^

Santé

A
A
A

Intoxication endogène ou endotoxicose

 
, Rédacteur médical
Dernière revue: 07.07.2025
 
Fact-checked
х

Tout le contenu iLive fait l'objet d'un examen médical ou d'une vérification des faits pour assurer autant que possible l'exactitude factuelle.

Nous appliquons des directives strictes en matière d’approvisionnement et ne proposons que des liens vers des sites de médias réputés, des instituts de recherche universitaires et, dans la mesure du possible, des études évaluées par des pairs sur le plan médical. Notez que les nombres entre parenthèses ([1], [2], etc.) sont des liens cliquables vers ces études.

Si vous estimez qu'un contenu quelconque de notre contenu est inexact, obsolète ou discutable, veuillez le sélectionner et appuyer sur Ctrl + Entrée.

D'un point de vue général, le terme « intoxication endogène » (endotoxicose) désigne un état pathologique (syndrome) qui se développe dans diverses maladies en raison de l'accumulation de divers toxiques d'origine endogène dans l'organisme en raison d'une fonction insuffisante du système naturel de détoxification biologique.

Ainsi, le développement de l’intoxication endogène (toxicocinétique) et ses manifestations cliniques (toxicodynamique) sont soumis aux lois générales de l’action toxique décrites ci-dessus.

Les résultats des recherches scientifiques menées au cours des 10 à 15 dernières années ont permis de formuler un concept de substrat biochimique de l'intoxication endogène, le plus souvent constitué de substances de poids moléculaire moyen. Cliniquement, ce syndrome a été décrit pour la première fois par L. Babb (1971) chez des patients atteints d'insuffisance rénale chronique avec syndrome neurotoxique prononcé. Il comprend des produits du métabolisme final, intermédiaire et altéré, et leur concentration sanguine est corrélée à la gravité de l'état du patient, au degré des manifestations cliniques et biologiques de l'intoxication et à la mortalité.

Dans le pool général de substances de poids moléculaire moyen, il convient de distinguer en premier lieu les oligopeptides d'un poids moléculaire allant jusqu'à 10 kD, parmi lesquels on distingue les peptides régulateurs et non régulateurs.

Les peptides régulateurs sont des hormones qui jouent un rôle important dans le processus de la vie, assurant l'homéostasie et la pathogenèse de diverses maladies, par exemple, les neurotensines, les neurokinines, les endorphines, le peptide intestinal vasoactif, la somatostatine et autres, fournissant une analyse de l'influence de l'environnement extérieur sur le corps.

Les peptides non régulateurs sont des substances biologiquement actives, des toxines qui sont entrées de l'extérieur (bactériennes, brûlures, intestinales, etc.) ou formées à l'intérieur du corps à la suite d'une autolyse, d'une ischémie ou d'une hypoxie des organes, d'une protéolyse intensive des produits de divers processus métaboliques, et le groupe le plus étendu de peptides constamment identifiés sont des fragments de collagène, de fibrinogène et d'autres protéines du plasma sanguin excrétés dans l'urine dans diverses maladies et syndromes: brûlures, insuffisance rénale et hépatique, blessures avec compression tissulaire, infections (en particulier septicémie), pancréatite, maladies oncologiques et auto-immunes, etc.

Il existe également un large groupe de substances non protéiques de poids moléculaire moyen et faible – les métabolites, cataboliques et anaboliques – dont l'activité biologique est très diversifiée, allant de la participation à l'homéostasie à l'action modificatrice à des concentrations toxiques. Il s'agit notamment de l'urée, de la créatinine, du cholestérol, de la bilirubine, etc.

Composants individuels du pool moléculaire moyen:

  • avoir un effet neurotoxique,
  • provoquer une immunodépression secondaire,
  • ont un effet inhibiteur sur l'érythropoïèse, la biosynthèse des protéines et des nucléotides, la respiration tissulaire, augmentent la perméabilité membranaire, améliorent la peroxydation lipidique,
  • avoir un effet cytotoxique,
  • perturber l'équilibre sodium-potassium, la microcirculation sanguine, lymphatique, etc.

Il est évident que le principal processus pathologique de l'endotoxicose se déroule au niveau cellulaire et moléculaire et est associé à des modifications des propriétés des membranes cellulaires, ce qui conduit à une perturbation de l'homéostasie intracellulaire.

Selon les données ci-dessus, la principale cause du développement du syndrome d'endotoxicose dans des conditions critiques est l'accumulation d'un pool de composés de poids moléculaire moyen aux activités biologiques diverses, résultant d'une dégradation pathologique des protéines due à une protéolyse accrue et à d'autres effets destructeurs visant à fournir en urgence à l'organisme un ensemble spécifique d'acides aminés nécessaires dans des conditions extrêmes pour assurer la formation d'hormones et d'enzymes, la régénération des protéines, l'hématopoïèse et d'autres fonctions physiologiques. La formation de ces composés de poids moléculaire moyen crée une sorte de « cercle vicieux »: l'augmentation de leur concentration sanguine et leur consommation entraînent leur production ultérieure de nature pathologique. Par conséquent, l'objectif principal des mesures thérapeutiques de détoxification est considéré comme l'hémocorrection, visant à réduire la concentration sanguine des composés de poids moléculaire moyen les plus biologiquement actifs ou à les neutraliser.

En toxicologie clinique, le concept d'endotoxicose a longtemps été associé principalement à des lésions toxiques du foie et des reins, composants importants du système naturel de détoxification de l'organisme. Des signes cliniques et biologiques d'endotoxicose ont été détectés au stade somatogène d'une intoxication par des substances hépato- et néphrotoxiques, 3 à 4 jours après le début de la maladie, lors de la formation d'une insuffisance hépatique et rénale. Cependant, l'endotoxicose se développe également au stade toxicogène d'une intoxication aiguë par des substances aux effets neuro- et psychotropes, peu après un traumatisme chimique, sans altération notable des fonctions hépatique et rénale.

Dès leur admission à l'hôpital, 80 % des patients présentant un état grave et modérément grave (état comateux) présentent une augmentation du taux de « molécules moyennes » dans le sang de 23 à 83 % par rapport à la normale. Parallèlement, on observe une augmentation significative de l'activité d'agrégation des érythrocytes, des plaquettes et de la VS (respectivement de 40,8 %, 80 % et 65 %). Parallèlement, des concentrations critiques des substances toxiques susmentionnées sont déterminées dans le sang, ce qui indique une forte intensité de traumatisme chimique. Les marqueurs les plus révélateurs de la toxicité sanguine sont le taux de « molécules moyennes » et l'augmentation de l'indice d'intoxication leucocytaire et de l'indice de déplacement des neutrophiles.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Traitement de l'intoxication endogène

Pendant de nombreux siècles, le traitement des intoxications a principalement reposé sur l'utilisation d'antidotes, apparue au début des temps modernes (Avicenne, vers l'an 1000). Ces traitements, dans la plupart des cas, n'ont pas donné les résultats cliniques escomptés lors des évaluations ultérieures de leur application pratique par des experts. Dans les années 60 du XXe siècle, l'expérience clinique des premiers services de toxicologie spécialisés s'étant enrichie, l'utilisation d'antidotes (analeptiques) en cas d'intoxication par somnifères et narcotiques a été abandonnée en raison de leur faible efficacité et du risque de complications. Plus tard, à la fin du siècle, il est apparu que l'efficacité clinique de la pharmacothérapie en cas d'intoxication aiguë était généralement entravée par le blocage toxicogène de nombreux récepteurs médicamenteux et le développement d'une hypoxie, ce qui entrave l'absence ou la distorsion des résultats escomptés. La deuxième direction historique dans le traitement de la toxicose a été l'utilisation de méthodes pour stimuler la détoxification naturelle du corps sous la forme de préparations dites galéniques (Galien, vers 200 après J.-C.), qui sont disponibles dans toutes les pharmacies depuis l'Antiquité comme agents émétiques, laxatifs et diurétiques d'origine végétale, appelés « Alexipharmica ».

Plus tard, à mesure que la toxicologie clinique générale et la réanimation se sont développées, permettant de soutenir efficacement les fonctions vitales de base de l'organisme, y compris la détoxification, il est devenu possible de stimuler significativement cette dernière, ce qui, à la suggestion de l'académicien Yu. M. Lopukhin (1989), a été appelé « thérapie efférente » et est rapidement devenu la principale direction dans le traitement des intoxications.

La troisième voie, visant à réduire la concentration de substances toxiques directement dans le sang, comprend la saignée, apparemment déjà utilisée dans l'Égypte ancienne, et l'opération de remplacement partiel du sang du patient par celui d'un donneur, développée plus tard par O.S. Glozman (1963). Cette idée a trouvé une solution supplémentaire grâce à la modélisation de divers dispositifs de purification extracorporelle du sang, dont les premiers furent le « rein artificiel » (années 1960) et le dispositif d'hémosorption (années 1970).

  1. Prenant en compte les orientations traditionnellement établies dans le traitement de la toxicose aiguë, EA Luzhnikov (1977) a proposé une classification clinique des méthodes modernes de détoxification, aujourd'hui largement utilisée en médecine et en pratique. Selon cette classification, le premier groupe distinct (A) comprend les méthodes visant à stimuler les processus naturels de détoxification, d'élimination, de biotransformation, de transport et de fixation des toxiques.
  2. Le deuxième groupe distinct (B) présente toutes les méthodes de détoxification physico-chimique artificielle, nommées ainsi en rapport avec le canal supplémentaire extracorporel (souvent matériel) créé artificiellement pour éliminer les substances toxiques, conçu pour décharger le système de détoxification naturel et même le remplacer temporairement.
  3. Le troisième groupe distinct (C) contient toutes les préparations pharmacologiques pour la thérapie spécifique (antidote) de l'empoisonnement, qui, pour la raison mentionnée ci-dessus, occupent une place modeste dans l'arsenal des agents de détoxification et sont utilisées principalement au stade préhospitalier.

Outre les méthodes de désintoxication active, qui ont un caractère étiologique et sont donc particulièrement efficaces au stade précoce de l'intoxication (correction toxicocinétique), dans les formes compliquées de la maladie, à mesure que sa gravité s'aggrave, le rôle du traitement symptomatique s'accroît, généralement sous forme de réanimation, permettant de maintenir un minimum de fonctions des organes vitaux afin de permettre la mise en œuvre de mesures de désintoxication (correction toxicodynamique). Les complications les plus fréquentes sont des syndromes pathologiques connus: choc toxique, IRA, encéphalopathie hypoxique toxique, cardiomyopathie et endotoxicose.

En cas d'intoxication endogène, l'attention principale est accordée au traitement de la maladie sous-jacente qui a provoqué le développement de ce syndrome (empoisonnement, brûlures, hépato- et néphropathie, pancréatite, etc.), cependant, les méthodes de thérapie de désintoxication efférente occupent toujours une place importante dans le complexe des mesures de traitement, en particulier l'hémosorption, la dialyse et l'HF, la plasmaphérèse.

En toxicologie clinique, l’utilisation précoce d’une thérapie efférente contribue à une réduction notable de la gravité de l’intoxication endogène et à la prévention des lésions multiviscérales.

En cas d'intoxication aiguë, le syndrome d'intoxication endogène ne se manifeste clairement que dans la phase somatogène de la maladie en raison de brûlures chimiques du tube digestif, du développement d'une insuffisance rénale et hépatique et d'une encéphalopathie toxique-hypoxique.

Dans la phase toxicogène, les phénomènes d'intoxication endogène sont spontanément soulagés lors d'une thérapie de désintoxication efférente visant à éliminer de l'organisme les principaux exotoxiques à l'origine de l'intoxication aiguë.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.