Infection à cytomégalovirus - Diagnostic

Le diagnostic clinique de l’infection à cytomégalovirus nécessite une confirmation obligatoire en laboratoire.

La recherche d'anticorps IgM et/ou IgG spécifiques dans le sang d'un patient ne suffit pas à établir une réplication active du CMV ni à confirmer la forme manifeste de la maladie. La présence d'IgG anti-CMV dans le sang indique uniquement une exposition au virus. Le nouveau-né reçoit des anticorps IgG de sa mère, et ceux-ci ne constituent pas un signe d'infection à cytomégalovirus. La concentration quantitative d'anticorps IgG dans le sang n'est pas corrélée à la présence de la maladie, ni à une forme active asymptomatique de l'infection, ni au risque d'infection intra-utérine de l'enfant. Seule une multiplication par 4 ou plus de la quantité d'IgG anti-CMV dans des sérums appariés lors d'examens à intervalles de 14 à 21 jours présente une certaine valeur diagnostique. L'absence d'IgG anti-CMV associée à la présence d'anticorps IgM spécifiques indique une infection aiguë à cytomégalovirus. La détection d'IgM anti-CMV chez les enfants dès les premières semaines de vie est un critère important d'infection intra-utérine par le virus. Cependant, leur absence fréquente en cas de processus infectieux actif et la fréquence des faux positifs constituent un inconvénient majeur de la détermination des anticorps IgM. La présence d'une infection aiguë à cytomégalovirus est indiquée par la présence d'anticorps IgM neutralisants dans le sang pendant une période maximale de 60 jours à compter de l'infection. La détermination de l'indice d'avidité des IgG anti-CMV, qui caractérise le taux et la force de liaison de l'antigène à l'anticorps, a une certaine valeur diagnostique et pronostique. La détection d'un faible indice d'avidité des anticorps (inférieur à 0,2 ou inférieur à 30 %) confirme une primo-infection récente (moins de 3 mois) par le virus. La présence d'anticorps de faible avidité chez une femme enceinte est un marqueur d'un risque élevé de transmission transplacentaire de l'agent pathogène au fœtus. Cependant, l'absence d'anticorps de faible avidité n'exclut pas totalement une infection récente.

Le diagnostic virologique de l'infection par le cytomégalovirus repose sur l'isolement du cytomégalovirus à partir de fluides biologiques en culture cellulaire. Il est spécifique, mais demande beaucoup de travail, est long, coûteux et peu sensible.

En pratique médicale, une méthode de culture rapide est utilisée pour détecter l'antigène viral dans les matériels biologiques en analysant les cellules infectées. La détection d'antigènes précoces et très précoces du cytomégalovirus indique la présence d'un virus actif chez le patient.

Cependant, les méthodes de détection d'antigènes sont moins sensibles que les méthodes moléculaires basées sur la PCR, qui permettent une détection qualitative et quantitative directe de l'ADN du cytomégalovirus dans les fluides et tissus biologiques dans les plus brefs délais. La pertinence clinique de la détermination de l'ADN ou de l'antigène du cytomégalovirus dans divers fluides biologiques n'est pas la même.

La présence de l'agent pathogène dans la salive n'est qu'un marqueur d'infection et n'indique pas d'activité virale significative. La présence d'ADN ou d'antigène du cytomégalovirus dans les urines confirme l'infection et une certaine activité virale, ce qui est important, notamment lors de l'examen d'un enfant dans les premières semaines de vie. La valeur diagnostique la plus importante est la détection d'ADN ou d'antigène du virus dans le sang total, indiquant une réplication virale très active et son rôle étiologique dans la pathologie organique existante. La détection d'ADN du cytomégalovirus dans le sang d'une femme enceinte est le principal marqueur d'un risque élevé d'infection fœtale et du développement d'une infection congénitale à cytomégalovirus. L'infection fœtale est prouvée par la présence d'ADN du cytomégalovirus dans le liquide amniotique ou le sang du cordon ombilical, et confirmée après la naissance par la détection d'ADN viral dans tout liquide biologique au cours des deux premières semaines de vie. L'infection à cytomégalovirus manifeste chez les enfants dans les premiers mois de vie repose sur la présence d'ADN du cytomégalovirus dans le sang; Chez les personnes immunodéprimées (receveurs d'organes, patients infectés par le VIH), il est nécessaire de déterminer la quantité d'ADN viral dans le sang. Une teneur en ADN du cytomégalovirus dans le sang total égale ou supérieure à 3,0 log10 dans 10 leucocytes indique de manière fiable la nature cytomégalovirale de la maladie. La détermination quantitative de l'ADN du cytomégalovirus dans le sang a également une grande valeur pronostique. L'apparition et l'augmentation progressive de la teneur en ADN du cytomégalovirus dans le sang total sont nettement plus rapides que l'apparition des symptômes cliniques. La détection de cytomégalocellules lors de l'examen histologique des biopsies et des autopsies confirme la nature cytomégalovirale de la pathologie organique.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indications de consultation avec d'autres spécialistes

Les indications de consultation avec des spécialistes pour les patients atteints d'une infection à cytomégalovirus comprennent des lésions graves des poumons (pneumologue et phthisiatre), du système nerveux central (neurologue et psychiatre), de la vision (ophtalmologiste), des organes auditifs (oto-rhino-laryngologiste) et de la moelle osseuse (oncohématologue).

Indications d'hospitalisation

Une infection grave au cytomégalovirus est un motif d’hospitalisation.

Norme pour le diagnostic de l'infection à cytomégalovirus

Dépistage des femmes enceintes pour déterminer la présence d’une infection active au cytomégalovirus et le degré de risque de transmission verticale du virus au fœtus.

• Test de sang total pour l'ADN du cytomégalovirus ou l'antigène viral.
• Test d'urine pour la présence d'ADN du cytomégalovirus ou d'antigène viral.
• Test sanguin pour la présence d'anticorps IgM contre le cytomégalovirus en utilisant la méthode ELISA.
• Détermination de l'indice d'avidité des anticorps IgG contre le cytomégalovirus par la méthode ELISA.
• Détermination de la quantité d'IgG anti-CMV dans le sang à des intervalles de 14 à 21 jours.
• Test du liquide amniotique ou du sang du cordon ombilical pour détecter la présence d’ADN du cytomégalovirus (selon les indications).

Des analyses de sang et d'urine pour détecter la présence d'ADN ou de l'antigène du virus sont effectuées systématiquement au moins deux fois pendant la grossesse ou selon les indications cliniques.

Dépistage des nouveau-nés pour confirmer l’infection prénatale à cytomégalovirus (infection congénitale à cytomégalovirus).

• Analyse d'urine ou de grattages de la muqueuse buccale pour détecter la présence d'ADN du cytomégalovirus ou d'antigène viral au cours des deux premières semaines de la vie d'un enfant.
• Un test de sang total pour la présence d'ADN de cytomégalovirus ou d'antigène viral au cours des 2 premières semaines de la vie d'un enfant; si le résultat est positif, la détermination quantitative de l'ADN de cytomégalovirus dans le sang total est indiquée.
• Test sanguin pour la présence d'anticorps IgM contre le cytomégalovirus en utilisant la méthode ELISA.
• Détermination de la quantité d'anticorps IgG dans le sang à des intervalles de 14 à 21 jours.

Il est possible d’effectuer un test sanguin de la mère et de l’enfant pour détecter les IgG anti-CMV afin de comparer la quantité d’anticorps IgG dans les « sérums appariés ».

Examen des enfants pour confirmer une infection intranatale ou postnatale précoce par le cytomégalovirus et la présence d'une infection active par le cytomégalovirus (en l'absence du virus dans le sang, l'urine ou la salive, IgM anti-CMV pendant les 2 premières semaines de vie).

• Test d'urine ou de salive pour détecter la présence d'ADN du cytomégalovirus ou d'antigène viral au cours des 4 à 6 premières semaines de la vie d'un enfant.
• Un test de sang total pour la présence d'ADN de cytomégalovirus ou d'antigène viral au cours des 4 à 6 premières semaines de la vie d'un enfant; si le résultat est positif, une détermination quantitative de l'ADN de cytomégalovirus dans le sang total est indiquée.
• Test sanguin pour la présence d'anticorps IgM contre le cytomégalovirus en utilisant la méthode ELISA.

Examen des jeunes enfants, des adolescents et des adultes suspectés d’infection aiguë à CMV.

• Test de sang total pour l'ADN du cytomégalovirus ou l'antigène viral.
• Test d'urine pour la présence d'ADN du cytomégalovirus ou d'antigène viral.
• Test sanguin pour la présence d'anticorps IgM contre le cytomégalovirus en utilisant la méthode ELISA.
• Détermination de l'indice d'avidité des anticorps IgG contre le cytomégalovirus par la méthode ELISA.
• Détermination de la quantité d'anticorps IgG dans le sang à intervalles de 14 à 21 jours. Examen des patients suspectés d'infection active à cytomégalovirus et présentant une forme manifeste de la maladie (maladie à cytomégalovirus).
• Test de sang total pour la présence d'ADN de cytomégalovirus ou d'antigène de cytomégalovirus avec détermination quantitative obligatoire de la teneur en ADN de cytomégalovirus dans le sang.
• Détermination de l'ADN du cytomégalovirus dans le liquide céphalo-rachidien, le liquide pleural, le liquide de lavage broncho-alvéolaire, les biopsies bronchiques et organiques en présence d'une pathologie organique correspondante.
• Examen histologique des matériels de biopsie et d'autopsie pour la présence de cytomégalocellules (coloration à l'hématoxyline et à l'éosine).

Diagnostic différentiel de l'infection à cytomégalovirus

Le diagnostic différentiel de l'infection à cytomégalovirus est réalisé avec la rubéole, la toxoplasmose, l'herpès néonatal, la syphilis, les infections bactériennes, la maladie hémolytique du nouveau-né, les traumatismes à la naissance et les syndromes héréditaires. Le diagnostic biologique spécifique de l'infection à cytomégalovirus au cours des premières semaines de vie de l'enfant, ainsi que l'examen histologique du placenta à l'aide de méthodes de diagnostic moléculaire, sont d'une importance cruciale. En cas de maladie de type mononucléose, les infections causées par l'EBV, les herpèsvirus de types 6 et 7, l'infection aiguë par le VIH, ainsi que l'angine streptococcique et l'apparition d'une leucémie aiguë sont exclues. En cas de développement d'une infection à cytomégalovirus des organes respiratoires chez le jeune enfant, un diagnostic différentiel doit être réalisé avec la coqueluche, la trachéite ou la trachéobronchite bactérienne et la trachéobronchite herpétique. Chez les patients immunodéprimés, une infection manifeste à cytomégalovirus doit être différenciée d'une pneumonie à Pneumocystis, d'une tuberculose, d'une toxoplasmose, d'une pneumonie à Mycoplasma, d'une septicémie bactérienne, d'une neurosyphilis, d'une leucoencéphalopathie multifocale progressive, de maladies lymphoprolifératives, d'infections fongiques et herpétiques, et d'une encéphalite à VIH. La polyneuropathie et la polyradiculonévrite à cytomégalovirus doivent être différenciées de la polyradiculonévrite causée par les virus herpétiques, du syndrome de Guillain-Barré, de la polyneuropathie toxique associée à la consommation de drogues, d'alcool et de substances psychotropes. Afin d'établir un diagnostic étiologique rapide, une évaluation du statut immunitaire, des examens de laboratoire standard, une IRM du cerveau et de la moelle épinière, une analyse sanguine pour la recherche d'ADN du cytomégalovirus sont effectués. Des examens instrumentaux sont également effectués: étude du liquide céphalorachidien, du liquide de lavage, de l'épanchement pleural et des prélèvements de biopsie pour la recherche d'ADN pathogène.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]