Imatibe

L'imatib est un médicament anticancéreux, un inhibiteur de la protéine tyrosine kinase.

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Les indications Imatiba

Montré dans de tels cas:

• leucémie myéloïde chronique chez l'adulte: pendant la crise blastique, la période d'accélération, et également pendant la phase chronique, si le traitement antérieur par interféron alpha s'est avéré inefficace;
• tumeurs du tractus gastro-intestinal chez l'adulte (forme inopérable ou métastatique maligne stromale);
• stade chronique de la leucémie myéloïde chronique chez les enfants âgés de 3 ans et plus, si une rechute de la pathologie a commencé après une transplantation de cellules souches ou si un traitement antérieur par interféron alpha n'a pas donné de résultats.

Formulaire de décharge

Il est produit en capsules, 10 pièces par blister (3 blisters par paquet), ou 30 capsules en flacons (1 flacon par paquet).

Pharmacodynamique

L'imatinib est un agent antitumoral qui inhibe activement la protéine tyrosine kinase au niveau cellulaire lors de tests in vitro et in vivo. Cette substance inhibe sélectivement la prolifération et stimule simultanément le processus d'apoptose dans les lignées cellulaires Bcr-Abl positives et dans les cellules récemment atteintes de leucémie (patients porteurs du chromosome Philadelphie dans leurs leucocytes) dans la leucémie myéloïde chronique positive, ainsi qu'au stade aigu de la leucémie lymphoïde.

L'imatinib ralentit également efficacement les récepteurs de la tyrosine kinase des facteurs de croissance des cellules souches et des plaquettes, et inhibe la réponse cellulaire provoquée par ces facteurs. Des tests in vitro ont montré que la substance inhibe le processus de prolifération et favorise l'apoptose des cellules tumorales stromales du tractus gastro-intestinal, ce qui semble être une activation du processus de mutation kit.

Pharmacocinétique

L'imatinib est rapidement absorbé après administration orale. Son indice de biodisponibilité atteint environ 98 %. La substance atteint son pic 2 à 4 heures après son administration. Sa synthèse avec les protéines (généralement l'albumine, ainsi que l'orosomucoïde et, avec eux, dans une moindre mesure, les lipoprotéines) est d'environ 95 %.

Sur la plage de dosage de 25 à 1 000 mg, le niveau d'ASC augmente proportionnellement à l'augmentation de la dose.

Le métabolisme hépatique s'effectue grâce à l'enzyme CYP3A4 du système hémoprotéique P450. Il en résulte la formation d'un produit de dégradation actif: un dérivé de pipérazine N-déméthylé, dont l'activité médicinale est similaire à celle de l'imatinib in vitro.

La demi-vie du principe actif est d'environ 18 heures. Il est principalement excrété sous forme de produits de décomposition: 68 % dans les fèces et 13 % dans les urines. Environ 25 % de la substance est excrétée sous forme inchangée.

Dosage et administration

Lors du traitement de la forme chronique de la leucémie myéloïde, la posologie dépend du stade de la pathologie. En cas de traitement chronique, la dose quotidienne est de 400 mg; en période d'accélération ou de crise blastique, la dose quotidienne est de 600 mg. Le médicament est pris une fois par jour, au cours d'un repas, la gélule devant être avalée avec un grand verre d'eau. Le traitement est assez long; il est nécessaire d'obtenir et de maintenir une rémission hématologique et médicamenteuse.

S'il n'y a pas d'effets indésirables, ainsi qu'une thrombocytopénie ou une neutropénie prononcée (qui ne sont pas associées à la maladie sous-jacente), dans les conditions suivantes, il est permis d'augmenter la posologie du médicament: si la pathologie progresse (à tout moment); s'il n'y a pas de réaction hématologique après plus de 3 mois de traitement; si la réaction hématologique précédemment obtenue a été perdue.

Les personnes atteintes d'une pathologie chronique peuvent augmenter la dose quotidienne à 600 mg. En cas de crise explosive ou d'accélération, la dose quotidienne peut être augmentée à 800 mg (divisée en deux prises de 400 mg).

Pendant la période de traitement, il peut être nécessaire d'ajuster la posologie choisie (en fonction de l'évolution des taux de plaquettes et de neutrophiles). En cas de thrombocytopénie ou de neutropénie, le traitement doit être interrompu temporairement ou la posologie doit être réduite (le choix dépend de la gravité des effets secondaires).

Lors du traitement de la leucémie myéloïde chronique au stade chronique (avec une dose quotidienne initiale de 400 mg), si le taux de neutrophiles est inférieur à 1,0 x 109/l et le taux de plaquettes à moins de 50 x 109/l, le traitement doit être interrompu. Le traitement ne peut être repris que lorsque le taux de neutrophiles dépasse 1,5 x 109/l et le taux de plaquettes 75 x 109/l. Dans ces conditions, le traitement peut être poursuivi (la dose quotidienne est de 400 mg). Si les taux de plaquettes ou de neutrophiles diminuent à nouveau, le traitement doit être interrompu à nouveau, attendre le retour à la normale, puis reprendre le traitement à la dose quotidienne de 300 mg.

Si, aux stades d'accélération ou de crise blastique (avec une dose quotidienne initiale de 600 mg), le nombre de neutrophiles chute en dessous de 0,5 x 109/l et le nombre de plaquettes en dessous de 10 x 109/l, et que cela survient après au moins un mois de traitement par Imatib, il est nécessaire de déterminer si une cytopénie est due à une leucémie (biopsie ou ponction de moelle osseuse). En l'absence de ce lien, il est nécessaire de réduire la posologie quotidienne du médicament à 400 mg. Si la cytopénie persiste au cours des deux semaines suivantes, il est nécessaire de réduire la posologie quotidienne à 300 mg. Si la cytopénie persiste au cours des quatre semaines suivantes (sans lien confirmé avec la leucémie), le traitement doit être interrompu jusqu'à ce que le taux de neutrophiles dépasse 1 x 109/l et le taux de plaquettes 20 x 109/l. Le traitement doit être repris à la posologie quotidienne de 300 mg.

Pour les tumeurs métastatiques malignes (stromales) du tractus gastro-intestinal, la posologie quotidienne est de 400 à 600 mg.

Pour les enfants, la dose quotidienne est de 400 ou 600 mg, qui doivent être prises en une ou deux prises (le matin et le soir).

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Utiliser Imatiba pendant la grossesse

Le médicament n'est pas prescrit aux femmes enceintes et allaitantes.

Contre-indications

Les contre-indications incluent l'intolérance à l'imatinib. Il ne doit pas non plus être prescrit aux enfants de moins de 3 ans, car il n'existe aucune information sur la sécurité et l'efficacité du médicament chez les patients décrits ci-dessus.

Effets secondaires Imatiba

Suite à l’utilisation de capsules, les effets secondaires suivants peuvent survenir:

• hématopoïèse et hémostase: ralentissement du processus hématopoïétique dans la région de la moelle osseuse (développement d'une thrombocytopénie, d'une neutro-, d'une pancytopénie ou d'une leucopénie, ainsi que d'une anémie);
• organes du système nerveux: étourdissements avec maux de tête, développement de paresthésies, polyneuropathie, crampes musculaires et également troubles du sommeil;
• système cardiovasculaire: une dyspnée apparaît sporadiquement, la pression artérielle augmente/diminue, un œdème pulmonaire ou une tachycardie se développe;
• Appareil digestif: vomissements, constipation, nausées, diarrhée, développement d'anorexie; gastrite, ascite, selles goudronneuses et ulcères gastriques surviennent sporadiquement;
• peau: calvitie (réversible), lésions des plaques unguéales et de la peau, développement d'œdèmes périphériques;
• système musculo-squelettique: apparition de douleurs musculaires ou articulaires;
• organes visuels: apparition d'une conjonctivite, parfois sécheresse des muqueuses de l'œil, hémorragie conjonctivale, œdème périorbitaire, ainsi que diplopie;
• réactions allergiques: démangeaisons et éruptions cutanées;
• autres: résistance affaiblie aux infections d’origines diverses, saignements de nez et développement d’un épanchement pleural;
• tests: augmentation de l'activité des transaminases hépatiques, ainsi que de la phosphatase alcaline, développement d'une hyperbilirubinémie; dans de rares cas, une hypokaliémie, une hypophosphatémie et une hyperuricémie se développent et, en outre, le taux d'acide urique augmente; une hyponatrémie ou une hyperkaliémie surviennent sporadiquement.

Interactions avec d'autres médicaments

Les inhibiteurs de l'enzyme CYP3A4 (tels que l'itraconazole associé au kétoconazole, ainsi que la clarithromycine associée à l'érythromycine) augmentent la concentration plasmatique d'imatinib. Il est interdit d'associer ce médicament au paracétamol.

L'imatinib augmente les concentrations de substrats du CYP3A4 (tels que le pimozide, la ciclosporine ou la simvastatine), ainsi que d'éléments du CYP2C9 (warfarine) et du CYP2D6. Il augmente également les médicaments métabolisés par les enzymes du CYP3A4 (notamment les inhibiteurs des canaux calciques (classés dihydropyridines), les triazolobenzodiazépines et les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase).

Les inducteurs de l’enzyme CYP3A4 (tels que la phénytoïne avec la dexaméthasone, le phénobarbital et la rifampicine avec la carbamazépine) diminuent les taux sériques d’imatinib.

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Conditions de stockage

Il est recommandé de conserver le médicament dans un endroit sombre et sec, hors de portée des enfants. Température: 25 °C maximum.

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Durée de conservation

L'utilisation de l'Imatib est approuvée pendant 2 ans à compter de la date de commercialisation du médicament.