Imatib

Imatib est un médicament antitumoral, un inhibiteur de la protéine tyrosine kinase.

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Les indications Imatiba

Il est montré dans de tels cas:

• la forme chronique de la leucémie myéloïde chez l'adulte: avec crise blastique, période d'accélération, et également au stade chronique, si un traitement antérieur par interféron alpha était inefficace;
• tumeurs dans le tube digestif chez l'adulte (forme inopérable ou stroma métastatique malin);
• un stade chronique de la forme chronique de la leucémie myéloïde chez les enfants âgés de 3 ans et plus, si une rechute de la pathologie après la greffe de cellules souches a commencé, ou si le traitement précédent avec l'interféron alpha a échoué.

Formulaire de décharge

Produit en capsules, 10 pièces par blister (3 plaquettes thermoformées dans un emballage), ou 30 capsules dans des bouteilles (une bouteille contient 1 bouteille).

Pharmacodynamique

L'imatinib est un agent antinéoplasique, il ralentit les niveaux de tyrosine-kinase de protéines actives sur la cellule lors d'un essai in vitro et in vivo. La substance inhibe sélectivement la prolifération et, avec elle stimule l'apoptose dans la lignée cellulaire Bcr-Abl positif et à l'intérieur des cellules, la leucémie récemment affecté (patients qui ont des leucocytes à l'intérieur du chromosome de Philadelphie) dans la leucémie myéloïde chronique positif et de la phase aiguë de leucémie de type lymphoïde.

En outre, l'imatinib ralentit efficacement les récepteurs tyrosine kinase dans les cellules souches et les facteurs de croissance dérivés des plaquettes, et inhibe en outre la réponse cellulaire, qui est provoquée par les facteurs ci-dessus. Dans les tests in vitro, la substance inhibe le processus de prolifération et favorise l'apoptose au sein des cellules de la tumeur stromale dans le tube digestif - cela ressemble à l'activation du processus de mutation du kit.

Pharmacocinétique

L'imatinib est absorbé à haute vitesse après administration orale. L'indice de biodisponibilité atteint environ 98%. Le niveau maximal de la substance atteint 2-4 heures après l'utilisation de médicaments. Synthèse avec des protéines (il s'agit généralement de l'albumine, ainsi que l'orosomukoïde, et avec eux, dans une faible mesure, la lipoprotéine) est d'environ 95%.

À une dose comprise entre 25 et 1 000 mg, le taux d'ASC augmente en fonction de l'augmentation de la dose.

Le métabolisme se produit dans le foie en utilisant l'enzyme CYP3A4 du système hémoprotéique P450. En conséquence, le produit de désintégration actif est un dérivé de pipérazine N-déméthylée formé, qui a une activité médicamenteuse similaire à l'imatinib in vitro.

La demi-vie de l'ingrédient actif est d'environ 18 heures. Excrété principalement sous la forme de produits de décomposition: avec les excréments 68%, et avec l'urine - 13%. Environ 25% de la substance est excrétée inchangée.

Dosage et administration

Lors de l'élimination de la forme chronique de la leucémie myéloïde, le dosage du médicament dépendra du stade de la pathologie. Dans le traitement du stade chronique, 400 mg de médicament par jour est nécessaire; au moment de l'accélération ou de la crise blastique, la dose quotidienne est de 600 mg. Pour un jour, le médicament est utilisé une fois, avec la nourriture, la capsule doit être lavée avec de l'eau (un verre plein). Le cours de la thérapeutique est assez long, il faut atteindre et soutenir plus loin la rémission hématologique et la rémission.

S'il n'y a pas de réactions négatives, et en outre exprimé thrombocytopathique ou neutropénie (qui ne sont pas associés à la maladie sous-jacente), dans les conditions suivantes, il est permis d'augmenter la dose de médicaments: si la pathologie progresse (à tout moment); s'il n'y a pas de réponse hématologique après plus de 3 mois de traitement; si la réaction hématologique précédente a été perdue.

Les personnes atteintes d'une pathologie chronique sont autorisées à augmenter la posologie quotidienne à 600 mg. Pendant la crise blastique ou le stade d'accélération, il est permis d'augmenter la dose quotidienne à 800 mg (divisé par 2 administration - 400 mg).

Pendant la période de traitement, une correction de la posologie choisie est parfois nécessaire (cela dépend de la dynamique des changements dans le sang des numérations plaquettaires avec les neutrophiles). Si le patient développe une thrombocytopénie ou une neutropénie, il est nécessaire d'annuler le médicament pendant un certain temps ou d'abaisser son dosage (le choix de l'option dépend de la sévérité des effets secondaires).

Dans le traitement de la phase chronique de la forme de la leucémie myéloïde chronique (à une dose quotidienne initiale de 400 mg) si le niveau de neutrophiles réduite à une valeur inférieure 1,0h109 / l et la numération plaquettaire a chuté à moins de chiffres 50h109 / L, PM nécessite le retrait. Le renouvellement du traitement est impossible jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles ne dépasse pas 1,5 x 109 / l, et les plaquettes - le chiffre de 75 x 109 / l. Dans ces conditions, il est permis de poursuivre le traitement (la posologie quotidienne de LS est de 400 mg). Si la numération plaquettaire ou le nombre de neutrophiles diminue de nouveau, le médicament doit être annulé à nouveau, attendre la récupération du niveau requis d'indicateurs, puis reprendre le traitement avec une dose quotidienne de 300 mg.

Si l'accélération dans les étapes ou crise soufflage (avec une dose quotidienne initiale de 600 mg) le nombre de neutrophiles est inférieure à une 0,5h109 / L et le nombre de plaquettes est réduite à moins de 10h109 / l, ce qui se produit après au moins 1 mois de traitement avec Imatiba, Il est nécessaire de préciser si la cytopénie se développe à cause de la leucémie (biopsie de la moelle osseuse ou aspiration). En l'absence de la connexion mentionnée ci-dessus, il est nécessaire de réduire la dose quotidienne de LS à 400 mg. Si la cytopénie persiste pendant les 2 semaines suivantes, la posologie quotidienne doit être réduite à 300 mg. Avec cytopénie de développement continu pendant 4 semaines suivantes (avec une communication non confirmée avec la leucémie), nécessaire pour annuler le médicament jusqu'au moment où le niveau des neutrophiles dépasse 1h109 / L et les plaquettes - ne dépasse pas le niveau 20h109 / l. Le traitement de renouvellement doit être pris avec une dose quotidienne de 300 mg.

Dans les tumeurs métastatiques malignes (stromal) dans le tractus gastro-intestinal, la posologie quotidienne est de 400-600 mg.

Pour les enfants, la dose quotidienne est de 400 ou 600 mg, qui doit être prise en 1 séance ou deux fois (le matin et le soir).

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Utiliser Imatiba pendant la grossesse

Les femmes enceintes et allaitantes ne sont pas prescrites un médicament.

Contre-indications

Parmi les contre-indications: l'intolérance à l'imatinib. En outre, ne devrait pas être prescrit aux enfants de moins de 3 ans, car il n'y a pas d'informations sur la sécurité et l'efficacité de l'utilisation de drogues dans la catégorie de patients décrits ci-dessus.

Effets secondaires Imatiba

En raison de l'utilisation de capsules, il peut y avoir de tels effets secondaires:

• hématopoïèse et hémostase: ralentissement du processus hématopoïétique dans la région médullaire (développement de thrombocytes, neutrophiles, pancitos ou leucopénie, et en plus de l'anémie);
• organes de l'Assemblée nationale: vertiges avec maux de tête, développement de la paresthésie, polyneuropathie, crampes musculaires, et en plus, troubles du sommeil;
• les organes du système cardio-vasculaire: la dyspnée apparaît de façon sporadique, le niveau de la pression artérielle augmente / diminue, l'œdème pulmonaire ou la tachycardie se développe;
• organes du tube digestif: l'émergence de vomissements, la constipation, la nausée, la diarrhée, le développement de l'anorexie; il y a une seule gastrite, une ascite, des selles goudronneuses et un ulcère gastrique;
• peau: alopécie (réversible), lésion des plaques de l'ongle et de la peau, développement des oedèmes périphériques;
• organes ODA: l'apparition de la douleur dans les muscles ou les articulations;
• organes visuels: apparition de la conjonctivite, sécheresse des muqueuses oculaires, hémorragie de la conjonctive, boursouflure périorbitaire et, en outre, diplopie;
• manifestations allergiques: démangeaisons et éruption cutanée;
• autres: affaiblissement de la résistance aux infections de diverses genèses, saignements de nez, ainsi que le développement de l'épanchement pleural;
• Analyses: une augmentation de l'activité des transaminases hépatiques, ainsi que de la phosphatase alcaline, le développement de l'hyperbilirubinémie; dans de rares cas, développe une hypokaliémie, une hypophosphatémie et une hyperuricémie, et en outre, le taux d'acide urique augmente; il y a hyponatrémie ou hyperkaliémie.

Interactions avec d'autres médicaments

Les inhibiteurs de l'enzyme CYP3A4 (tels que l'itraconazole avec le kétoconazole, ainsi que la clarithromycine avec l'érythromycine) augmentent le taux plasmatique d'imatinib. Il est interdit de combiner le médicament avec du paracétamol.

L'imatinib augmente les substrats enzymatiques de la performance de la CYP3A4 (tels que le pimozide, la cyclosporine ou Simvastin), ainsi que des éléments de CYP2C9 (warfarine est) et CYP2D6. De plus en tant que médicaments dont le métabolisme au moyen d'enzymes CYP3A4 (parmi les canaux bloquants Ca (inclus dans la catégorie de dihydropyridine) triazolo-benzodiazépines, et en collaboration avec ces inhibiteurs de réductase HMG-CoA).

Les inducteurs de l'enzyme CYP3A4 (tels que la phénytoïne avec la dexaméthasone, le phénobarbital et la rifampicine avec la carbamazépine) réduisent le taux sérique d'imatinib.

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Conditions de stockage

Il est recommandé de conserver le médicament dans un endroit sombre et sec, fermé des enfants. La température est maximale de 25 ° C

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Durée de conservation

Imatib est autorisé à être utilisé pendant 2 ans à compter de la date de libération du médicament.