Immard

Imard est un médicament antipaludique.

Les indications Immarda

Il est indiqué pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (également de type juvénile), du LED et du LED, ainsi que de la dermatite qui se développe sous l'influence du soleil (ou lorsque les symptômes de la maladie s'aggravent).

Pour la suppression ou le traitement des crises aiguës de paludisme causées par Plasmodium vivax, Plasmodium ovale et P.malariae, ainsi que par des souches sensibles de Plasmodium falciparum. Également utilisé dans le traitement radical du paludisme causé par des souches sensibles de Plasmodium falciparum.

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Formulaire de décharge

Disponible en comprimés (10 comprimés par plaquette alvéolée). Une boîte contient 3 plaquettes alvéolées.

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Pharmacodynamique

Les composants antipaludiques (chloroquine et hydroxychloroquine) ont plusieurs effets pharmacologiques qui déterminent leur effet médicinal dans le processus d'élimination des pathologies rhumatismales (cependant, le rôle de ces mécanismes reste flou).

Parmi les effets observés figurent l'interaction avec les groupes thiols, la modification des manifestations de l'activité enzymatique (notamment de la phospholipase, de la protéase, de la NADH-hémoprotéine C réductase et de l'hydrolase associée aux cholinestérases) et la synthèse de l'ADN. De plus, ils normalisent les membranes des lysosomes, ralentissent la formation des PG et favorisent la phagocytose avec chimiotaxie des polynucléaires. Parallèlement, ils peuvent interférer avec la liaison de l'IL-1 aux monocytes et ralentir la libération de superoxyde par les neutrophiles.

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Pharmacocinétique

Les propriétés pharmacocinétiques, le mécanisme d'action et le métabolisme de l'hydroxychloroquine sont similaires à ceux de la chloroquine. Après administration, l'hydroxychloroquine est absorbée assez rapidement et presque complètement. Lors d'essais sur des volontaires ayant pris une dose unique (400 mg), le pic de concentration plasmatique était compris entre 53 et 208 ng/ml, et la valeur moyenne était de 105 ng/ml. Le temps moyen nécessaire pour obtenir l'indicateur plasmatique maximal est de 1,83 heure.

La demi-vie varie en fonction du temps écoulé depuis la consommation, respectivement: 5,9 heures (valeur maximale - 10 heures), 26,1 heures (valeur maximale - 10-48 heures) et 299 heures (niveau maximal - 48-504 heures).

Les composés apparentés aux produits de désintégration sont répartis dans tous les tissus de l'organisme et excrétés principalement dans l'urine. Des analyses ont montré qu'après 24 heures suivant la prise du médicament, seulement 3 % de la dose était excrétée.

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Dosage et administration

Le médicament doit être pris par voie orale. Les adultes, ainsi que les personnes âgées, ont besoin d'une dose minimale pour obtenir un effet thérapeutique (elle ne doit pas dépasser 6,5 mg/kg (calcul basé sur le poids idéal et non réel) par jour et est généralement égale à 200 ou 400 mg).

Chez les personnes autorisées à prendre 400 mg du médicament par jour, la dose initiale doit être divisée en deux prises distinctes. En l'absence d'amélioration notable, la dose peut être réduite à 200 mg. Si le médicament est efficace, la dose d'entretien quotidienne peut être augmentée à 400 mg.

La dose quotidienne minimale efficace est prescrite aux enfants (pas plus de 6,5 mg/kg de poids idéal). C'est pourquoi il est interdit de prescrire le médicament en comprimés de 200 mg aux enfants dont le poids idéal est inférieur à 31 kg.

Pour enrayer les crises de paludisme, la posologie est de 400 mg pour les adultes, administrée les mêmes jours de la semaine. Chez l'enfant (de plus de 31 kg), la posologie hebdomadaire pour enrayer une crise est de 6,5 mg/kg. Cependant, quel que soit le poids, la posologie recommandée pour les adultes ne doit pas être dépassée.

Si les circonstances le permettent, le traitement suppressif doit être instauré deux semaines avant le départ pour une zone d'endémie. Si cela n'est pas possible, une double dose de charge (800 mg) est prescrite pour les adultes et 12,9 mg/kg de poids corporel (sans dépasser 800 mg) pour les enfants, répartie en deux prises séparées à 6 heures d'intervalle. Le traitement suppressif doit être poursuivi pendant huit semaines après le départ de la zone d'endémie.

Traitement des crises aiguës de paludisme. La posologie initiale pour un adulte est de 800 mg, puis de 400 mg toutes les 6 à 8 heures pendant les 2 jours suivants (soit au total 2 g de principe actif). Une dose unique de 800 mg peut également être utilisée. Elle peut être calculée en fonction du poids (comme pour un enfant).

Enfants ayant un poids idéal de 31+ kg - la dose totale est de 32 mg/kg (mais maximum 2 g), elle doit être prise pendant 3 jours, en tenant compte des ajouts décrits ci-dessous:

• initiale – 12,9 mg/kg (mais une dose unique ne dépasse pas 800 mg);
• 2e – 6,5 mg/kg (mais maximum 400 mg) 6 heures après la prise de la dose initiale;
• 3e – 6,5 mg/kg (maximum 400 mg) 18 heures après la prise de la 2e dose;
• 4e – 6,5 mg/kg (dose maximale 400 mg) 24 heures après la prise de la 3e dose.

Tous les comprimés doivent être pris avec de la nourriture ou avec du lait (1 verre).

L'hydroxychloroquine peut s'accumuler dans l'organisme, ce qui explique pourquoi son effet thérapeutique prend plusieurs semaines. Cependant, de légers effets indésirables peuvent apparaître assez tôt. En l'absence d'amélioration de l'état du patient pendant six mois après le traitement des pathologies rhumatismales, il est recommandé d'interrompre le traitement.

Lors du traitement des pathologies associées à l'intolérance à la lumière, il est nécessaire de limiter les cures thérapeutiques exclusivement aux périodes d'exposition constante à la lumière.

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Utiliser Immarda pendant la grossesse

Il est interdit de prescrire aux femmes enceintes et allaitantes.

Contre-indications

Parmi les contre-indications:

• intolérance aux dérivés de la 4-aminoquinoléine;
• antécédents de rétinopathie, de pathologies hépatiques ou rénales, de maculopathie, de maladies du sang ou du SNC, ainsi que de porphyrie;
• personnes atteintes de troubles congénitaux rares (notamment sensibilité au galactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose et du galactose);
• enfants pesant moins de 31 kg;
• utilisation à long terme chez les enfants;
• si le patient souffre de porphyrie au moment du traitement.

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Effets secondaires Immarda

La prise de pilules peut entraîner le développement des effets secondaires suivants:

• Organes visuels: développement d'un nystagmus. Une rétinopathie peut parfois s'accompagner de troubles du champ visuel et de modifications de la pigmentation, bien que ces symptômes soient rares lorsque les doses prescrites sont respectées. Au stade précoce de la rétinopathie, son évolution est réversible après l'arrêt du traitement. Cependant, si cette intervention n'est pas effectuée à temps, la maladie risque de progresser après un arrêt tardif. Des modifications de la rétine peuvent survenir, initialement asymptomatiques ou se manifestant par un trouble de la perception des couleurs ou des formes temporales, péricentrales ou paracentrales de scotome. Des problèmes cornéens (tels qu'une opacification ou un œdème) peuvent se développer. Ces troubles sont parfois asymptomatiques, mais contribuent parfois au développement d'une vision floue, ainsi qu'à l'apparition d'une photophobie ou de halos. Ces troubles peuvent être transitoires et réversibles à l'arrêt du traitement. La perte d'acuité visuelle est due à un trouble de l'accommodation et dépend de la dose. Ce trouble est réversible.
• Peau: des démangeaisons apparaissent occasionnellement, ainsi que des éruptions cutanées, des modifications de la pigmentation cutanée et des muqueuses, une alopécie, une décoloration des cheveux et une porphyrie. Ces troubles disparaissent souvent à l’arrêt du traitement. Une éruption bulleuse peut apparaître, accompagnée d’observations isolées de développement d’un érythème polymorphe et d’un érythème exsudatif malin, ainsi que d’une photophobie. Dans les cas décrits séparément, une dermatite de Ritter est apparue. Rarement, une éruption pustuleuse (forme exanthématique généralisée) de type aigu se développe; il convient de la différencier du psoriasis, bien que le principe actif du médicament puisse provoquer une exacerbation de cette pathologie. Il est possible que cela soit dû à une leucocytose et à une augmentation de la température. À l’arrêt du traitement, les troubles sont souvent réversibles.
• Appareil digestif: diarrhée, nausées sévères, douleurs abdominales et anorexie; des vomissements sont parfois observés. Ces symptômes disparaissent après réduction de la dose ou arrêt du médicament.
• Organes du système nerveux: apparition de bruits dans les oreilles, vertiges intenses, maux de tête aigus, nervosité, instabilité émotionnelle. S’y ajoutent une perte auditive, des convulsions, une ataxie, des psychoses toxiques, des cauchemars et des comportements suicidaires.
• Musculature et squelette: apparition d'une dystrophie musculaire progressive ou neuromyopathie, entraînant une faiblesse et une atrophie ultérieure des muscles proximaux. Cette pathologie est réversible à l'arrêt du traitement, mais la guérison complète peut ne survenir qu'après plusieurs mois. L'apparition de troubles sensoriels modérés, de douleurs au niveau des tibias, d'une suppression des réflexes tendineux et, en plus, d'une conduction nerveuse anormale est possible.
• Organes CVS: la cardiomyopathie survient de façon sporadique. En cas de troubles de la conduction (bloc de branche) ou d'hypertrophie ventriculaire, une intoxication chronique peut être en cours. L'arrêt du traitement peut permettre de rétablir la conduction.
• Organes du système hématopoïétique: la fonction médullaire est parfois altérée; une anémie (ou sa forme aplasique), une thrombocytopénie ou une leucopénie, ainsi qu'une hémolyse chez les personnes présentant un déficit en G6PD, peuvent se développer occasionnellement. Le principe actif du médicament peut contribuer à l'exacerbation de la porphyrie ou à l'aggravation de l'évolution de cette maladie.
• troubles hépatobiliaires: modifications des valeurs des tests hépatiques fonctionnels; il existe des informations sur le développement d'une insuffisance hépatique fulminante;
• réactions d'intolérance: réactions allergiques, notamment œdème de Quincke, urticaire, bronchospasme. S'y ajoutent des démangeaisons et des rougeurs cutanées;
• Autre: perte de poids.

Surdosage

Une surdose de 4-aminoquinoléines est très dangereuse pour les nourrissons, car même 1 à 2 g de cette substance peuvent entraîner la mort.

Les manifestations comprennent: troubles visuels, céphalées sévères, convulsions, troubles de la conduction cardiaque et, avec eux, troubles du rythme (y compris allongement de l’intervalle QT), collapsus cardiovasculaire, développement d’une hypokaliémie, fibrillation ventriculaire et tachycardie ventriculaire. Un arrêt cardiaque soudain (parfois mortel) avec respiration peut également survenir.

Étant donné qu'une telle réaction peut survenir immédiatement après la prise d'une dose importante du médicament, il est nécessaire d'instaurer immédiatement un traitement visant à éliminer les signes du trouble. Un lavage gastrique et des vomissements seront nécessaires. L'administration de charbon actif en quantité au moins cinq fois supérieure à la dose de médicament ingérée peut prévenir son absorption ultérieure (lorsque le charbon actif est administré dans l'estomac par sonde immédiatement après le lavage, au plus tard une demi-heure après la prise du médicament).

En cas de surdosage, l'administration parentérale de diazépam peut être envisagée. Il est prouvé que ce médicament est capable de réduire les symptômes de cardiotoxicité causés par la chloroquine.

Si nécessaire, des procédures sont effectuées pour maintenir la fonction respiratoire et un traitement antichoc est également effectué.

Interactions avec d'autres médicaments

Le sulfate d'hydroxychloroquine peut augmenter les taux plasmatiques de digoxine, c'est pourquoi les personnes prenant ces médicaments de manière concomitante doivent surveiller en permanence les taux sériques de digoxine.

Le sulfate d'hydroxychloroquine peut également interagir avec la chloroquine. En cas d'association, les effets suivants sont possibles: augmentation des propriétés bloquantes des aminosides sur la synapse myoneurale; ralentissement du métabolisme de la substance sous l'influence de la cimétidine, entraînant une augmentation du taux plasmatique d'antipaludéens; antagonisme des propriétés de la pyridostigmine avec la néostigmine; diminution du nombre d'anticorps formés (en réaction à la primovaccination par un vaccin intradermique humain (cellule diploïde) contre la rage).

Les antiacides ont un effet similaire à celui de la chloroquine: ils diminuent l'absorption de l'hydroxychloroquine. Par conséquent, lors de l'association de ces médicaments, il est nécessaire de respecter un intervalle d'au moins 4 heures entre leurs prises.

Étant donné que l’hydroxychloroquine peut améliorer les propriétés des médicaments antidiabétiques, lorsqu’ils sont combinés, il peut être nécessaire de réduire la dose d’insuline ou de médicaments hypoglycémiants.

L'halofantrine allonge l'intervalle QT; elle ne peut donc pas être associée à d'autres médicaments susceptibles de provoquer une arythmie cardiaque (l'hydroxychloroquine en fait partie). De plus, le risque d'arythmie ventriculaire augmente en cas d'association avec d'autres médicaments arythmogènes (notamment la moxifloxacine et l'amiodarone).

L'association d'Immard avec la cyclosporine entraîne une augmentation de ses concentrations plasmatiques.

L'hydroxychloroquine peut abaisser le seuil épileptogène. Associée à d'autres antipaludiques abaissant également ce seuil (comme la méfloquine), la probabilité de crises augmente.

L’association avec des anticonvulsivants peut entraîner une diminution de leur efficacité.

Des études menées pour étudier l'interaction entre des associations à dose unique de chloroquine et de praziquantel ont démontré une diminution de la biodisponibilité de ce dernier. On ne dispose pas d'informations permettant de déterminer si le même effet pourrait se produire en cas d'association d'hydroxychloroquine et de praziquantel. En extrapolant ces informations, compte tenu de la grande similarité de la pharmacocinétique et de la structure de la chloroquine et de l'hydroxychloroquine, on peut conclure qu'un tel effet est prévisible.

L'administration combinée avec l'agalsidase peut théoriquement provoquer un ralentissement de l'activité de l'α-galactosidase à l'intérieur des cellules.

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Conditions de stockage

Le médicament est conservé dans des conditions normales de conservation, hors de portée des enfants. La température ne doit pas dépasser 25 °C.

Durée de conservation

L'utilisation d'Imard est autorisée pendant 2 ans à compter de la date de commercialisation du médicament.