Lamotrigine

La lamotrigine est un anticonvulsivant puissant utilisé pour traiter les crises d’épilepsie.

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Les indications Lamotrigine

Les indications d'utilisation du médicament comprennent:

• formes généralisées ou partielles de crises (y compris les crises tonico-cloniques, ainsi que les crises se développant à la suite d'un syndrome de Lennox-Gastaut) - pour les enfants de 12 ans et plus, ainsi que pour les adultes en monothérapie des crises d'épilepsie ou comme médicament supplémentaire;
• en monothérapie pour les formes typiques d’absences;
• comme prophylaxie des troubles de l'humeur (tels que la manie, la dépression ou l'hypomanie, ainsi que les cas mixtes) chez les patients âgés de 18 ans et plus souffrant de psychose maniaco-dépressive.

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Formulaire de décharge

Il est disponible en comprimés de 25, 50 ou 100 mg. Une plaquette contient 10 comprimés. La boîte contient 1 ou 3 plaquettes alvéolées.

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Pharmacodynamique

Ce médicament contribue à stabiliser les membranes neuronales en agissant sur les canaux sodiques présynaptiques (potentiellement dépendants). De plus, il inhibe la libération pathologique d'acide 2-aminopentanedioïque (cet acide aminé contribue au développement des crises d'épilepsie) et ralentit la dépolarisation induite par le glutamate.

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Pharmacocinétique

Le principe actif est complètement et rapidement absorbé par le tube digestif. Après administration orale, la concentration maximale est atteinte en 2,5 heures. L'absorption du médicament est plus lente en cas de prise alimentaire, mais cela n'affecte pas son efficacité. Il circule dans les vaisseaux sanguins sous forme liée aux protéines (maximum 55 % du principe actif absorbé). Le coefficient de clairance plasmatique est d'environ 0,2 à 1,2 ml/min par kilogramme de poids corporel, et le volume de distribution est de 0,9 à 1,3 l/kg.

Le métabolisme hépatique se fait par glucuronidation. La demi-vie chez l'adulte est d'environ 24 à 35 heures; elle est généralement plus courte chez l'enfant. La prise concomitante d'autres médicaments avec la lamotrigine affecte significativement cette durée.

L'excrétion se fait principalement par les reins (sous forme de glucuronides, avec moins de 10 % excrétés sous forme inchangée) et environ 2 % par les intestins.

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Dosage et administration

Administration orale. La fréquence et la durée d'administration, ainsi que la posologie, sont déterminées par le médecin au cas par cas. Les enfants de 12 ans et plus et les adultes reçoivent généralement 25 à 200 mg deux fois par jour (la dose quotidienne maximale autorisée est de 700 mg); les enfants de 2 à 12 ans reçoivent 2 à 15 mg/kg deux fois par jour (la dose quotidienne maximale autorisée est de 400 mg).

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Utiliser Lamotrigine pendant la grossesse

Pendant la grossesse, le médicament est interdit, sauf dans les cas où le bénéfice potentiel l'emporte sur le risque de conséquences néfastes pour le fœtus. Selon la classification de la FDA, le médicament est classé dans la catégorie C.

Contre-indications

Les contre-indications comprennent: la période d'allaitement, l'intolérance individuelle aux composants du médicament et les enfants de moins de 2 ans.

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Effets secondaires Lamotrigine

Les effets secondaires possibles incluent:

• organes du système nerveux: vertiges accompagnés de maux de tête, insomnie ou, au contraire, somnolence, fatigue intense, et, en plus, agressivité, anxiété et irritabilité. Une diplopie, des tremblements, une confusion, des troubles de l'équilibre, une perte d'acuité visuelle et une conjonctivite peuvent également survenir;
• organes du système hématopoïétique: leucopénie ou thrombocytopénie;
• tractus gastro-intestinal: vomissements avec nausées;
• Allergie: éruption cutanée (principalement maculopapuleuse; se développe au cours des 8 premières semaines de traitement), disparaissant après l'arrêt du traitement, hypersensibilité (gonflement du visage, fièvre, troubles hématologiques (anémie) et hépatiques, ainsi qu'adénopathie et, dans de rares cas, CIVD ou MOF). Dans de rares cas, un syndrome de Lyell ou de Stevens-Johnson peut se développer.

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Surdosage

Les symptômes d’un surdosage comprennent: somnolence, maux de tête et étourdissements, en plus d’un nystagmus avec ataxie, vomissements et coma.

Pour éliminer les symptômes, le patient doit être hospitalisé. Un lavage gastrique est pratiqué, du charbon actif est prescrit et un traitement symptomatique et de soutien est également administré.

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Interactions avec d'autres médicaments

Les valproates sont des bloqueurs compétitifs des enzymes hépatiques, ce qui entraîne la suppression du processus de glucuronidation de la lamotrigine, une diminution du taux de métabolisme et une augmentation de la demi-vie moyenne (jusqu'à 70 heures).

Les anticonvulsivants inducteurs des enzymes hépatiques métabolisantes (tels que la phénytoïne associée à la carbamazépine, ainsi que le phénobarbital associé à la primidone), ainsi que le paracétamol, augmentent le taux de glucuronidation de la lamotrigine et son métabolisme. En cas d'administration combinée, la demi-vie moyenne du principe actif est divisée par deux environ (jusqu'à 14 heures). Des effets secondaires au niveau du système nerveux central ont été rapportés: ataxie, vertiges, nausées, perte d'acuité visuelle, diplopie (lors de l'utilisation de carbamazépine pendant un traitement par lamotrigine). Les symptômes disparaissent après réduction de la dose de carbamazépine.

En cas d'association avec des contraceptifs oraux combinés contenant de l'éthinylestradiol (30 µg) et du lévonorgestrel (150 µg), le coefficient de clairance de la lamotrigine est multiplié par deux environ. Par conséquent, l'ASC et la concentration maximale diminuent (respectivement de 52 et 39 % en moyenne). Durant la semaine sans prise du médicament, la concentration plasmatique du principe actif augmente (avant la prise d'une nouvelle dose, elle est environ deux fois supérieure aux valeurs observées pendant le traitement actif).

La rifampicine augmente la clairance de la lamotrigine et réduit également sa demi-vie en stimulant les enzymes hépatiques responsables de la glucuronidation. Les patients prenant de la rifampicine en traitement complémentaire doivent se voir prescrire de la lamotrigine selon le schéma thérapeutique recommandé pour son utilisation combinée avec des médicaments stimulant la glucuronidation.

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Conditions de stockage

Le médicament doit être conservé dans un endroit à l'abri de la lumière du soleil et des enfants. La température ne doit pas dépasser 25 °C.

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Durée de conservation

La lamotrigine est autorisée à être utilisée pendant 3 ans à compter de la date de fabrication du médicament.

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