Déficit immunitaire combiné sévère: causes, symptômes, diagnostic, traitement

Le déficit immunitaire combiné sévère se caractérise par l'absence de lymphocytes T et un nombre faible, élevé ou normal de lymphocytes B et de cellules tueuses naturelles. La plupart des nourrissons développent des infections opportunistes entre 1 et 3 mois. Le diagnostic repose sur la lymphopénie, l'absence ou un nombre très faible de lymphocytes T et une altération de la prolifération lymphocytaire lors de l'exposition à un mitogène. Les patients doivent être maintenus dans un environnement protégé; le seul traitement est une greffe de cellules souches de moelle osseuse.

Le déficit immunitaire combiné sévère (DICS) résulte de mutations affectant au moins dix gènes différents, donnant naissance à quatre formes de la maladie. Dans toutes les formes, les lymphocytes T sont absents (T-); cependant, selon la forme de DICS, le nombre de lymphocytes B et de cellules tueuses naturelles peut être faible ou absent (B-, NK-), normal ou élevé (B+, NK+). Cependant, même si le nombre de lymphocytes B est normal, les lymphocytes T sont absents et ne peuvent pas fonctionner normalement. La forme la plus fréquente est liée à l'X. Cette forme est caractérisée par l'absence de la chaîne γ dans la protéine réceptrice de l'IL-2 (cette chaîne est un composant d'au moins six récepteurs de cytokines); c'est la forme la plus sévère, avec un phénotype T-, B+, NK-. Les autres formes sont transmises selon un mode autosomique récessif. Les deux formes les plus fréquentes résultent d'un déficit en adénosine désaminase ADA, qui entraîne l'apoptose des précurseurs des lymphocytes B et T et des cellules tueuses naturelles; Le phénotype de cette forme est T-, B-, NK-. Dans l'autre forme, il existe une déficience de la chaîne alpha dans la molécule protéique du récepteur de l'IL-7; le phénotype de cette forme est T-, B+, NK+.

La plupart des enfants atteints d'un déficit immunitaire combiné sévère développent une candidose, une pneumonie et une diarrhée avant l'âge de 6 mois, entraînant des troubles du développement. Nombre d'entre eux développent une réaction du greffon contre l'hôte après une perfusion de lymphocytes maternels ou une transfusion sanguine. D'autres survivent jusqu'à 6 à 12 mois. Une dermatite exfoliative peut se développer dans le cadre du syndrome d'Omenn. Un déficit en ADA peut entraîner des anomalies osseuses.

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Traitement du déficit immunitaire combiné sévère

Le diagnostic repose sur la lymphopénie, un nombre faible ou absent de lymphocytes T, un manque de prolifération lymphocytaire en réponse à une stimulation mitogène, l'absence d'ombre thymique radiographique et un développement altéré du tissu lymphoïde.

Toutes les formes de déficit immunitaire combiné sévère sont mortelles si elles ne sont pas diagnostiquées et traitées précocement. Les traitements adjuvants comprennent les immunoglobulines et les antibiotiques, y compris la prophylaxie contre Pneumocystis jiroveci (anciennement P. carinii). La greffe de cellules souches de moelle osseuse provenant d'un frère ou d'une sœur HLA-identique et compatible par culture leucocytaire mixte est indiquée chez 90 à 100 % des patients atteints de déficit immunitaire combiné sévère et de ses formes. Si un frère ou une sœur HLA-identique ne peut être compatible, on utilise de la moelle osseuse haplo-identique lavée aux lymphocytes T provenant de l'un des parents. Si un déficit immunitaire combiné sévère est diagnostiqué avant l'âge de 3 mois, le taux de survie après greffe de moelle osseuse par l'une des méthodes ci-dessus est de 95 %. La chimiothérapie préimplantatoire n'est pas utilisée car le receveur est dépourvu de lymphocytes T et ne peut donc pas rejeter le greffon. Les patients présentant un déficit en ADA qui ne sont pas candidats à une greffe de moelle osseuse reçoivent du polyéthylène glycol, un ADA bovin modifié, une à deux fois par semaine. La thérapie génique est efficace dans le traitement du déficit immunitaire combiné sévère lié à l’X, mais peut provoquer une leucémie à cellules T, ce qui limite son utilisation.