Intoxication endogène, ou endotoxicose

D'un point de vue général, l'expression « intoxication endogène » (de endotoxémie) représente un état pathologique (syndrome), le développement de diverses maladies dans le corps en raison de l'accumulation de diverses substances toxiques d'origine endogène en fonction insuffisante de la désintoxication biologique naturelle du système.

Ainsi, le développement de l'intoxication endogène (toxicocinétique) et de ses manifestations cliniques (toxicodynamique) obéissent aux lois générales de l'action toxique discutées ci-dessus.

Les résultats de recherches scientifiques menées au cours des 10-15 dernières années ont permis de comprendre le substrat biochimique de l'intoxication endogène, qui est le plus souvent un nombre de substances de poids moléculaire moyen. Cliniquement, le syndrome a été décrit pour la première fois par L Babb (1971) chez des patients atteints de CRF avec syndrome neurotoxique sévère. Sa composition comprend les produits du métabolisme final, métabolisme intermédiaire et altéré, le niveau de leur contenu dans le sang en corrélation avec la gravité de l'état des patients, la gravité des manifestations cliniques et de laboratoire de l'intoxication, ainsi que la létalité.

Dans le pool général de substances ayant un poids moléculaire moyen, il faut d'abord isoler des oligopeptides ayant une masse moléculaire allant jusqu'à 10 kD, parmi lesquels figurent des peptides régulateurs et non régulateurs.

Peptides régulateurs - hormones qui jouent un rôle important dans le processus zhiz-inactive, assurant gomeosgaza et la pathogenèse de diverses maladies, telles que la neurotensine, la neurokinine, les endorphines, le peptide intestinal vasoactif, la somatostatine, et d'autres, à fournir une analyse de l'influence de l'environnement sur le corps.

Peptides non réglementaires - des substances bioactives, ont reçu des toxines externe (bactérienne, les brûlures, l'intestin, etc.) ou formé à l'intérieur du corps à la suite de l'autolyse, l'ischémie ou les organes hypoxie produits de protéolyse intensifs de divers processus métaboliques, le groupe le plus étendu toujours peptides identifiables comprennent des fragments de collagène, le fibrinogène et d'autres protéines plasmatiques sécrétés dans l'urine sous une variété de brûlures maladies et les syndromes, les reins et l'insuffisance hépatique, une lésion ah avec la compression des tissus, les infections (en particulier avec le sepsis), la pancréatite, les maladies oncologiques et auto-immunes, etc.

En outre, il y a aussi un grand groupe de milieu et de bas poids moléculaire des substances non protéiques - métabolites, cataboliques et anaboliques, l'activité biologique de la participation très diverses dans l'homéostasie de alteriruyuschego action dans des concentrations toxiques. Ils comprennent, par exemple, l'urée, la créatinine, le cholestérol, la bilirubine, etc.

Les composants individuels du pool de molécules moyennes:

• avoir un effet neurotoxique,
• provoquer une immunosuppression secondaire,
• donner un effet inhibiteur sur l'érythropoïèse, la biosynthèse des protéines et des nucléotides, la respiration tissulaire, augmenter la perméabilité des membranes, améliorer la peroxydation lipidique,
• avoir un effet cytotoxique,
• violer l'équilibre sodium-potassium, la microcirculation du sang, de la lymphe et autres.

Il est évident que le processus pathologique principal de l'endotoxicose se développe au niveau cellulaire et moléculaire et est associé à des changements dans les propriétés des membranes cellulaires, ce qui conduit à une perturbation de l'homéostasie intracellulaire.

Pour les données ci-dessus la principale raison pour le développement du syndrome de endotoxicosis dans des conditions critiques - l'accumulation d'un groupe de composés intermédiaires possédant une activité biologique différente en raison de la dégradation de la protéine pathologique en raison de l'augmentation protéolyse et d'autres influences destructrices dirigé vers une alimentation de secours du corps d'un certain ensemble d'acides aminés nécessaires à l'extrême Etats pour la formation d'hormones et d'enzymes, la régénération de protéines, l'hématopoïèse et d'autres fonctions physiologiques nktsy. Dans la formation de ces composés de milieu forme une sorte de « cercle vicieux », dans lequel une augmentation de la concentration sanguine et la consommation de ces substances implique la poursuite de leur production de caractère pathologique. Par conséquent, le but principal des activités thérapeutiques est considérée hemocorrection detok- de sikatsionnyh visant à abaisser la concentration sanguine des composés les plus actifs de milieu ou de neutralisation.

En toxicologie clinique, le concept d'endotoxicose est associé depuis longtemps, principalement à des lésions toxiques du foie et des reins en tant qu'éléments importants du système naturel de détoxification de l'organisme. Dans le même temps, des signes cliniques et biologiques d'endotoxicose ont été détectés au stade somatogène de l'intoxication hépatocellulaire et néphrotoxique 3-4 jours après le début de la maladie au cours de la formation de l'insuffisance rénale hépatique. Cependant, l'endotoxicose se développe également au stade toxicogène de l'intoxication aiguë par des substances d'action neurotrope et psychotrope peu de temps après un traumatisme chimique sans violations notables de la fonction hépatique et rénale.

Déjà à l'admission dans 80% des patients ayant subi un grave srednetyazholyh (coma) montrent une augmentation dans le sang « molécules du milieu » à 23-83% de la normale. Simultanément constaté une augmentation significative de l'activité d'agrégation des érythrocytes, des plaquettes, et la vitesse de sédimentation érythrocytaire (respectivement 40,8,80 et 65%). Ainsi, déterminer la concentration critique de toxines dans le sang au-dessus, ce qui indique que l'intensité élevée de l'organisme d'une lésion chimique, et la toxicité du sang des marqueurs les plus informatifs - niveau dans celui-ci « molécules intermédiaires » et la quantité d'augmentation de l'indice d'intoxication leucocytaire et l'indice de décalage neutrophiles.

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Traitement de l'intoxication endogène

Pendant des siècles, l'objectif principal dans le traitement de l'empoisonnement a été l'utilisation des antidotes, a commencé au début d'une nouvelle ère (Avicenne, vers 1000 av. E.), qui dans la plupart des cas n'a pas donné les résultats cliniques attendus avec une évaluation plus poussée experts de leur application pratique dans plus 60 XX, l'accumulation d'expérience clinique toxicologiques premiers compartiments spécialisés, l'utilisation des antidotes a été interrompu - analeptics pour hypnotiques d'empoisonnement et de médicaments en raison de leur faible effet Nost et le risque de complications. Plus tard, vers la fin du siècle, il est devenu clair que la mise en œuvre générale de l'effet clinique de la pharmacothérapie en cas d'intoxication aiguë à prévenir le blocus toxinogènes de nombreux récepteurs de médicaments et le développement de l'hypoxie, conduisant à l'absence ou la distorsion des résultats attendus. La deuxième tendance historique dans le traitement de toxicosis était l'utilisation de méthodes de stimulation de désintoxication naturelle comme un soi-disant médicaments à base de plantes (Galen, vers 200 après JC. E.), Stationné à la pharmacie les temps anciens comme antiémétiques, laxatifs et diurétiques origine végétale, appelée " Alexifarmika ".

À l'avenir, avec le développement de la toxicologie clinique globale et des soins intensifs qui soutiennent efficacement les fonctions de base des fonctions vitales de l'organisme, y compris la désintoxication, la possibilité de stimuler considérablement ce dernier, sur la suggestion de l'académicien Yu M.Lopukhina (1989) a été appelée « thérapie efférente » et devint bientôt la principale direction dans le traitement de l'empoisonnement.

Par la troisième direction, dont le but était de réduire la concentration dans le sang est directement liée appliqué substance toxique ventouses, apparemment dans l'Egypte ancienne et plus tard développé la chirurgie de remplacement partiel donneurs de sang du patient sang Glozman O. C. (1963). Cette idée était nouvelle décision sous la forme d'une modélisation de divers dispositifs pour la purification du sang extracorporel, la première qui étaient de la « rein artificiel » (60 ans) et un appareil pour hemosorption (70 ans).

1. En tenant compte des domaines susmentionnés sont traditionnellement établies dans le traitement des intoxications aiguës, EA Luzhnikovym (1977) a proposé une classification clinique des méthodes modernes de désintoxication, largement utilisé aujourd'hui dans la science et la pratique médicale. Selon cette classification, les méthodes de stimulation des processus naturels de détoxification, de biotransformation, de transport et de liaison des substances toxiques sont considérées comme le premier groupe distinct (A).
2. Dans une deuxième bande séparée (B) sont toutes les méthodes de désintoxication physico-chimique artificielle, soi-disant en raison de l'excrétion des produits toxiques de canal supplémentaire artificiellement créé in vitro (souvent du matériel) pour diminuer la désintoxication du système naturel et même remplacer temporairement.
3. Dans un troisième groupe distinct (C) contient toutes les préparations pharmacologiques spécifiques (antidote) Thérapie empoisonnement, qui, pour la raison ci-dessus occupent modeste place dans l'arsenal des moyens de désintoxication et sont utilisés principalement dans la phase pré-hospitaliers.

En plus des méthodes de désintoxication actifs qui ont le caractère de traitement étiologique, et donc plus efficaces dans la première phase intoxication étape toxigène (toxicocinétique de correction) sous forme compliquée de la maladie, avec la croissance de sa gravité, le rôle de la thérapie symptomatique habituellement ayant une teneur en réanimation qui sauve un certain minimum de fonctions des organes vitaux pour assurer la possibilité d'effectuer des activités de désintoxication (correction toxicodynamique). Le plus souvent, les principaux types de complications sont connus syndromes pathologiques, syndrome de choc toxique, ARF, encéphalopathie toxique et hypoxique, cardiomyopathie et endotoxémie.

Lorsque l'intoxication endogène se concentre sur le traitement de la maladie sous-jacente qui a causé le développement de ce syndrome (intoxication, brûlures, hépato et néphropathies, pancréatite et d'autres.), Mais les méthodes de désintoxication efférent occupent toujours une place importante dans les interventions thérapeutiques complexes, en particulier hemosorbtion, dialyse et GF , plasmaphérèse.

En toxicologie clinique, l'utilisation précoce de la thérapie efférente contribue à une diminution marquée de la sévérité de l'intoxication endogène et à la prévention des lésions polyorganiques.

En cas d'intoxication aiguë syndrome d'intoxication endogène clairement manifeste que dans la phase somatogène de maladie due à des brûlures chimiques tube digestif, le développement de l'insuffisance rénale et l'encéphalopathie hépatique toxique-hypoxique.

Dans la phase toxicogène, les phénomènes d'intoxication endogène sont spontanément éliminés lors d'une thérapie de désintoxication efférente visant à éliminer les principaux exotoxicants du corps qui ont provoqué un empoisonnement aigu.