Hépatite B: causes

Le virus de l'hépatite B (VHB) appartient à la famille des hépadnavirus (hépar = foie, ADN = ADN, c'est-à-dire des virus contenant de l'ADN qui affectent le foie), du genre Orthohepadnavirus. Le virus de l'hépatite B, ou particule de Dane, a une forme sphérique de 40 à 48 nm de diamètre (42 nm en moyenne). La membrane est constituée d'une bicouche phospholipidique de 7 nm d'épaisseur, dans laquelle sont immergées des particules antigéniques de surface, composées de plusieurs centaines de molécules de protéines, de glycoprotéines et de lipoprotéines. À l'intérieur du VHB se trouve une nucléocapside, ou noyau, en forme d'icosaèdre de 28 nm de diamètre, contenant le génome du VHB, une protéine terminale et l'enzyme ADN polymérase. Le génome du VHB est représenté par une molécule d'ADN partiellement double brin, en forme d'anneau ouvert, contenant environ 3 200 paires de bases nucléotidiques (3 020 à 3 200). L'ADN du VHB comprend quatre gènes: le gène S, codant pour l'antigène de surface de l'enveloppe - HBsAg; le gène C, codant pour HBcAg; le gène P, codant pour l'information sur l'enzyme ADN polymérase, qui a la fonction de transcriptase inverse; le gène X, portant des informations sur la protéine X.

L'HBsAg est synthétisé dans le cytoplasme de l'hépatocyte. Lors de la réplication virale, un excès significatif d'HBsAg se forme, ce qui explique la prédominance des particules d'HBsAg dans le sérum sanguin du patient, plutôt que des virus à part entière; en moyenne, on compte entre 1 000 et 1 000 000 de particules sphériques d'HBsAg par particule virale. De plus, le sérum sanguin des patients atteints d'hépatite B peut contenir des virions défectueux (jusqu'à 50 % du pool sanguin total), dont la nucléocapside ne contient pas d'ADN du VHB. Il existe quatre principaux sous-types d'HBsAg: adw, adr, ayw et ayr. En Ukraine, ce sont principalement les sous-types ayw et adw qui sont recensés. Français Sur la base de l'analyse des séquences nucléotidiques des gènes S et Pre-S, les isolats viraux obtenus dans différentes régions du monde sont regroupés en 8 génotypes principaux, désignés par les lettres de l'alphabet latin: A, B, C, D, E, F, G et H. Le génotype D prédomine en Ukraine, tandis que le génotype A est enregistré moins fréquemment. Une correspondance complète entre les génotypes du VHB et les sérotypes HBsAg n'a pas été établie. L'étude des sous-types et des génotypes du VHB est importante pour établir la relation entre une certaine variante du virus et la gravité des hépatites aiguës et chroniques, le développement de l'hépatite virale B fulminante, pour la création de vaccins et l'évaluation de l'efficacité du traitement antiviral.

La probabilité de développer une hépatite sévère dans le contexte d'une hépatite B aiguë et la formation d'un carcinome hépatocellulaire chez les patients atteints d'hépatite B chronique est plus élevée chez les personnes infectées par le génotype C que chez celles infectées par le génotype B. Le génotype B est plus susceptible de subir une séroconversion HBe/anti-HBe à un jeune âge que le génotype C. Les patients atteints des génotypes A et B ont une probabilité plus élevée de répondre au traitement par interféron que les patients infectés par les génotypes A et B.

Le gène S du VHB est responsable de la synthèse de l'HB-Ag, qui provoque la production d'anticorps neutralisants. Le gène S est donc utilisé pour produire des vaccins génétiquement modifiés.

Le gène C (gène core) code pour la protéine de la nucléocapside (HBcAg), capable de s'auto-assembler en particules core, dans lesquelles l'ADN du VHB est encapsulé une fois le cycle de réplication terminé. Le gène core contient une zone pré-core codant pour un polypeptide pré-core modifié en une forme soluble et sécrété dans le réticulum endoplasmique, puis dans le sang, sous forme de protéine HBeAg (antigène e du VHB). L'HBeAg est l'un des principaux épitopes responsables de la formation d'un pool de lymphocytes T cytotoxiques spécifiques, qui migrent vers le foie et sont responsables de l'élimination du virus. Il a été établi que des mutations dans la zone pré-core entraînent une diminution, voire un arrêt complet, de la production d'HBeAg. Dans le développement de l'hépatite B chronique, la sélection de souches de VHB HBeAg-négatives, en raison de leur évasion du contrôle immunitaire de l'organisme, conduit à la transition de l'hépatite virale B chronique HBeAg-positive au stade de l'hépatite B chronique HBeAg-négative. Les patients atteints d'hépatite B chronique HBeAg-négative peuvent avoir un profil biochimique différent de la maladie (nature ondulatoire du taux d'ALT), ils ont une teneur plus faible en ADN du VHB dans le sang et ils répondent moins bien au traitement par des médicaments antiviraux.

Le gène P code une protéine à activité enzymatique, l'ADN polymérase du VHB. Cette enzyme fonctionne également comme transcriptase inverse. L'importance clinique des mutations du gène P de l'ADN du VHB est principalement associée à la résistance au traitement par analogues nucléosidiques de l'hépatite B chronique.

Le gène X code une protéine qui joue un rôle important dans le développement du cancer primitif du foie chez les porteurs du VHB. De plus, la protéine X est capable d'activer la réplication d'autres virus, notamment le VIH, ce qui entraîne une aggravation de l'évolution clinique chez les personnes infectées par le VHB et le VIH.

Des anticorps sont produits contre chaque antigène du VHB dans l'organisme humain. En pratique clinique, la détection d'antigènes et d'anticorps permet de diagnostiquer l'hépatite B, de déterminer le stade de la maladie, d'établir le pronostic, d'évaluer l'efficacité du traitement et de déterminer les indications de vaccination et de revaccination.

Le VHB est très résistant aux facteurs physiques et chimiques. Il reste viable dans le sérum sanguin à température ambiante pendant 3 mois, à 20 °C pendant 15 ans et dans le plasma séché jusqu'à 25 ans. Il résiste à l'action de nombreux désinfectants et conservateurs sanguins. Il est inactivé par autoclavage (45 min) et stérilisation à la chaleur sèche (+160 °C). Il est sensible à l'éther et aux détergents non ioniques. Les aldéhydes et les composés chlorés sont principalement utilisés pour la désinfection chimique.

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