avec le valproate et d'autres inhibiteurs) - tels que la primidone, la carbamazépine, la phénytoïne et le phénobarbital ou d'autres inducteurs de processus lamotrigine de glucuronidation:

  • 1-2 semaines - une fois par jour pour 50 mg;
  • 3-4 semaines - 100 mg (dans 2 applications) par jour;
  • Semaine 5 - 200 mg par jour (avec 2 méthodes);
  • 6ème semaine (stabilisation) - par jour avec 2 300 mg (6ème semaine), avec éventuellement, si nécessaire, augmentation de la valeur à 400 mg (semaine 7), et aussi en 2 doses.

En monothérapie ou en association avec des médicaments n'ayant pas d'effet significatif (induction ou inhibition) sur la fonction des enzymes hépatiques:

  • 1-2 semaines - une fois par jour, 25 mg;
  • 3-4 semaines - 50 mg chacune (1-2 applications);
  • 5ème semaine - pour un jour de 100 mg (une fois ou en 2 doses);
  • 6ème semaine (stabilisation) - pour un jour pour 200 mg (pour 1 réception ou split en deux). En outre, l'utilisation de doses comprises entre 100 et 400 mg a été notée.

(Dans ce cas, la valeur de stabilisation peut varier en fonction du médicament fourni).

Les dimensions du dosage stabilisant des médicaments dans le traitement des troubles bipolaires avec l'annulation ultérieure des anticonvulsivants supplémentaires ou des médicaments psychotropes.

Avec l'abolition ultérieure de l'utilisation d'inhibiteurs des enzymes hépatiques (par exemple, le valproate):

  • Semaine 1 - augmentation de la valeur stabilisante de moitié, avec une semaine pas plus de 100 mg (par exemple, une augmentation de semaine de 100 à 200 mg par jour);
  • 2-3 semaines - le maintien de cette valeur (200 mg par jour, si nécessaire, il est permis d'augmenter la dose à 400 mg) avec l'utilisation de 2 doses.

Avec la fin ultérieure de la prise d'inducteurs d'enzymes hépatiques (régimes dose-dépendants) - carbamazépine, primidone, ainsi que la phénytoïne avec le phénobarbital et d'autres:

  • dosage de la première semaine - 400 mg; La deuxième semaine - 300 mg; 3ème semaine - 200 mg;
  • dosage de la première semaine - 300 mg; La deuxième semaine - 225 mg; 3ème semaine - 150 mg;
  • dosage de la première semaine - 200 mg; La deuxième semaine - 150 mg; La 3ème semaine - 100 mg.

Avec l'élimination ultérieure d'autres médicaments qui n'ont pas d'effet significatif sur le processus de glucuronisation de la substance active (suppression / induction):

  • pour toute la durée du traitement (3 semaines), la posologie quotidienne d'entretien est de 200 mg (prise double). Des variations de cette valeur sont possibles dans les limites de 100-400 mg.

Modification de la taille des doses du médicament pour les personnes atteintes de troubles bipolaires lorsqu'il est combiné avec d'autres médicaments.

En combinaison avec des inhibiteurs des enzymes hépatiques (valproate); le dosage de la lamotrigine est pris en compte:

  • valeur d'entretien: 200 mg par jour; 1ère semaine - 100 mg par jour; 2 e et 3 e semaine - maintien de la valeur établie au cours de la première semaine (100 mg / jour);
  • maintenir une valeur de 300 mg par jour; dans la première semaine - 150 mg par jour; dans les deuxième et troisième semaines, le dosage de la première semaine (150 mg / jour) est maintenu;
  • valeur d'entretien: 400 mg par jour; dans la première semaine - 200 mg par jour; dans les deuxième et troisième semaines, il est nécessaire de maintenir une dose de la première semaine (200 mg par jour).

En combinaison avec des inducteurs d'enzymes hépatiques (carbamazépine, phénytoïne, primidone, phénobarbital ou d'autres médicaments de cette catégorie) sans l'utilisation de valproate; le débit de dose de la lamotrine est pris en compte:

  • valeur d'entretien: 200 mg par jour; dans la première semaine - 200 mg; dans la deuxième semaine - 300 mg; à partir de la troisième semaine - 400 mg;
  • norme d'entretien: 150 mg / jour; dans la première semaine - 150 mg; dans la deuxième semaine - 225 mg; à partir de la 3ème semaine - 300 mg;
  • dose d'entretien: 100 mg / jour; dans la première semaine - 100 mg; dans la deuxième semaine - 150 mg; à partir de la troisième semaine - 200 mg.

En association avec des médicaments qui n'ont pas d'action inhibitrice ou inductrice significative contre les enzymes hépatiques:

  • Pendant toute la durée du traitement, le dosage doit être maintenu à 200 mg par jour.

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Utiliser Lamotrina pendant la grossesse

L'information post-commercialisation existante de plusieurs registres enregistrés, dans laquelle 2000+ femmes enceintes (1 trimestre), qui ont reçu la lamotrigine en monothérapie, a montré qu'il n'y avait pas d'augmentation significative de la probabilité de nombreuses malformations congénitales dans le développement. Mais il y a aussi des registres limités qui ont démontré qu'il y a une forte probabilité de développer une fente isolée dans la cavité buccale.

Les informations actuelles sur l'évolution des essais contrôlés ne montrent pas une augmentation de la probabilité de développer une fente dans la bouche par rapport à d'autres troubles congénitaux après l'utilisation de la lamotrigine. Si le traitement avec l'utilisation de médicaments ne peut pas être évité, il est recommandé de le prendre aux doses efficaces les plus faibles.

À l'heure actuelle, il y a peu d'informations sur l'utilisation de la lamotrigine en association avec d'autres médicaments pendant la grossesse, il est donc impossible de déterminer si cette substance affecte la probabilité d'anomalies du développement associées à d'autres médicaments.

Comme les autres médicaments, Lamotrin n'est prescrit aux femmes enceintes que lorsque la probabilité d'un effet bénéfique pour une femme dépasse la possibilité d'une réaction négative chez le fœtus.

Puisque la lamotrigine a un léger effet inhibiteur sur la dihydrofolate réductase et qu'elle peut réduire le folate, elle peut en théorie augmenter la probabilité de troubles du développement embryonnaire. Par conséquent, il est nécessaire d'examiner le besoin d'acide folique pendant la période de planification de la grossesse ou dans ses premiers stades.

Contre-indications

Contre-indications sont l'intolérance à la lamotrigine ou d'autres substances contenues dans le médicament, et en outre, l'âge des enfants de moins de 2 ans.

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Effets secondaires Lamotrina

À la suite de l'utilisation du médicament, les effets secondaires suivants peuvent se développer:

  • tissu sous-cutané et peau: démangeaisons, éruptions cutanées, syndromes de Lyell ou syndrome de Stevens-Johnson;
  • lymphe et hématopoïèse: pancito-, neutro-, thrombocyto- ou leucopénie, agranulocytose, anémie (ou sa forme aplasique), ainsi que lymphadénopathie;
  • Organes du système immunitaire: gonflement du visage, troubles de la fonction hématopoïétique ou hépatique, syndrome d'hypersensibilité (également fièvre), défaillance multiviscérale et, en outre, syndrome DIC;
  • troubles mentaux: un sentiment d'agressivité ou d'irritabilité, l'apparition d'hallucinations ou de tics, et la confusion;
  • organes de l'Assemblée nationale: vertiges et maux de tête, insomnie ou somnolence, développement de l'ataxie, tremblements, nystagmus. En outre, également méningite séreuse, perte d'équilibre, anxiété, troubles moteurs, paralysie motrice accrue, syndromes extrapyramidaux, crises fréquentes et choréoathétose;
  • organes visuels: développement de la conjonctivite ou diplopie, ainsi que l'apparition d'un voile devant les yeux;
  • organes du système digestif: diarrhée, vomissements, bouche sèche muqueuse et nausée;
  • foie: un trouble de la fonction hépatique, une augmentation des valeurs des échantillons hépatiques fonctionnels, ainsi qu'une insuffisance hépatique;
  • tissus conjonctifs, ainsi que la structure des os et des muscles: le développement de l'arthralgie ou l'apparition de signes de LED;
  • Autres troubles: douleurs dans le dos, fatigue accrue.

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Surdosage

Il existe des preuves d'un surdosage aigu dû à l'utilisation de médicaments dans des valeurs qui dépassent le niveau maximum autorisé de 10 à 20 fois (y compris les décès).

Les symptômes sont des maux de tête avec vertiges, nystagmus, vomissements, sensation de somnolence, développement de l'ataxie. En outre, un trouble de la conscience, un état de coma, de graves crises d'épilepsie, ainsi que l'élargissement des dents à l'intérieur du complexe QRS (délai de conduction commence à l'intérieur des ventricules cardiaques).

Pour réduire l'absorption de médicaments, vous devez faire un lavage gastrique, puis donner au patient des entérosorbants. Après cela, l'hospitalisation pour soins intensifs est nécessaire pour fournir le traitement de soutien et symptomatique nécessaire.

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Interactions avec d'autres médicaments

Il a été révélé que l'UDFGT est une enzyme impliquée dans le métabolisme de la lamotrigine. Il n'y a aucun fait fiable que l'ingrédient actif de Lamotrin est capable d'inhiber ou de stimuler les enzymes hépatiques oxydatives qui sont impliquées dans les processus du métabolisme des médicaments dans des limites médicalement significatives. Aussi peu probable que son interaction avec des médicaments, dont le métabolisme est effectué à l'aide d'enzymes hémoprotéine 450. Dans ce cas, la lamotrigine est capable de provoquer indépendamment votre métabolisme, bien que cette action est plutôt faible et n'a pas de valeur clinique significative.

Combinaison avec des anticonvulsivants.

Le valproate, qui inhibe largement les enzymes hépatiques microsomales, inhibe le métabolisme de la lamotrigine et prolonge aussi la moitié de sa demi-vie.

Ces anticonvulsivants tels que le primidon, le phénobarbital et la carbamazépine avec la phénytoïne, qui induisent des enzymes hépatiques microsomales, augmentent le taux métabolique de la lamotrigine.

Il y a des informations sur le développement des effets indésirables du système nerveux central, y compris la double vision, des nausées, des étourdissements, ataxie, et une vision floue lorsqu'il est combiné avec la carbamazépine. Après l'abaissement du dosage des derniers symptômes, les symptômes disparaissent habituellement. Un effet similaire a été observé lors des tests avec une combinaison Lamotrina oxcarbazépine (médicament qui ne provoque pas ou inhibe des enzymes du foie), bien que les informations existantes, aucun d'entre eux n'a pas d'effet sur d'autres processus métaboliques.

Anticonvulsivants tels que l'addition lévétiracétam, gabapentine zonisamide et felbamate à tomiramatom preagabalinom et sans fournir une action induisant ou inhibiteur sur les enzymes du foie, ne modifient pas les propriétés pharmacocinétiques de la lamotrigine. Cela, à son tour, n'affecte pas les caractéristiques pharmacocinétiques de la prégabaline avec le lévétiracétam. En association avec la lamotrigine, l'index du topiramate augmente (de 15%).

Bien qu'il y ait des indications d'un changement dans les indices plasmatiques d'autres anticonvulsivants, les informations fournies par les tests démontrent que la lamotrigine n'affecte pas le niveau plasmatique des médicaments anticonvulsivants concomitants. Des tests in vitro ont révélé que la substance active de Lamotrin n'affecte pas la synthèse d'autres anticonvulsivants avec la protéine plasmatique.

Combinaison avec d'autres médicaments psychotropes.

Interactions avec des substances qui n'induisent pas ou n'inhibent pas les enzymes hépatiques (telles que l'aripiprazole, l'olanzapine et le bupropion avec le lithium).

Dans le traitement des troubles bipolaires, la combinaison de la lamotrigine avec l'aripiprazole a entraîné une diminution des valeurs maximales et de l'ASC (environ 10%) de la première. Mais on pense qu'un tel impact n'aura pas d'effet clinique notable.

L'utilisation simultanée avec l'olanzapine réduit le pic et l'ASC de la lamotrigine, respectivement, de 20% et de 24% (moyenne). L'effet de cette force d'expression est très rare en pratique clinique. La lamotrigine n'affecte pas les propriétés pharmacocinétiques de l'olanzapine.

Avec l'utilisation multiple de bupropion à l'intérieur, il n'y a pas d'effet médicinal notable sur les propriétés de la lamotrigine, seule une légère augmentation de la lamotrigine glucuronide est possible.

Dans le cas d'une association de la substance active avec du gluconate de lithium, les propriétés de ce dernier restent inchangées.

L'utilisation multiple de la lamotrigine par voie orale n'a pas d'effet clinique significatif sur les caractéristiques de la rispéridone. L'utilisation combinée de ces médicaments peut provoquer une sensation de somnolence.

Test in vitro a révélé que la formation du produit primaire de désintégration ingrédient actif PM - N-glucuronide - que marginalement affectée des substances telles que le bupropion, la fluoxétine, l'amitriptyline, l'halopéridol et le lorazépam.

L'étude des processus de métabolisme du bufuralol à l'intérieur des microsomes hépatiques a permis de révéler que la lamotrigine ne diminue pas le taux de clairance médicamenteuse, qui est principalement métabolisé avec la participation de l'élément CYP 2D6. Des tests in vitro suggèrent que le coefficient de nettoyage des substances lamotrigines telles que la phénelzine, la trazodone, ainsi que la sertraline avec la rispéridone et la clozapine, ne fonctionnent pas.

Combinaison avec la contraception hormonale.

Il existe des indications qui sont utilisés dans l'éthinylestradiol de liaison (dose 30 ug) avec lévonorgestrel (dose de 150 ug) qui provoque une induction marquée des enzymes hépatiques capables séquestrants environ deux fois lamotrigine. Pour cette raison, l'indicateur de ce dernier diminue, et avec un intervalle hebdomadaire dans l'utilisation des contraceptifs, il commence à augmenter à nouveau (pour un temps et progressivement).

En association avec la contraception orale, la lamotrigine n'affecte pas les performances de l'éthinylestradiol et réduit de manière insignifiante le taux de lévonorgestrel à l'intérieur du plasma. Il n'y a aucune information sur la façon dont ces changements affectent le processus d'ovulation.

Combinaison avec d'autres médicaments.

Les médicaments qui induisent en grande partie des enzymes hépatiques (tels que la rifampicine et en plus le lopinavir avec le ritonavir, ainsi que l'atazanavir avec le ritonavir).

En association avec la rifampicine, les taux d'excrétion augmentent et la demi-vie de la lamotrigine diminue, car l'induction des enzymes hépatiques responsables du processus de glucuronisation se produit.

Le lopinavir associé au ritonavir réduit de moitié le taux de lamotrigine à l'intérieur du plasma, grâce à l'induction du processus de glucuronisation.

Les personnes qui prennent du lopinavir en association avec le ritonavir, ainsi que la rifampicine, doivent suivre un traitement adapté à l'utilisation concomitante de la lamotrigine et de médicaments d'induction appropriés pour le processus de glucuronisation.

La combinaison avec l'atazanavir et le ritonavir (à des doses de 300 et 100 mg) abaisse le niveau maximal et l'ASC plasmatique de la lamotrigine à l'intérieur (la posologie de 100 mg) respectivement de 6% et 32% (en moyenne).

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Conditions de stockage

Le médicament est conservé dans des conditions standard pour les médicaments, inaccessibles aux enfants. Valeurs de température - pas plus de 25 ° C

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Durée de conservation

La lamotrine peut être utilisée dans les trois ans suivant la libération du médicament.

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Attention!

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