Hormonothérapie pour le cancer du sein

L'hormonothérapie est utilisée pour traiter le cancer du sein depuis plus d'un siècle. Les premiers résultats du traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein par ovariectomie (ablation des ovaires) ont été publiés à la fin du XIXe siècle et ont démontré une bonne efficacité.

Par la suite, les oncologues ont proposé différentes méthodes d’hormonothérapie: castration par irradiation, administration d’androgènes, ablation des glandes surrénales, destruction chirurgicale de l’hypophyse, anti-œstrogènes, antiprogestatifs et inhibiteurs de l’aromatase.

Au fil du temps, des méthodes efficaces d’hormonothérapie ont été développées: radiothérapie, chirurgie et médicaments.

Aujourd’hui, l’hormonothérapie fait partie intégrante de la thérapie complexe à n’importe quel stade du cancer du sein.

Il existe deux directions dans ce type de traitement du cancer du sein: l’arrêt (l’inhibition) de la production d’œstrogènes et la prise de médicaments anti-œstrogéniques.

Le traitement est choisi par un spécialiste en tenant compte de divers facteurs: l'âge et l'état de la patiente, le stade de la maladie et les maladies concomitantes. L'ablation des ovaires est prescrite uniquement aux femmes dont la fonction menstruelle est préservée ou en début de ménopause. En postménopause, les médicaments réduisant les taux d'œstrogènes sont efficaces. En âge de procréer, des hormones de libération sont utilisées.

Les tumeurs du sein sont considérées comme hormono-dépendantes, mais seulement environ 40 % des patientes ressentent un effet positif de l’hormonothérapie.

Il convient de noter que certains médicaments peuvent remplacer le traitement chirurgical, par exemple, la prise d'inhibiteurs de l'aromatase permet d'éviter l'ablation des glandes surrénales, la libération d'hormones - l'ablation des ovaires.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Conséquences de l'hormonothérapie pour le cancer du sein

Comme tout autre traitement, l’hormonothérapie pour le cancer du sein a des conséquences, notamment une prise de poids, un gonflement, une ménopause précoce, une transpiration accrue et une sécheresse vaginale.

De plus, certains patients signalent une dépression de l’humeur et le développement d’une dépression pendant le traitement.

Certains médicaments ont des effets secondaires graves, par exemple le tamoxifène, largement utilisé, augmente le risque de caillots sanguins et peut entraîner un cancer de l’utérus et l’infertilité.

Les médicaments qui réduisent la production d'œstrogènes (inhibiteurs de l'aromatase), prescrits pendant la période postménopausique, provoquent l'ostéoporose, augmentent le risque de caillots sanguins, de maladies gastro-intestinales et augmentent le taux de cholestérol.

L'efficacité du traitement des tumeurs hormonodépendantes est relativement élevée. Si des récepteurs à la progestérone et aux œstrogènes sont détectés dans les cellules cancéreuses, l'hormonothérapie est efficace à 70 %, et à 33 % si un seul type de récepteur est détecté.

Pour d’autres types de tumeurs, l’efficacité de l’hormonothérapie contre le cancer du sein n’atteint que 10 %.

L'hormonothérapie du cancer du sein est une méthode relativement efficace pour traiter les tumeurs mammaires hormonodépendantes. Cette méthode, également appelée anti-œstrogène, a pour objectif principal de prévenir l'effet de l'hormone féminine sur les cellules cancéreuses.

Indications de l'hormonothérapie

L'hormonothérapie pour le cancer du sein est indiquée chez les femmes atteintes de formes non invasives de cancer (pour prévenir la récidive de la maladie ou la transition vers un processus cancéreux invasif), après une intervention chirurgicale, une radiothérapie ou une chimiothérapie pour réduire le risque de rechute, avec de grosses tumeurs (avant la chirurgie, la thérapie permet de réduire la tumeur et aide le chirurgien à identifier les tissus pathologiques), avec des métastases (l'hormonothérapie permet d'arrêter d'autres métastases), ainsi qu'avec une prédisposition génétique.

Médicaments de thérapie hormonale

L'hormonothérapie du cancer du sein se déroule aujourd'hui dans deux directions: un traitement tenant compte du cycle menstruel et un traitement indépendant de celui-ci.

Les méthodes universelles de thérapie hormonale indépendantes du cycle menstruel utilisent des anti-œstrogènes et des progestatifs.

Le médicament anti-œstrogène le plus courant et le plus étudié, utilisé depuis longtemps par les oncologues, est le tamoxifène. Son utilisation prolongée peut augmenter le taux d'œstrogènes dans le sang, accroître le risque de développer des tumeurs hormono-dépendantes dans d'autres organes, et la probabilité de complications thromboemboliques et d'effets toxiques sur le foie a également été cliniquement prouvée.

Aujourd’hui, dans la plupart des cas, le tamoxifène est prescrit pour une durée maximale de 5 ans.

Les médicaments les moins populaires de ce groupe sont le torémifène et le raloxifène.

Le fulvestrant mérite une mention spéciale, car il occupe une place privilégiée dans l'hormonothérapie moderne du cancer du sein. Ce médicament détruit les récepteurs tumoraux aux œstrogènes, ce qui explique pourquoi de nombreux spécialistes le qualifient de « véritable antagoniste ».

En règle générale, les oncologues prescrivent un traitement hormonal selon l'un des trois principaux schémas, qui diffèrent par leur principe d'action: réduire le taux d'œstrogène dans le sang, bloquer les récepteurs d'œstrogènes et réduire la synthèse d'œstrogènes.

Après examen, le traitement suivant peut être prescrit:

1. modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes - thérapie visant à désactiver les récepteurs aux œstrogènes (les produits chimiques ont un effet sélectif sur les cellules, produisant un effet similaire aux œstrogènes), le principal médicament dans cette direction est le tamoxifène.
2. Inhibiteurs de l'aromatase – utilisés pendant la ménopause, ils réduisent la production d'œstrogènes. Les oncologues utilisent le létrozole, l'anastorozole et l'exémestane.
3. blocage et destruction des récepteurs aux œstrogènes (Fulvestrant, Faslodex).

Les récepteurs aux œstrogènes sont situés sur les cellules cancéreuses et attirent les œstrogènes, ce qui favorise la croissance tumorale. En fonction de leur taux, le laboratoire conclut à l'hormonodépendance de la tumeur, après quoi le médecin détermine le traitement à privilégier.

Le tamoxifène, un médicament antitumoral, a un effet anti-œstrogénique. Après administration, il se lie aux récepteurs aux œstrogènes des organes sensibles au développement de tumeurs hormono-dépendantes et inhibe la croissance des cellules cancéreuses (si le développement tumoral est dû aux ß-17-œstrogènes).

Il est prescrit aux hommes et aux femmes (principalement pendant la ménopause) atteints d'un cancer du sein, d'un cancer de l'ovaire, d'un cancer de l'endomètre, d'un cancer du rein, d'un cancer de la prostate et après une intervention chirurgicale pour corriger les niveaux hormonaux.

La posologie est déterminée individuellement, en tenant compte de l'état du patient.

Pour le cancer du sein, la posologie habituelle est de 10 mg 1 à 2 fois par jour. Si nécessaire, le spécialiste peut augmenter la posologie à 30-40 mg par jour.

Le tamoxifène doit être pris pendant une longue période (de 2 mois à 3 ans) sous la surveillance d'un médecin. La durée du traitement est déterminée individuellement (le médicament est généralement arrêté 1 à 2 mois après la régression).

Un cours de répétition est effectué après une pause de 2 mois.

Après l'ablation de la glande mammaire, 20 mg par jour sont prescrits pour corriger les niveaux d'hormones.

La prise de ce médicament peut provoquer des nausées, des vomissements, des indigestions, une perte d'appétit et, dans certains cas, une accumulation excessive de graisse dans le foie et une hépatite. Dépression, maux de tête, gonflements, réactions allergiques, douleurs osseuses et fièvre sont possibles. Une utilisation prolongée peut entraîner des lésions rétiniennes, des cataractes et des pathologies cornéennes.

Chez les femmes, cela peut provoquer une prolifération de l’endomètre, des saignements, une suppression des menstruations et, chez les hommes, une impuissance.

Le torémifène a une action similaire à celle du tamoxifène: il empêche l'organisme de produire des œstrogènes. Il est prescrit pendant la ménopause, à raison de 60 à 240 mg par jour pendant plusieurs années.

Au cours du traitement, des réactions négatives de l'organisme peuvent survenir, notamment des étourdissements, une augmentation de la pression intraoculaire et le développement de cataractes, un infarctus du myocarde, une occlusion vasculaire aiguë, une diminution du taux de plaquettes, des réactions allergiques, une hypertrophie du tissu endométrial, une thrombose, une sensation de chaleur, une augmentation de la transpiration.

Le torémifène est toxique pour le foie.

L’utilisation concomitante avec des médicaments réduisant l’excrétion urinaire de calcium augmente le risque d’hypercalcémie.

Le torémifène ne doit pas être pris en même temps que des médicaments qui allongent l'intervalle QT.

Lors d'un traitement par rifampicine, phénobarbital, dexaméthasone, phénytoïne et autres inducteurs du CYP3A4, une augmentation de la dose de torémifène peut être nécessaire.

Le traitement doit être effectué sous la surveillance d’un médecin.

Le raloxifène est un modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes. Il est prescrit en cas de cancer du sein pendant la ménopause afin de prévenir le développement de l'ostéoporose (diminution de la densité osseuse et altération de la structure osseuse).

Le médicament normalise les niveaux de calcium, réduisant son excrétion du corps par les reins.

Le raloxifène doit être pris pendant une longue période (60 mg par jour), généralement chez les personnes âgées, la posologie n'est pas ajustée.

Pendant le traitement, des crampes musculaires au niveau des mollets, une thromboembolie, un œdème et une sensation de chaleur corporelle peuvent survenir. En cas de saignement utérin, consultez votre médecin et effectuez des examens complémentaires.

Il est nécessaire de prendre du calcium pendant le traitement.

Le médicament anticancéreux Fulvestrant inhibe également les récepteurs aux œstrogènes. Il bloque l'action des œstrogènes, mais n'exerce aucune activité œstrogénique.

Il n’existe pas de données sur l’impact possible sur l’endomètre, l’endothélium pendant la période postménopausique ou le tissu osseux.

En oncologie, il est utilisé pour traiter le cancer du sein sous forme d'injections, la dose recommandée est de 250 mg une fois par mois.

Pendant le traitement, des nausées, des troubles intestinaux, une perte d’appétit, une thromboembolie, des réactions allergiques, un gonflement, des maux de dos, un écoulement du mamelon peuvent survenir et le risque d’infections des voies urinaires et de saignements augmente.

Faslodex contient le même ingrédient actif que le Fulvestrant et a un effet anti-œstrogène.

Prescrit pour le cancer du sein avancé en période postménopausique.

Le médicament est utilisé sous forme d'injections (par voie intramusculaire) une fois par mois à 250 mg.

En cas de dysfonctionnement hépatique modéré, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

La sécurité du médicament chez les patients souffrant d’insuffisance rénale n’a pas été testée.

Le létrozole supprime la synthèse des œstrogènes, a un effet anti-œstrogénique et inhibe sélectivement l'aromatase.

La dose standard est de 2,5 mg par jour pendant 5 ans. Le médicament doit être pris quotidiennement, indépendamment des repas.

Le létrozole doit être arrêté si les premiers symptômes de progression de la maladie apparaissent.

Aux stades ultérieurs, en cas de métastase, le médicament est indiqué tant qu'une croissance tumorale est observée.

En cas d'insuffisance hépatique et chez les patients âgés, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Il n’existe pas de données sur l’administration concomitante avec d’autres médicaments anticancéreux.

Le létrozole doit être administré avec prudence avec les médicaments métabolisés par les isoenzymes CYP2A6 et CYP2C19.

L'anastrozole est un antagoniste des œstrogènes qui inhibe sélectivement l'aromatase.

Il est indiqué dans le traitement des stades précoces des tumeurs mammaires hormono-dépendantes après la ménopause, ainsi qu'après un traitement au tamoxifène.

Le médicament doit être pris 1 heure avant les repas (ou 2 à 3 heures après).

Habituellement, 1 mg par jour est prescrit; la durée du traitement est déterminée individuellement, en tenant compte de la gravité et de la forme de la maladie.

Les médicaments hormonaux ne doivent pas être pris simultanément avec l’anastrozole.

Pendant le traitement, la densité osseuse diminue.

Il n’existe pas de données sur l’efficacité du traitement combiné (Anastrozole + chimiothérapie).

La prise du médicament peut provoquer de graves étourdissements, des maux de tête persistants, de la somnolence, de la dépression, une perte d'appétit, des vomissements, une sécheresse de la bouche, des allergies, une bronchite, une rhinite, une pharyngite, des douleurs thoraciques, des maux de dos, une augmentation de la transpiration, une diminution de la mobilité articulaire, un gonflement, une calvitie, une prise de poids.

L’administration concomitante de tomoxifène et d’anastrozole est contre-indiquée.

L'exmestane est indiqué pour le traitement et la prévention du cancer ou des néoplasmes malins de la glande mammaire et est un antagoniste des œstrogènes.

L'exmestane est pris après les repas à raison de 25 mg par jour, la durée d'administration est jusqu'à ce que la tumeur progresse à nouveau.

Il est déconseillé de prescrire ce médicament aux femmes préménopausées en raison de l'absence de données sur l'efficacité et la sécurité du traitement dans ce groupe de patientes. En cas de dysfonctionnement hépatique, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

L'exmestane est prescrit après avoir déterminé le statut postménopausique de la patiente.

Pendant le traitement, une fatigue rapide, des étourdissements, des maux de tête, des troubles du sommeil, une dépression, des vomissements, une perte d’appétit, des troubles intestinaux, des allergies, une transpiration accrue, une calvitie et un gonflement peuvent survenir.

Les préparations contenant des œstrogènes suppriment l’effet thérapeutique de l’Exmestane.