Immunité congénitale

L'immunité innée (résistance naturelle, héréditaire, non spécifique) pour neutraliser l'antigène utilise des facteurs de défense non spécifiques, contrairement à l'immunité acquise, qui protège contre des antigènes strictement définis.

Les facteurs de défense non spécifiques, étant phylogénétiquement plus anciens, mûrissent et participent à des réactions protectrices-adaptatives, dépassant les facteurs immunitaires. Ils assument la fonction de base de la protection jusqu'à la maturation finale de mécanismes immunitaires plus parfaits, ce qui est d'une grande importance à la fois chez le fœtus et chez les enfants des premiers jours et des premiers mois de la vie.

L'immunité innée implique la présence d'obstacles anatomiques à la pénétration de l'infection - la peau avec ses composants de l'appareil et bactéricides sécrétoires sécrétions de glandes sudoripares et sébacées, les barrières muqueuses clairance mucociliaire dans les bronches, la motilité intestinale et des voies urinaires. Effet protecteur non spécifique ont de nombreux tissus-macrophages et les cellules en circulation, ainsi que Natural Killer (1MK) et intraépithéliale lymphocytes T. Circulantes cellules phagocytaires du sang sont particulièrement actifs en présence de facteurs opsoniques et compléter. Les matières de la protection anti-cal nespetsifi peut aussi être nommé protéines sériques de metallosvyazyvayuschie, le lysozyme, la properdine, les interférons, la fibronectine, la protéine C-réactive et d'autres « réactifs de phase aiguë. »

Les facteurs de défense non spécifiques sont les premiers à réagir à l'antigène et à participer à la formation de l'immunité acquise (spécifique). De plus, l'immunité congénitale et acquise fonctionne de manière synchrone, se complétant harmonieusement et se renforçant mutuellement.

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Immunité congénitale et lysozyme (muromidase)

C'est une enzyme qui détruit (lysant) les mucopolysaccharides des membranes bactériennes, en particulier celles à Gram positif. Il est contenu dans les larmes, la salive, le sang, les muqueuses des voies respiratoires, les intestins et divers tissus des organes. Chez l'homme, le lysozyme le plus abondant (en grammes pour 1 kg de poids corporel) est constitué de leucocytes (10) et de larmes (7), moins de - salive (0,2), de plasma (0,2). Le lizotzym joue un rôle important dans l'immunité locale. Il agit en conjonction avec des immunoglobulines sécrétoires. La teneur élevée en lysozyme dans le sérum du sang a été prouvée à naître, ce qui dépasse même son niveau chez un adulte.

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Properdin

C'est l'un des facteurs importants qui assurent la stabilité du corps. Il participe à une manière alternative d'activer la réaction complémentaire. Le contenu de la properdine au moment de la naissance est faible, mais grandit littéralement pendant la première semaine de vie et se maintient à un niveau élevé tout au long de l'enfance.

Une grande importance dans la protection non spécifique est donnée par l'interféron. Ils existent quelque peu en accord avec les principales cellules productrices. Il existe deux groupes d'interférons: le type I (interféron-α, interféron-β et interféron-ω) et le type II - interféron-γ. Les interférons de type I sont des interférons "pré-immun" impliqués dans la protection antivirale et antitumorale. L'interféron de type II (interféron-y) est un interféron «immunitaire» qui active les lymphocytes T et B, les macrophages et les cellules NK.

Auparavant, on pensait que l'interféron a (interféron "leucocyte") est produit par les phagocytes mononucléaires. Il a maintenant été établi que les cellules dendritiques lymphoïdes de type DC2 sont principalement responsables de la synthèse de ce type. L'interféron-β, ou "fibroblaste", forme des structures protéiques très similaires à l'interféron-α. L'interféron-γ, ou interféron immun, dans sa structure a très peu en commun avec les deux premiers. Elle survient (se produit) dans les cellules lymphoïdes T (lymphocytes cytotoxiques Thl et CD8 +) et les cellules NK. Les interférons peuvent légitimement se référer à des facteurs de protection non spécifiques, car leur induction peut être causée par une très large gamme de deux agents infectieux et mitogènes, et la résistance est obtenue après l'induction est également non spécifique.

Les interférons ont la propriété d'inhiber la multiplication des virus infectieux et oncogènes. Ils ont une spécificité spécifique et une faible activité antigénique. Leur formation dans le corps va généralement de pair avec la pénétration du virus et l'apparition d'une réaction fébrile. Ils sont produits par des cellules, principalement affectées par des virus. Les producteurs les plus actifs d'interféron sont les leucocytes. Les interférons exercent leur effet sur le stade intracellulaire de la reproduction du virus. En particulier, il est prouvé que les interférons peuvent bloquer la formation d'ARN, ce qui est nécessaire pour la réplication des virus.

En outre antiviral, l'interféron a un effet sur les parasites intracellulaires (Chlamydia Trachome, le paludisme Plasmodium, Toxoplasma, rickettsies et mycoplasmes) et possède des propriétés de protection contre exo- et endotoxines. De faibles doses d'interférons contribuent à la formation d'anticorps, ainsi qu'à un certain degré d'activation du système immunitaire cellulaire. Les interférons renforcent la phagocytose, modifient sensiblement les réactions d'immunité spécifique.

La capacité à former l'interféron immédiatement après la naissance est élevée, mais chez les enfants de 1 an, elle diminue et augmente seulement progressivement avec l'âge, atteignant un maximum de 12-18 ans. La particularité de la dynamique liée à l'âge de la formation d'interféron est l'une des causes de la susceptibilité accrue des jeunes enfants à l'infection virale et son évolution plus sévère, en particulier les infections respiratoires aiguës.

Complément du système

Le système du complément se compose de trois systèmes parallèles: classique, alternatif (subsystemperdine) et lectine. L'activation en cascade de ces systèmes a une fonction multidirectionnelle. Les composants activés du système du complément renforcent les réactions de phagocytose et de lyse des cellules bactériennes à la fois dans le régime indépendant de défense immunitaire non spécifique et dans le régime de combinaison avec l'action des anticorps spécifiques de l'antigène. Le système comprend 20 composants protéiques, 5 protéines régulatrices membranaires et 7 récepteurs membranaires. L'activation non spécifique de la voie classique se produit sous l'influence de la protéine C-réactive et des enzymes de type trypsine, une voie alternative est activée par les endotoxines et les antigènes fongiques. La voie pectinique d'activation est initiée par une protéine de liaison à manoso, une lectine sanguine, structurellement similaire au composant du complément C1q. Le contact de la surface maniaque des microbes avec la lectine sanguine conduit à la formation de C3-convertase (C4β2a) le long de la voie classique d'activation du système du complément. Le système du complément fait sa formation principale dans l'intervalle entre la 8e et la 15e semaine de gestation, mais au moment de la naissance, le contenu total du complément dans le sang du cordon ombilical ne représente que la moitié de son contenu dans le sang de la mère. Les composants C2 et C4 sont synthétisés par les macrophages, C3 et C4 dans le foie, les poumons et les cellules péritonéales, C1 et C5 dans l'intestin, et l'inhibiteur C dans le foie.

Les protéines du système du complément sont capables de déployer des réactions en cascade d'activation mutuelle, à peu près analogues aux réactions en cascade dans les protéines du système de coagulation sanguine, dans le système de fibrinolyse ou de kininogénèse. Les participants principaux du système de chemin d'activation classique sont désignés comme "composants" du système - la lettre "C"; les participants du chemin alternatif d'activation sont appelés "facteurs". Enfin, un groupe de protéines régulatrices du système du complément est isolé.

Composants, facteurs et protéines régulatrices du système du complément du sérum sanguin 

Composants de complément	Quantité, mg / l
Composants du chemin classique:
	70
С1q	34
С1r	31
C4	600
C2	25
SZ	1200
Facteurs de chemin alternatifs:
Properdin	25
Facteur B	1
Facteur D	1
Complexe d'emmêlement membranaire:
S5	85
C6	75
S7	55
С8	55
S9	60
Protéines régulatrices
Inhibiteur C1	180
Facteur H	500
Facteur I	34

Le premier composant du complément comprend trois sous-composants: C1q, C1r et Cβ. Les composants du complément sont dans le sang sous la forme de précurseurs, qui ne se combinent pas avec des antigènes libres et des anticorps. L'interaction entre C1q et les immunoglobulines agrégées dans ou M (complexe antigène + anticorps) déclenche l'activation de la voie classique de la réaction complémentaire. Un autre système d'activation du complément est une voie alternative basée sur properdin.

À la suite de l'activation de l'ensemble du système du complément, son action cytolytique se manifeste. Au stade final de l'activation du système du complément, un complexe de coagulation membranaire constitué de composants du complément est formé. Le complexe membranaire-tangled est introduit dans la membrane cellulaire avec la formation de canaux d'un diamètre de 10 nm. En plus des composants cytolytiques C3a et C5a anaphylatoxin est parce que la libération d'histamine cause des mastocytes et d'améliorer la chimiotaxie neutrophile et phagocytose S3S cellules complément améliore chargé. Une autre façon d'activer le système du complément est d'éliminer les virus et les érythrocytes altérés du corps.

Le système du complément a une fonction de protection, mais peut également contribuer à propres dommages aux tissus, par exemple, la glomérulonéphrite, de lupus érythémateux systémique de l'organisme, myocardite et al. L'activité totale est exprimée en unités hémolytiques complémentaires. L'activité du système du complément chez les nouveau-nés est faible et, selon certaines données, représente environ 50% de l'activité chez les adultes (ceci s'applique à C1, C2, C3, C4). Cependant, au cours de la première semaine de vie, le taux de complément dans le sérum augmente rapidement et, à partir de l'âge d'un mois, il ne diffère pas de celui des adultes.

À l'heure actuelle, un certain nombre de maladies sont décrites, qui sont basées sur une déficience génétiquement déterminée de divers composants du complément. L'hérédité est le plus souvent autosomique récessive (C1r, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C3β-inhibiteur); seule la déficience en inhibiteur C1 est autosomique dominante.

La déficience en C1-inhibiteur se manifeste cliniquement par un œdème de Quincke, habituellement indolore. Dans ce cas, en règle générale, il n'y a pas de rougeur de la peau. Si l'œdème est localisé dans le larynx, il peut provoquer une insuffisance respiratoire due à une obstruction. Si une situation similaire se produit dans l'intestin (souvent in fine), le patient a des douleurs, des vomissements (souvent avec la bile), des selles liquides fréquentes. Lorsque l'insuffisance S1r, C2, C4, C5 proviennent manifestations cliniques caractéristiques de lupus érythémateux systémique (SLE syndrome), la vascularite hémorragique (maladie de Henoch-Schönlein), la polymyosite, l'arthrite. Réduire la teneur en C3, C6 se manifeste par des infections purulentes récurrentes, y compris la pneumonie, la septicémie, l'otite.

Nous examinerons ci-dessous les structures de risque de diverses maladies associées à la déficience de facteurs, de composants ou de protéines régulatrices du système du complément.

Phagocytose et immunité naturelle

La doctrine de la phagocytose en raison de la II Mechnikov. Phagocytose phylogénétiquement est l'un des plus anciens des réactions de défense de l'organisme. Dans l'évolution de la réaction phagocytaire est beaucoup plus complexe et perfectionné. Phagocytose est apparemment mécanisme de protection précoce du fœtus. Non spécifique du système immunitaire se compose de phagocytes circulants (leucocytes polynucléaires, monocytes, éosinophiles), et fixé dans les tissus (les macrophages, les cellules de la rate, du foie étoilées de retikuloendoteliotsity, les macrophages alvéolaires des poumons, des ganglions lymphatiques, des macrophages, des cellules de la microglie du cerveau). Les cellules de ce système apparaissent dans les stades relativement précoces de développement du fœtus - du 6 au 12 e semaine de gestation.

Il y a des microphages et des macrophages. Les microphages sont des neutrophiles, et les macrophages sont de grandes cellules mononucléaires, tissulaires ou circulantes, apparentées aux monocytes. Un peu plus tard, une réaction macrophagique est formée chez le fœtus.

Les leucocytes à noyaux polymorphes ont une demi-vie de seulement 6 à 10 heures, leur fonction est de capturer et de digérer les bactéries pyogènes, certains champignons et les complexes immuns. Cependant, pour réaliser cette fonction, tout un ensemble de facteurs de régulation et de "ciblage" ou de ciblage de la migration des leucocytes polymorphonucléaires est nécessaire. Ce complexe comprend des molécules d'adhésion: sélectines, intégrines et chimiokines. En fait, le processus de destruction des micro-organismes est effectué en incluant des systèmes oxydases, y compris des superoxydes et des peroxydes, ainsi que des enzymes hydrolytiques de granules: le lysozyme et la myéloperoxydase. Un rôle important est également joué par des peptides courts, appelés "défensines". Leur molécule est constituée de 29 à 42 acides aminés. Les défensines contribuent à la perturbation de l'intégrité des membranes des cellules bactériennes et de certains champignons.

Tout au long de la période fœtale et même à partir du sang périphérique du cordon ombilical, les leucocytes des nouveau-nés ont une faible capacité de phagocytose et une faible mobilité.

Si la capacité d'absorption des phagocytes nouveau - né assez développée, la phase finale de la phagocytose est pas parfait et est formé plus tard (2-6 mois). C'est voie de virage pertinente dans la main pour les micro - organismes pathogènes. Chez les enfants, les 6 premiers mois de contenu cationique de vie des protéines non enzymatiques impliquées dans la phase finale de la phagocytose, faible (1,09 + 0,02), puis il se lève (1,57 ± 0,05). Par protéines cationiques comprennent lysozyme, lactoferrine, myéloperoxydase, et d' autres. Au cours de la vie du pourcentage de phagocytose, à partir du 1er mois de vie, varie légèrement, ce qui représente environ 40. Il a été constaté que les pneumocoques, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae ne sont pas soumis à la phagocytose que probablement , explique l'incidence plus élevée des enfants, en particulier les jeunes enfants, la pneumonie, avec son plus grave, ce qui donne souvent des complications (destruction du poumon). En outre, il a constaté que les staphylocoques et gonocoques conservent la même capacité à proliférer dans les phagocytes proto-plasma. Cependant, la phagocytose est un mécanisme de défense anti-infection très efficace. Ceci est déterminé par l'efficacité du nombre absolu encore plus des deux tissus et les macrophages circulants et les macrophages. La moelle osseuse produit de (1 ... 3) x 10 ¹⁰ neutrophiles par jour, la maturation à terme est d' environ 2 semaines. La production d'infection de neutrophiles peut augmenter considérablement et diminuer la maturation du temps. En outre, les résultats de l' infection dans un « recrutement » déposés dans les leucocytes de la moelle osseuse, dont le nombre est 10-13 fois plus que dans le sang circulant. Activité stimulée neutrophile apparaît dans les processus de restructuration du métabolisme, la migration, l' adhésion, libérer la charge de fibres courtes - défensines, la mise en œuvre d'oxygène « explosion », l'absorption de l'objet, la formation de vacuole digestive (phagosome) et dégranulation sécrétoire. L' activité de phagocytose augmente opsonisation d'effet dans lequel s'engager de façon coopérative phagocyte, objet de la phagocytose et de protéines avec des propriétés d'opsonisation. Le rôle de ce dernier peut effectuer une immunoglobuline G, C3, protéine C-réactive et d' autres protéines « phase aiguë » - haptoglobine, la fibronectine, la glycoprotéine α-acide, α2- macroglobuline. Opsonisants rôle très important du facteur H du système du complément. Avec cette carence en facteur manque associé d'efficacité de la protection phagocytaire des nouveau - nés. Dans la régulation des réactions de phagocytose partie essentielle et reçoit l'endothélium vasculaire. Contrôle sa participation à ce processus sont les molécules d'adhésion: sélectines, les intégrines et les chimiokines.

Les macrophages tissulaires à longue durée de vie dérivés des monocytes sont activés principalement par l'interféron-y et les lymphocytes T. Réaction croisée récente avec la membrane des phagocytes CD40 de l'antigène, ce qui conduit à l'expression de molécules d'oxyde nitrique CD80 et CD86, ainsi que la production de l'interleukine 12. Ces circuits sont nécessaires pour la présentation de l'antigène dans une formation de la chaîne de l'immunité cellulaire spécifique. Ainsi, à l'heure actuelle, le système de phagocytose ne peut pas être considéré uniquement comme une ligne évolutive primitive de protection primaire non spécifique.

Chez les enfants, des troubles primaires et secondaires de la phagocytose peuvent être observés. Les troubles primaires peuvent concerner à la fois les microphages (neutrophiles) et les macrophages (cellules mononucléées). Ils peuvent être transmis de génération en génération, c'est-à-dire hérités. Des perturbations de transmission de réaction phagocytaire peuvent être engagés avec le chromosome X (maladie granulomateuse chronique) ou autosomique, récessive type est souvent manifestée diminution des propriétés bactéricides de sang.

Typiquement, les troubles des réactions phagocytaires apparaissent agrandis ganglions lymphatiques et les infections pulmonaires fréquentes de la peau, une ostéomyélite, une hépatosplénomégalie et al. Dans cette tendance particulièrement élevée des enfants aux maladies causées par Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans (muguet).

Investigation du nombre relatif et absolu de caractéristiques morphologiques des cellules phagocytaires, les caractéristiques cytochimiques - l'activité de la myéloperoxydase, la déshydrogénase glucose-6-phosphate, et les caractéristiques fonctionnelles (par exemple, la mobilité et des micro-macrophages) pourrait être un argument en faveur de l'hypothèse selon laquelle la base du processus pathologique est une violation de la phagocytose. Phagocytose violation secondaire habituellement caractère acquis se développe dans le traitement médical, tels que l'utilisation prolongée de médicaments cytotoxiques. Les deux troubles primaires et secondaires de la phagocytose peut être définie comme une violation de la chimiotaxie préférentielle, l'adhésion, l'installation de digestion intracellulaire. Héritées ou acquises maladies ou après que le système des troubles de l'intoxication grave phagocytose peut déterminer l'augmentation de l'incidence de certaines maladies et l'originalité de leurs manifestations cliniques.