Immunité spécifique: développement et développement

Les réactions immunologiques spécifiques sont effectuées par le système immunitaire de l'organisme, constitué d'organes d'immunogenèse centraux et périphériques. L'immunité spécifique lorsqu'elle est exposée à un antigène spécifique est réalisée par les lymphocytes T et B. La période intra-utérine démontre la dynamique intense de la maturation du système lymphoïde.

La modification séquentielle des différents stades de maturation des cellules B et T peut être contrôlée par des marqueurs immunologiques des stades correspondants de maturation ou de différenciation.

Marqueurs de différenciation des cellules participant à la réponse immunitaire

Marqueur de CD	Type de marqueur de cellule porteuse	Fonction
СD1	Lymphocytes T	Participation à la présentation de l'antigène
СD2	Lymphocytes T	Adhérence des lymphocytes T cytotoxiques à l'endothélium, aux cellules épithéliales du thymus
SDZ	Lymphocytes T	Le signal d'activation des lymphocytes T, le marqueur de la plupart des lymphocytes T matures
CD4	Lymphocytes T	Co-récepteur pour TCR, marqueur de T-helpers
CD8	Lymphocytes T	Maturation et sélection des GCS des lymphocytes restreints dans la glande du thymus, un marqueur des lymphocytes T cytotoxiques
25 CDD	Cellules T, B, NK, thymocytes, macrophages	Induction de l'activité et prolifération des lymphocytes T et B, des tueurs naturels, des thymocytes et des macrophages, la sous-unité α du récepteur de l'IL-2
СD28	Lymphocytes T	Molécule de signalisation co-stimulatrice indépendante du TCR
SDZ0	Lymphocytes T	Le signal pour déclencher l'apoptose des lymphocytes T
СD5	Lymphocytes T et B	Spécifique aux maladies auto-immunes
СD9	B-lymphocyte	Présenté sur des cellules pré-B, responsable de l'agrégation et de l'activation des plaquettes
19, 20 et 21	B-lymphocyte	Régulation de l'activation et de la prolifération des lymphocytes B
СD22	B-lymphocyte	Responsable de l'adhésion aux érythrocytes, aux lymphocytes T et B, aux monocytes et aux neutrophiles
СD40	B-lymphocyte	Activation, prolifération et différenciation des lymphocytes B
СD16	Le tueur naturel	Activation de la cytotoxicité à médiation par le complément dépendant de l'antigène et de la production de cytokines
CD56	Le tueur naturel	Activation de la cytotoxicité et production de cytokines
CD94	Le tueur naturel	Inhibition / activation de la cytotoxicité des tueurs naturels
СD11α СD18	Monocyte Granulocyte	Adhésion des leucocytes à l'endothélium et des leucocytes aux leucocytes
СD11β СD18	Monocyte Granulocyte	Adhésion des monocytes et des neutrophiles à l'endothélium, opsonisation des particules liées au complément
S11s SD18tov	Monocyte Granulocyte	Adhérence des monocytes et des granulocytes à l'endothélium, récepteur phagocytaire dans l'inflammation
SD45	Granulocyte	Récepteur de la tyrosine phosphatase
Cd64	Macrophages	Activation des macrophages
СD34	Une cellule souche ou un précurseur de formation de colonies engagé	L'attachement des lymphocytes L-sélectine à l'endothélium, l'attachement des cellules souches au stroma de la moelle osseuse

Marqueurs pour la différenciation des lymphocytes B

Pro / pré-B-1-cellule	Grande cellule pré-B-97-H	Petite cellule pré-V-97-II	B-cellule non triée	Cellule B mature
СD34	СD40	СD40	СD21	СD40
СD40	СD43		СD22	СD19
СD43	СD19		СД80	SD20
B220			SD86
25 CDD			CD54
			СD79

Marqueurs pour la différenciation des lymphocytes T

Cellules Pro-T TH	Pré-T-cellules	Cellules T immatures TH	Cellules DP	Mature
25 CDD	25 CDD	CSD	SDZ	CD4
CD44	CSD	CD4	CD4 +, 8+	CD8
СD117	CD4-	CD8	CD4	SDZ
C3-	SD8-	СD117	CD8	CD4
C4-	СD117			CD8
СD8 "
TKP-β
Ré-arrangement

L'émergence de tous les systèmes de l'immunité non spécifique et spécifique, en particulier cellulaire, commence à une période d'environ 2-3 semaines, lorsque les cellules souches multipotentes sont formées. Le précurseur commun des cellules souches de toutes les sous-populations de lymphocytes, de leucocytes neutrophiles et de monocytes, peut être identifié comme étant une cellule T CD34 +.

T géniteur fait une série de maturation dans le thymus, et il y a des processus de sélection négative et positive, dont le résultat est l'élimination de plus de 90% des cellules lymphoïdes, potentiellement dangereux pour le corps en fonction du risque de réactions auto-immunes. Les cellules restantes après la sélection migrent et colonisent les ganglions lymphatiques, la rate et les follicules lymphatiques de groupe.

Au 3e mois, on observe déjà une réaction positive de transformation de la blastique en phytohémagglutinine, qui coïncide avec la division du thymus dans le cortex et la partie médullaire. Au cours de la 9-15ème semaine de la vie, il y a des signes du fonctionnement de l'immunité cellulaire. La réaction d'hypersensibilité retardée se forme à des stades plus avancés du développement intra-utérin et atteint son maximum de fonctionnement après la naissance - à la fin de la première année de vie.

L'organe lymphoïde primaire - la glande du thymus - est placé sur la période d'environ 6 semaines et finalement atteint sa maturation histomorphologique jusqu'à l'âge de gestation d'environ 3 mois. À partir de 6 semaines chez un fœtus commencent à être des antigènes typifiés HLA. Cela signifie que dès cette date, le fœtus devient une «personnalité immunologique» avec son «portrait» antigénique constitutionnel individuel et une foule de caractéristiques constitutionnelles dans toutes les réactions du système immunitaire. De la 8ème à la 9ème semaine, de petits lymphocytes apparaissent dans la glande du thymus. Ils sont reconnus comme les descendants des cellules lymphoïdes qui ont migré d'abord du sac vitellin, et plus tard du foie ou de la moelle osseuse. Ensuite, il y a une augmentation intensive du nombre de lymphocytes dans le sang périphérique foetal - de 1000 à 1 mm ³ à la 12ème semaine à 10.000 dans 1 mm ³ par la 20-25ème semaine.

Sous l'influence de stimulants humoraux et de micro-environnement partiellement local, les lymphocytes T peuvent prendre les fonctions de cellules cytotoxiques, d'auxiliaires, de suppresseurs, de cellules mémoires. Au moment de la naissance du nombre absolu de lymphocytes T chez un enfant plus élevé que celui d'un adulte, et ce système est fonctionnel tout à fait capable, même si un grand nombre des caractéristiques des lymphocytes T sont à un niveau plus bas que chez les enfants et les personnes âgées. Leur capacité à produire des interleukines 4 et 5, l'interféron-γ est affaibli, et l'antigène CD40β est faiblement exprimé, ce qui est nécessaire pour organiser l'interaction des systèmes T et B dans la réponse immunitaire.

Les caractéristiques des caractéristiques de la réponse immunitaire sont largement déterminées par la capacité des cellules participantes à produire des substances de communication humorale et de régulation des cytokines ou des interleukines. Dans la recherche scientifique, plusieurs douzaines de ces molécules d'information et de régulation ont été identifiées et quantifiées. En immunologie clinique, le plus important est la détermination de 10-15 substances biologiquement actives de ce groupe.

La maturation morphologique et fonctionnelle précoce de la glande du thymus coïncide avec le développement progressif du système des lymphocytes T. Les réactions de rejet de la greffe, à partir de 12 semaines de gestation, sont décrites. Au moment de la naissance du bébé, le tissu lymphoïde du thymus a déjà des dimensions considérables.

Les premières glandes lymphatiques périphériques sont formées à partir du troisième mois de gestation, mais leur «colonisation» avec des éléments lymphoïdes survient au cours du mois suivant (4e). Les ganglions lymphatiques et la formation du tractus gastro-intestinal ne se forment qu'après la 21ème semaine de gestation.

La différenciation des cellules B commence également dans le foie ou la moelle osseuse, et il existe une relation étroite entre cette différenciation et le gène de la tyrosine kinase de Bruton. En l'absence de ce gène, la différenciation est impossible et l'enfant souffrira d'agammaglobulinémie. Au cours de la différenciation des lymphocytes B, la recombinaison par délétion avec les gènes d'immunoglobuline est effectuée. Cela permet aux cellules B de présenter sur leur surface la structure de l'immunoglobuline M et, par conséquent, de migrer et de repeupler dans la rate et les ganglions lymphatiques. Pendant une longue période de développement du fœtus prédominante dans les cellules B foie et le sang périphérique sont des pré-cellules B contenant dans leur chaîne lourde cytoplasme M-globuline, mais ne portant pas de récepteurs de surface pour les immunoglobulines. Le nombre de ces cellules est significativement réduit au moment de la naissance. La transformation des cellules pré-B en cellules capables de produire des immunoglobulines est réalisée sous l'influence de facteurs du thymus. Pour la maturation finale des lymphocytes B, avec leur transformation en plasma nécessite la participation de microenvironnement immédiat, t. E. Les cellules stromales des ganglions lymphatiques, les follicules lymphatiques de l'intestin grêle du groupe de la rate.

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Immunité spécifique et interleukines

Interleukin	Source d'éducation	Fonctions
IL-1	Macrophages, cellules dendritiques, fibroblastes, cellules NK, cellules endothéliales	Accélération de la présentation de l'antigène, stimule la production par les cellules Th IL-2, la maturation des lymphocytes B, l'action pro-inflammatoire et pyrogène
IL-2	Lymphocytes T activés (principalement Th1)	Le facteur de croissance des lymphocytes T et B, active la différenciation des lymphocytes T cytotoxiques et Th, stimule la synthèse des cellules NK et des Ig par les lymphocytes B
IL-3	T-cellules et cellules souches	Facteur de croissance des cellules plasmatiques, facteur stimulant multicolonique
IL-4	Th2 cellules, mastocytes	La différenciation de Th0 en cellules Th2, la B-différenciation, l'accélération de la synthèse d'IgE, la croissance de cellules plasmatiques, inhibe la formation de lymphocytes cytotoxiques et de cellules NK, inhibe la formation d'interféron-γ
IL-5	Th2 cells	Accélération de la synthèse d'immunoglobulines, en particulier d'IgA, accélération de la production d'éosinophiles
IL-6	Lymphocytes T et B, macrophages, fibroblastes, cellules endothéliales	Accélérer la synthèse des immunoglobulines, stimule la prolifération des lymphocytes B, le facteur de croissance des hépatocytes, la protection antivirale
IL-7	Cellules stromales, fibroblastes, cellules endothéliales, lymphocytes T, cellules de moelle osseuse	Accélération de la croissance des cellules pré-T et pré-B
IL-8	T-cellules, macrophages, cellules endothéliales, fibroblastes, hépatocytes	Activation des neutrophiles, chimioattractant pour les lymphocytes, les neutrophiles, les macrophages et les éosinophiles
IL-9	Th2-cells	Synergisme avec IL-4 en augmentant la synthèse d'IgE, la croissance des cellules plasmatiques, stimule la prolifération des lymphocytes T et des basophiles
IL-10	Th0 et Th2, CD8 +, macrophages, cellules dendritiques	L'inhibition de la synthèse des cytokines pro-inflammatoires, la suppression des fonctions des macrophages, l'accélération de la croissance des lymphocytes B et des mastocytes
IL-12	Macrophages, neutrophiles, lymphocytes B et cellules dendritiques	La stimulation des tueurs naturels, la maturation de la cytotoxicité des lymphocytes, stimule la croissance et la différenciation des cellules TM en Th1, inhibe la synthèse de 1de, la cytokine pro-inflammatoire
IL-13	Th2 cellules et mastocytes	Accélération de la synthèse des IgE, accélération de la croissance des lymphocytes B, inhibition de l'activation des macrophages
IL-14	Lymphocytes T et B	Réduit la production d'Ig, augmente la prolifération des lymphocytes B
IL-15	Monocytes et cellules épithéliales	Le facteur de croissance des lymphocytes T, active la différenciation des lymphocytes T cytotoxiques et Th, stimule la synthèse des cellules NK et des Ig par les lymphocytes B
IL-16	Eosinophiles, CD8 +, mastocytes	Active la chimiotaxie des cellules Th, des éosinophiles et des monocytes
IL-17	T-lymphocytes de la mémoire et des cellules NK	Améliore la production d'IL-6, IL-8, améliore l'expression de ICAM-1, stimule l'activité des fibroblastes
IL-18	Macrophages	Accélération de la synthèse de l'interféron-γ
IL-19	monocytes	Homologie IL-10
IL-20	Kératinocytes	Participe à l'inflammation de la peau dans le psoriasis
IL-21	Lymphocytes T et mastocytes	Augmente la prolifération des lymphocytes T, B et des cellules NK
IL-22	Lymphocytes T	Homologie IL-10
IL-23	Cellules dendritiques activées	Augmente la prolifération des lymphocytes T CD4 + dans la mémoire et stimule la formation d'interféron-γ
IL-24	Monocytes activés, lymphocytes T	Homologie IL-10
IL-25	Cellules stromales de la moelle osseuse	Augmente la production de Th2-cytokines
IL-26	Monocytes activés, lymphocytes T, cellules NK	Homologie IL-10
Interféron-γ	Cellules T	Activation des macrophages, inhibition de la synthèse des IgE, activité antivirale
Facteur de nécrose tumorale	Monocytes, macrophages, lymphocytes T et B, neutrophiles, cellules NK, cellules endothéliales	Il induit la synthèse des macrophages IL-1 et IL-6, la formation de protéines de la phase aiguë, stimule l'angiogenèse, induit l'apoptose, la nécrose hémorragique des tumeurs
Chimiokines (RANTES, paix, MCP)	T-cellules, endothélium	Chimioattractif (chimiokine) pour les monocytes, les éosinophiles, les lymphocytes T

Les lymphocytes B relativement matures sont identifiés par la présence d'antigènes des récepteurs d'immunoglobulines à leur surface. Dans le foie, de telles cellules commencent à apparaître après 8 semaines. Tout d'abord, ils sont des récepteurs pour les immunoglobulines G et M, plus tard pour A. Après la 20ème semaine, les cellules avec des récepteurs sont déjà détectés dans la rate, le sang périphérique.

La capacité à produire des anticorps par les propres cellules du système B est confirmée chez le fœtus, à partir de la 11ème à la 12ème semaine. Au plus tôt, l'organisme fœtal acquiert la capacité de former l'immunoglobuline M (à partir du 3ème mois), un peu plus tard, l'immunoglobuline (à partir du 5ème mois) et l'immunoglobuline A (à partir du 7ème mois). Le moment de la synthèse de l'immunoglobuline D dans la période intra-utérine n'a pas été suffisamment étudié. La production propre d'immunoglobuline E est détectée chez le fœtus à partir de la 11ème semaine dans les poumons et dans le foie, et à partir de la 21ème semaine dans la rate. Dans le sang du cordon ombilical, on trouve de nombreux lymphocytes porteurs d'immunoglobulines E, mais la teneur en immunoglobuline E elle-même est très faible. Jusqu'à la 37e semaine d'âge gestationnel, elle ne dépasse pas 0,5 UI / ml. À l'âge de 38 semaines, l'immunoglobuline E est détectée chez 20% des nouveau-nés et après la 40e semaine - chez 34%.

En général, la synthèse d'immunoglobulines pendant le développement intra-utérin est très limitée et intensifiée seulement avec une stimulation antigénique (par exemple, avec une infection intra-utérine). La réponse immunitaire humorale du fœtus et du nouveau-né est significativement différente de celle de l'enfant plus âgé ou de l'adulte en termes qualitatifs et quantitatifs.

Dans le même temps, pendant la période de développement intra-utérin, certaines immunoglobulines de la mère passent par voie transplacentaire. Parmi ces derniers, l'immunoglobuline a cette capacité. La transition de l'immunoglobuline M maternelle au fœtus est possible uniquement en raison de l'augmentation de la perméabilité du placenta. En règle générale, cela est observé uniquement avec les maladies gynécologiques de la mère, par exemple, avec l'endométrite. Les classes restantes d'immunoglobulines de la mère (A, E, D) ne transfèrent pas transplacentaire.

La présence d'un transport sélectif à travers le placenta d'immunoglobuline maternelle peut être considérée comme un facteur essentiel d'adaptation périnatale. Cette transition commence après la douzième semaine de gestation et s'accompagne d'une augmentation de son calendrier. Il est très important que l'enfant reçoive de la mère une large gamme d'anticorps spécifiques, antibactériens et antiviraux, visant spécifiquement à le protéger contre la gamme de pathogènes que sa mère a rencontrés et qui importent dans l'environnement local. La transition à travers le placenta de l'immunoglobuline B2 est particulièrement facile.

Il est évident qu'il est possible, même en quantités infimes, le fruit des immunoglobulines de transition inverse et même un enfant de lymphocytes dans le sang de la mère, ce qui augmente le risque de la vaccination pour alloantigènes foetus des immunoglobulines. On pense que ce mécanisme peut faire une différence dans la formation du mécanisme de suppression de la synthèse de l'alloantigène fœtal. Les femmes immunosuppression et la tolérance immunitaire réciproque pendant la grossesse - est des adaptations ont évolué évolutionnaire qui permettent, malgré les différences antigéniques de la mère et le fœtus, afin d'assurer le cours normal de la grossesse et de l'accouchement dans la période.

Après la naissance, le rapport des cellules T et B dans le sang des nouveau-nés varie considérablement. Le contenu dans le sang périphérique des lymphocytes T et B chez les nouveau-nés est plus élevé, avec l'âge, il diminue. La réaction plus prononcée de la transformation blastique, à la fois spontanée et stimulée par la phytohémagglutinine, attire l'attention. Cependant, les cellules fonctionnellement moins actifs, en raison, d'une part, les agents immunosuppression, transférés du corps pendant la grossesse, et avec un autre - l'absence de stimulation antigénique du fœtus in utero. La preuve de cette dernière situation est une augmentation de la teneur en immunoglobulines A et, dans une moindre mesure, en immunoglobulines M chez les nouveau-nés ayant ou ayant souffert d'une infection intra-utérine.

Un mécanisme très complexe de différenciation et «d'apprentissage» est représenté dans la sélection des clones capables de produire des anticorps contre les facteurs d'habitat normaux, ou dans l'extension active des réactions de ce genre. Il peut s'agir d'aspects périnataux de la formation de la tolérance allergique ou de la prédisposition allergique (diathèse atopique). Le développement de la tolérance aux allergènes (atopenam) in utero est effectuée sous l'influence des allergènes eux-mêmes, pénétrer facilement à travers la barrière placentaire, mais surtout - en pénétrant dans les complexes immuns d'allergène - anticorps. L'incapacité des allergènes et des complexes immuns à provoquer une tolérance provoque souvent une sensibilisation intra-utérine. Au cours des dernières décennies, il y a eu une large propagation de l'allergie alimentaire, et l'importance de la sensibilisation intra-utérine est confirmée de manière convaincante.

En devenant le potentiel de réactivité allergique et une influence notable peuvent avoir des caractéristiques du premier « contact » du système immunitaire aux antigènes ou allergènes environnement extérieur. Il a été révélé que, dans les premières heures de la connaissance de la vie avec des antigènes liés à des circuits de réponse de compétence cytokines issues de l'une des sous-populations de lymphocytes T auxiliaires - Th1 ou Th2 peut être déterminée par la diathèse atopique formation ultérieure relative. La dominance à la fin de la vie intra-utérine de la production de Th2 est adaptative et vise à protéger le placenta contre la toxicité potentielle de Th. Cette domination peut persister un peu plus longtemps après la naissance. Pendant cette période, le phénomène d'une «fenêtre ouverte» est noté pour la sensibilisation externe et le déclenchement de la stéréotypie pour les réactions de réactivité atopique. Protection de l'enfance contre les contacts avec les effets atopenami ou antigènes compétitifs comprenant Th population d'aide, selon les données préliminaires, il peut être un exemple de « expériences organisées début » pour le système immunocompétent, aboutissant à la prévention la plus efficace des maladies allergiques.

Il existe également des preuves suffisantes de l'importance des allergènes spécifiques affectant le nouveau-né dans les premières heures et les premiers jours de la vie. La conséquence de cette «expérience précoce» ou de la connaissance de l'allergène peut être un signet de sensibilisation cliniquement significative avec sa détection au cours de nombreuses années de vie. Dans réarrangements immunologiques complexes adaptation évolutive primaire nouveau-né définit le rôle d'un autre participant ou d'un mécanisme d'adaptation - il dispose d'un pouvoir nouveau-né, la mère de colostrum fonction spéciale et le lait des premières heures de la vie post-natale.