Hémoglobinurie paroxystique nocturne (maladie de Marciafava-Micheli)

L'hémoglobinurie paroxystique nocturne (maladie de Marchiafava-Micheli) est une forme rare d'anémie hémolytique acquise, survenant avec une fréquence de 1:50 000 dans la population.

Dans l'hémoglobinurie paroxystique nocturne, le clone de cellules hématopoïétiques perd la capacité de synthétiser le glycanphosphatidylinositol, nécessaire à la liaison des régulateurs du complément à la membrane érythrocytaire, ce qui rend les érythrocytes extrêmement sensibles à la lyse par le complément. L'hémoglobinurie paroxystique nocturne se caractérise par des épisodes d'hémolyse intravasculaire avec apparition d'hémoglobinurie et d'hémosidérinurie. Des thromboses veineuses sont fréquemment observées, notamment au niveau des veines mésentériques, portales, cérébrales et profondes, dont la cause est l'agrégation plaquettaire due à une activation incontrôlée du complément. La maladie peut évoluer vers une anémie aplasique, un syndrome myélodysplasique ou une leucémie aiguë myéloïde.

Les analyses de laboratoire révèlent une anémie normocytaire, normochrome (aux premiers stades de la maladie) ou hypochrome (à mesure que la maladie progresse), hyperrégénérative, une anisopoïkilocytose morphologique, une polychromasie, l'apparition de normocytes est possible. Une thrombocytopénie (généralement modérée) et une leucogranulocytopénie (peut être prononcée) sont également observées. Le taux de fer sérique est significativement réduit. L'activité de la phosphatase alcaline dans les leucocytes est faible. Le diagnostic de la maladie repose sur la confirmation d'une lyse anormale des érythrocytes en présence de complément activé par du sérum acidifié (test de Ham) ou d'une lyse en milieu hypotonique en présence de saccharose. Une méthode de cytométrie en flux a été développée, permettant de déterminer l'absence du facteur d'accélération de la dégradation et de l'inhibiteur de lyse réactif sur la membrane érythrocytaire. Ces deux protéines sont des régulateurs de la fonction du complément et sont fixées à la membrane cellulaire par le glycane-phosphatidylinositol. Le traitement est symptomatique. Une hémotransfusion de substitution est réalisée pour stopper la prolifération du clone anormal. Les corticoïdes sont parfois efficaces. En cas de transformation d'une hémoglobinurie paroxystique nocturne en anémie aplasique ou de survenue de complications thrombotiques sévères, une greffe de moelle osseuse est conseillée.

[ 1 ], [ 2 ]