Invega

Invega est un médicament antipsychotique.

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Les indications Invega

Il est utilisé pour traiter la schizophrénie chez les adolescents à partir de 15 ans, ainsi que chez les adultes. Il est également prescrit aux adultes pour le traitement des troubles schizo-affectifs.

Formulaire de décharge

Disponible en comprimés, 7 unités par plaquette thermoformée. Chaque plaquette contient 4 comprimés.

Pharmacodynamique

Le médicament contient un mélange racémique de la substance palipéridone.

La palipéridone est un agent bloquant sélectif à action monoaminée. Son effet thérapeutique diffère de celui des neuroleptiques classiques. La substance est étroitement synthétisée par les récepteurs de la sérotonine (type 5-HT2) et de la dopamine (D2). Parallèlement, elle agit comme antagoniste des récepteurs α1-adrénergiques, ainsi que des récepteurs de l'histamine (H1) et α2-adrénergiques (elle agit moins activement sur ces deux derniers). L'activité thérapeutique des énantiomères (+) et (-) de la substance active est similaire, tant en quantité qu'en intensité.

La palipéridone n'est pas synthétisée par les récepteurs de l'acétylcholine. Bien que cette substance agisse comme un puissant antagoniste des conducteurs D2, ce qui suggère une diminution des signes positifs de la schizophrénie, elle contribue au développement de la catalepsie et à l'affaiblissement des effets moteurs, moins que les neuroleptiques classiques. L'antagonisme central de la sérotonine étant prédominant, le principe actif peut affaiblir sa capacité à provoquer des effets secondaires d'origine extrapyramidale.

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Pharmacocinétique

La pharmacocinétique du médicament est proportionnelle à la dose dans la plage disponible.

Lors de l'utilisation d'une dose unique, on observe une augmentation progressive de la vitesse de libération, ce qui entraîne une augmentation constante des valeurs plasmatiques de palipéridone. Les valeurs maximales sont observées après 24 heures. De nombreux patients présentent des valeurs stables après 4 à 5 jours de prise quotidienne unique de comprimés.

La palipéridone est le produit de dégradation actif de la rispéridone. Le profil de libération d'Invega résulte d'une faible fluctuation du pic par rapport à celui observé avec la rispéridone à libération immédiate (indice de fluctuation de 38 % contre 12,5 %).

Les indicateurs de biodisponibilité du médicament lorsqu'il est pris par voie orale atteignent 28 %.

Lorsque les comprimés sont pris en association avec des aliments riches en calories ou en gras, les valeurs maximales et les niveaux d'ASC de la palipéridone augmentent de 50 à 60 % par rapport à la prise du médicament à jeun.

Le médicament se distribue rapidement dans les fluides et les tissus. Son volume de distribution est de 487 litres. Son taux de liaison aux protéines plasmatiques atteint 74 %. La substance est synthétisée principalement à partir des albumines et de l'α1-glycoprotéine acide.

Après une dose unique de 1 mg de palipéridone marquée au 14C, 59 % de la dose est excrétée après 7 jours, le médicament étant éliminé inchangé dans les urines. Cela démontre que le médicament n'est pas largement métabolisé par le foie. Environ 80 % du médicament marqué se retrouve dans les urines et environ 11 % dans les selles.

Dosage et administration

Pour les adultes atteints de schizophrénie.

Il est recommandé de prendre le médicament à raison de 6 mg une fois par jour (le matin). Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose au début du traitement. Chez certains patients, l'effet thérapeutique du médicament est observé à la dose la plus faible ou la plus élevée (dans la plage d'utilisation autorisée: 3 à 12 mg une fois par jour). Une modification de la dose est autorisée si de telles indications existent, ainsi qu'après une réévaluation approfondie de l'état de santé. Si une augmentation de la dose est nécessaire, elle doit être effectuée selon le schéma suivant: 3 mg/jour avec des pauses d'au moins 5 jours.

Pour les adultes atteints de troubles schizo-affectifs.

Il est nécessaire de prendre le médicament le matin à raison de 6 mg une fois par jour. Chez certains patients, l'efficacité thérapeutique se développe après l'utilisation d'une dose élevée (dans la fourchette autorisée: 6 à 12 mg une fois par jour). Si la dose doit être augmentée, il faut l'augmenter par paliers de 3 mg/jour, à intervalles d'au moins 4 jours.

Personnes atteintes d’insuffisance rénale fonctionnelle.

Les personnes atteintes d'une forme légère de la maladie (taux de CC ≥ 50/< 80 ml/min) doivent prendre le médicament une fois par jour à la dose de 3 mg. Il est possible d'augmenter la dose à une prise unique de 6 mg par jour, mais uniquement après évaluation de la tolérance du patient et de son efficacité thérapeutique.

Les personnes atteintes de formes modérées ou sévères de la maladie (CC ≥ 10/< 50 ml/min) doivent prendre le médicament à raison de 1,5 mg, une fois par jour. La dose peut être augmentée à une prise unique de 3 mg maximum par jour après une évaluation clinique de l'état de santé.

L'utilisation d'Invega chez les individus ayant un taux de CrCl < 10 ml/min n'a pas été réalisée, il n'est donc pas recommandé de prescrire le médicament à ce groupe de patients.

Pour les enfants atteints de schizophrénie.

Il est initialement recommandé aux adolescents de plus de 15 ans de prendre le médicament à une dose de 3 mg - une seule dose le matin.

Les enfants pesant moins de 51 kg ne peuvent pas prendre plus de 6 mg du médicament par jour.

Les enfants pesant ≥ 51 kg peuvent prendre un maximum de 12 mg du médicament par jour.

La dose peut être modifiée selon les indications. L'augmentation doit être effectuée selon le schéma suivant: par paliers de 3 mg par jour, à intervalles d'au moins 5 jours.

L’efficacité et la sécurité du médicament dans le traitement de la schizophrénie chez les adolescents âgés de 12 à 14 ans n’ont pas été étudiées.

Le médicament est administré par voie orale: le comprimé est avalé entier, sans croquer ni écraser, et avalé avec de l'eau. L'enveloppe du comprimé est insoluble et le principe actif est progressivement libéré par celle-ci. L'enveloppe, ainsi que les éléments insolubles du noyau, sont entièrement éliminés de l'organisme.

L'utilisation du médicament dépend de la prise alimentaire. Il est important d'informer le patient que les comprimés doivent être pris en continu, soit à jeun, soit au petit-déjeuner, sans alterner ces modes d'administration pendant la durée du traitement.

Utiliser Invega pendant la grossesse

Les données sur l'utilisation de la palipéridone pendant la grossesse sont insuffisantes. Les tests sur les animaux n'ont pas démontré de tératogénicité de la substance, mais d'autres types de toxicité pour la reproduction ont été observés.

L'utilisation d'antipsychotiques (dont la palipéridone) au cours du troisième trimestre augmente le risque d'effets indésirables, notamment de manifestations extrapyramidales ou de syndrome de sevrage chez le nouveau-né. Ces symptômes peuvent varier en durée et en intensité. Des informations existent sur le développement d'hyper- et d'hypotension, d'agitation, de somnolence et de tremblements, ainsi que d'insuffisance respiratoire et de difficultés d'alimentation. De ce fait, l'état du nouveau-né doit faire l'objet d'une surveillance constante et très étroite.

Ce médicament ne doit pas être prescrit aux femmes enceintes (sauf indication vitale particulière). Si l'arrêt du traitement par Invega est nécessaire pendant la grossesse, il doit être progressif.

La palipéridone passe dans le lait maternel; on peut donc s'attendre à un effet du médicament sur le nourrisson allaité. Par conséquent, son utilisation est interdite pendant l'allaitement.

Contre-indications

Principales contre-indications: hypersensibilité à la palipéridone, à la rispéridone et à tout autre composant du médicament. Sa prescription est interdite aux enfants de moins de 15 ans.

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Effets secondaires Invega

Les effets secondaires les plus courants qui se développent sont:

• rhinopharyngite;
• un état de manie ou d’insomnie;
• prise de poids;
• maux de tête ou douleurs musculaires;
• gêne abdominale, nausées, constipation ou diarrhée et augmentation de l’appétit;
• dysarthrie ou akathisie;
• augmentation du tonus musculaire et également paralysie tremblante;
• sensation de somnolence;
• hypersalivation.

Effets indésirables moins fréquents:

• cystite;
• infections de l’oreille, amygdalite avec bronchite et sinusite;
• symptômes anaphylactiques;
• leuco- ou neutropénie, ainsi qu’anémie;
• hyperprolactinémie;
• hyper- ou hypoglycémie, et en plus anorexie;
• développement du diabète sucré;
• troubles du sommeil, cauchemars;
• problèmes de concentration, apparition de paresthésies ou de convulsions, ainsi qu'hyperactivité psychomotrice;
• sécheresse des muqueuses des yeux, conjonctivite et larmoiement;
• bourdonnements ou douleurs dans les oreilles;
• augmentation ou diminution de la pression artérielle, bradycardie, allongement de l'intervalle QT, bloc auriculo-ventriculaire;
• incontinence fécale, ballonnements et gastro-entérite;
• gonflement et raideur des articulations, ainsi qu'arthralgie;
• incontinence urinaire ou dysurie;
• l'apparition d'écoulements des mamelons, l'affaiblissement de la libido et le développement d'une gynécomastie;
• problèmes de fonction sexuelle, troubles du cycle menstruel;
• sensation de soif, hypothermie, œdème périphérique et état fiévreux.

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Surdosage

En général, les symptômes d'intoxication médicamenteuse se manifestent généralement par une potentialisation des effets du médicament. Ces symptômes comprennent la sédation, la somnolence, la baisse de la tension artérielle, la tachycardie, les symptômes extrapyramidaux et l'allongement de l'intervalle QT. Une tachycardie ventriculaire bidirectionnelle et une fibrillation ventriculaire ont également été observées après une intoxication.

Lors de l'évaluation de l'état du patient, il est important de garder à l'esprit que le médicament a un effet prolongé. Il n'existe pas d'antidote spécifique. Des mesures de soutien général doivent être mises en œuvre. Il est nécessaire d'assurer la perméabilité des voies respiratoires, une ventilation adéquate avec oxygénation et de maintenir ces fonctions. Une surveillance constante du système cardiovasculaire (notamment par ECG) est également nécessaire afin de détecter une éventuelle arythmie. Une baisse de pression associée à un collapsus circulatoire est traitée par des injections intraveineuses de liquides ou de sympathomimétiques. Un lavage gastrique (si la victime est inconsciente, après l'intubation), l'administration de charbon actif et de laxatifs peuvent parfois être nécessaires. En cas de troubles extrapyramidaux sévères, il est nécessaire d'administrer des anticholinergiques. Une surveillance constante de la victime et des fonctions physiologiques vitales doivent être assurées jusqu'à la disparition de tous les signes du surdosage.

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Interactions avec d'autres médicaments

Le médicament doit être prescrit avec prudence avec les médicaments qui allongent l'intervalle QT.

Le principe actif du médicament n'entraîne pas d'interactions médicamenteuses significatives avec les médicaments métabolisés par le système de l'hémoprotéine P450. Des tests in vitro ont montré que la palipéridone n'a pas d'effet suppresseur ou inducteur sur les isoenzymes de cette hémoprotéine.

La prudence est de mise lors de l'association avec d'autres médicaments ayant un effet central.

Il est interdit de l'associer à des médicaments provoquant une hypotension orthostatique.

Invega neutralise les effets de la lévodopa.

La probabilité d’interaction médicamenteuse avec le lithium est très faible.

En association avec le valproate de sodium, aucune modification des concentrations de l'un ou l'autre médicament n'a été observée. Aucune interaction médicamenteuse significative avec la paroxétine n'a été détectée.

L'association avec la carbamazépine a entraîné une diminution de 37 % des taux sanguins de palipéridone. Ceci nécessite un ajustement de la dose d'Invega avec cette association.

L’administration concomitante avec le triméthoprime n’a pas affecté la pharmacocinétique du médicament.

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Conditions de stockage

Invega doit être conservé hors de portée des jeunes enfants. La température ne doit pas dépasser 30 °C.

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Instructions spéciales

Avis

Invega combat efficacement les manifestations productives de la schizophrénie (telles que l'agitation avec hallucinations et le délire). Les psychiatres soulignent que ce médicament est particulièrement efficace dans le traitement de la schizophrénie, qui s'accompagne d'un syndrome apathique-abulique (avec des signes tels que l'indifférence et l'apathie, ainsi qu'une faiblesse pathologique de la volonté, un sentiment de détachement et une absence d'envie d'agir). L'utilisation de ce médicament a un effet resocialisant: le sentiment d'apathie envers l'environnement disparaît et le désir d'agir apparaît.

Les avis des patients montrent que le médicament, en plus d’être très efficace, présente un nombre considérable d’effets secondaires.

Invega est considéré comme un médicament plus sûr que la substance rispéridone, mais il faut tenir compte du fait qu'il ne peut être prescrit qu'aux adolescents et aux adultes.

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Durée de conservation

Invega peut être utilisé pendant une période de 2 ans à compter de la date de fabrication du médicament.

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