Hallucinogènes

Des distorsions perceptuelles telles que des hallucinations ou des illusions, ainsi que des troubles de la pensée (par exemple, la paranoïa), peuvent être provoqués par de nombreuses drogues prises à des doses toxiques. Des distorsions perceptuelles et des hallucinations peuvent également survenir lors du sevrage de sédatifs (par exemple, l'alcool ou les barbituriques). Cependant, certaines drogues provoquent des troubles de la perception, de la pensée et de l'affect, même à faibles doses, sans affecter significativement la mémoire et l'orientation. Ces drogues sont souvent appelées hallucinogènes (psychédéliques). Cependant, leur consommation n'entraîne pas toujours d'hallucinations. Aux États-Unis, les psychédéliques les plus couramment utilisés sont le diéthylamide de l'acide lysergique (LSD), la phencyclidine (PCP), la méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA, « ecstasy ») et divers anticholinergiques (atropine, benzotropine). L'usage de ces substances a attiré l'attention du public dans les années 1960 et 1970, avant de décliner dans les années 1980. En 1989, la consommation d'hallucinogènes a recommencé à augmenter aux États-Unis. En 1993, 11,8 % des étudiants déclaraient avoir consommé l'une de ces substances au moins une fois. Cette tendance à la hausse était particulièrement marquée chez les adolescents, dès la 4e année.

Bien que diverses substances puissent produire des effets psychédéliques, les principales drogues psychédéliques appartiennent à deux groupes. Les hallucinogènes indolamines comprennent le LSD, la DMT (N,N-diméthyltryptamine) et la psilocybine. Les phénéthylamines comprennent la mescaline, la diméthoxyméthylamphétamine (DOM), la méthylènedioxyamphétamine (MDA) et la MDMA. Les drogues de ces deux groupes présentent une forte affinité pour les récepteurs sérotoninergiques 5-HT2 (Titeler et al., 1988), mais diffèrent quant à leur affinité pour les autres sous-types de récepteurs 5-HT2. Il existe une forte corrélation entre les affinités relatives de ces composés pour les récepteurs 5-HT2 et leur capacité à induire des hallucinations chez l'homme. Le rôle des récepteurs 5-HT2 dans le développement des hallucinations est également confirmé par le fait que les antagonistes de ces récepteurs, comme la ritansérine, bloquent efficacement les réponses comportementales et électrophysiologiques induites par les hallucinogènes chez les animaux de laboratoire. Des études de liaison récentes menées sur des récepteurs 5-HT clonés ont montré que le LSD interagit avec la plupart des 14 sous-types de ces récepteurs à des concentrations nanomolaires. Il est donc douteux que l'effet psychédélique soit associé à un effet sur l'un des sous-types de récepteurs de la sérotonine.

Le LSD est la drogue la plus active de ce groupe, provoquant des effets psychédéliques importants même à des doses aussi faibles que 25 à 50 µg. Par conséquent, le LSD est 3 000 fois plus actif que la mescaline.

Le LSD est vendu sur le marché noir sous diverses formes. Une forme moderne populaire est celle des timbres-poste enduits d'un adhésif contenant des doses variables de LSD (de 50 à 300 mg ou plus). Bien que la plupart des échantillons vendus sous le nom de LSD en contiennent, les échantillons de champignons vénéneux et d'autres substances végétales vendus sous le nom de psilocybine et autres substances psychédéliques contiennent rarement l'hallucinogène revendiqué.

Les effets des hallucinogènes varient considérablement d'une personne à l'autre, même chez une même personne à des moments différents. Outre la dose, les effets dépendent de la sensibilité individuelle et des conditions extérieures. Le LSD est rapidement absorbé après administration orale et commence à agir en 40 minutes. L'effet est maximal en 2 à 4 heures, puis régresse en 6 à 8 heures. À une dose de 100 µg, le LSD provoque des distorsions de la perception et des hallucinations, ainsi que des changements affectifs, notamment euphorie ou dépression, paranoïa, excitation intense et parfois un sentiment de panique. Les signes de la consommation de LSD peuvent inclure: dilatation des pupilles, augmentation de la tension artérielle, accélération du pouls, rougeurs cutanées, salivation, larmoiement et augmentation des réflexes. La distorsion de la perception visuelle est particulièrement prononcée sous LSD. Les couleurs semblent plus intenses, la forme des objets peut être déformée, et la personne est attentive à des nuances inhabituelles, comme la pilosité du dos de la main. Des rapports indiquent que ces substances pourraient améliorer l'efficacité de la psychothérapie et contribuer au traitement de la dépendance et d'autres troubles mentaux. Cependant, ces rapports ne sont pas étayés par des études contrôlées. Il n'existe actuellement aucune preuve justifiant l'utilisation de ces médicaments comme traitement.

Le « bad trip » se caractérise par une anxiété intense, bien qu'une dépression sévère et des idées suicidaires soient parfois observées. Les troubles visuels sont généralement importants. Le « bad trip » associé à la consommation de LSD est difficile à distinguer des réactions aux anticholinergiques et à la phencyclidine. Aucun cas de décès lié à la consommation de LSD n'a été documenté, mais des accidents mortels et des suicides ont été rapportés pendant ou peu après la disparition des effets du LSD. Des réactions psychotiques prolongées, durant deux jours ou plus, peuvent survenir après l'ingestion d'un hallucinogène. Chez les personnes sensibles, ces substances peuvent provoquer des épisodes schizophréniques. De plus, selon certaines études, l'utilisation prolongée de ces substances peut entraîner le développement d'un trouble psychotique persistant. La consommation fréquente de substances psychédéliques est rare, et par conséquent, la tolérance ne se développe généralement pas. Une tolérance aux changements comportementaux provoqués par le LSD se développe après une consommation de 3 à 4 fois par jour, mais aucun symptôme de sevrage n'apparaît. Une tolérance croisée entre le LSD, la mescaline et la psilocybine a été démontrée dans des modèles expérimentaux.

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Traitement de l'abus d'hallucinogènes

En raison de l'imprévisibilité des effets des substances psychédéliques, chaque consommation comporte un risque. Bien qu'aucune dépendance ni accoutumance ne se développe, une assistance médicale peut être nécessaire en cas de « bad trip ». Il arrive qu'une excitation intense nécessite la prise de drogues, mais dans ce cas, l'effet recherché peut être obtenu par une simple conversation apaisante. Les antipsychotiques (antagonistes des récepteurs de la dopamine) peuvent intensifier les expériences désagréables. Le diazépam, à raison de 20 mg par voie orale, peut être efficace. Un effet secondaire particulièrement néfaste du LSD et d'autres drogues similaires est l'apparition de troubles visuels épisodiques, observés chez une faible proportion de personnes ayant consommé du LSD par le passé. Ce phénomène, appelé « flashback », ressemble aux sensations ressenties sous l'effet du LSD. Actuellement, dans les classifications officielles, il est qualifié de trouble perceptif persistant causé par les hallucinogènes. Ce phénomène se manifeste par de fausses images dans le champ visuel périphérique, un flux de pseudo-hallucinations géométriques en couleurs et des images de traces positives. Dans la moitié des cas, ce trouble visuel reste stable et constitue donc un trouble persistant de l'analyseur visuel. Les facteurs déclenchants incluent le stress, la fatigue, le fait de rester dans une pièce sombre, la consommation de cannabis, de neuroleptiques et l'anxiété.

MDMA (ecstasy)

La MDMA et la MDA sont des phényléthylamines aux effets stimulants et psychédéliques. La MDMA est devenue populaire dans les années 1980 sur certains campus universitaires pour sa capacité à accroître les capacités sensorielles et l'introspection. Certains psychothérapeutes la recommandent pour améliorer le traitement, mais aucune preuve ne vient étayer cette affirmation. Les effets aigus sont dose-dépendants et incluent tachycardie, sécheresse buccale, serrement des mâchoires, douleurs musculaires et, à doses plus élevées, hallucinations visuelles, agitation, hyperthermie et crises de panique.

La MDA et la MDMA provoquent une dégénérescence des neurones sérotoninergiques et de leurs axones chez le rat. Bien que cet effet n'ait pas été démontré chez l'humain, de faibles concentrations de métabolites de la sérotonine ont été retrouvées dans le liquide céphalorachidien de consommateurs chroniques de MDA. Cette substance pourrait donc avoir des effets neurotoxiques, tandis que les prétendus bienfaits de la MDMA ne sont pas prouvés.

Phencyclidine

Par son action pharmacologique, la phencyclidine diffère des autres psychédéliques, dont le prototype est le LSD. La phencyclidine a été initialement proposée comme anesthésique dans les années 1950, mais n'a pas été utilisée en raison de la forte incidence de délire et d'hallucinations postopératoires. Elle a été classée comme anesthésique dissociatif, car les patients restent conscients sous anesthésie, ont le regard fixe, le visage figé et les muscles raides. L'abus de cette drogue a commencé dans les années 1970. Au début, elle était prise par voie orale, puis fumée, ce qui permettait un meilleur contrôle de la dose. L'effet de la drogue a été étudié sur des volontaires sains. À une dose de 0,05 mg/kg, la phencyclidine provoque une apathie émotionnelle, un appauvrissement de la pensée et des réactions bizarres aux tests projectifs. La phencyclidine peut également provoquer une attitude catatonique et un syndrome schizophrénique. Les personnes consommant de fortes doses de cette drogue peuvent réagir activement aux hallucinations, manifester de l'hostilité et un comportement agressif. L'effet anesthésique augmente avec la dose. Les patients peuvent présenter une stupeur ou un coma, accompagnés de rigidité musculaire, de rhabdomyolyse et d'hyperthermie. En cas d'intoxication, l'état des patients peut se détériorer progressivement, passant d'un comportement agressif au coma avec pupilles dilatées et non réactives et hypertension artérielle.

La phencyclidine présente une forte affinité pour les structures du cortex et du système limbique, ce qui entraîne le blocage des récepteurs du glutamate de type N-méthyl-D-aspartate (NMDA). Certains opioïdes et autres médicaments ont le même effet que la phencyclidine dans des modèles de laboratoire et se lient spécifiquement à ces mêmes récepteurs. Selon certaines données, la stimulation des récepteurs NMDA par un grand nombre d'acides aminés excitateurs est l'un des maillons de la « cascade ischémique » conduisant à la mort neuronale. À cet égard, il existe un intérêt pour la création d'analogues de la phencyclidine qui bloqueraient également les récepteurs NMDA, mais n'auraient pas d'effet psychogène.

La phencyclidine provoque un phénomène de renforcement chez les primates, comme le montrent des expériences d'auto-administration ayant conduit à une intoxication. L'homme utilise la phencyclidine de manière épisodique, mais dans environ 7 % des cas, selon certaines études, une utilisation quotidienne est observée. Selon certaines données, une tolérance aux effets comportementaux du PCP se développe chez les animaux, mais ce phénomène n'a pas été systématiquement étudié chez l'homme. Chez les primates, après interruption de l'administration quotidienne, des symptômes de sevrage sont observés: somnolence, tremblements, crises d'épilepsie, diarrhée, piloérection, bruxisme, vocalisations.

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Traitement de l'abus de phencyclidine

En cas de surdosage, seules des mesures de soutien sont nécessaires, car il n'existe aucun médicament bloquant l'action de la phencyclidine et l'efficacité des mesures visant à accélérer son élimination n'a pas été démontrée. Il existe toutefois des recommandations pour acidifier les urines. Le coma dû à un surdosage de phencyclidine peut durer de 7 à 10 jours. L'agitation ou la psychose causée par la phencyclidine peuvent être soulagées par l'administration de diazépam. Les troubles psychotiques persistants nécessitent l'administration de neuroleptiques, tels que l'halopéridol. La phencyclidine ayant un effet anticholinergique, les neuroleptiques ayant un effet similaire, comme la chlorpromazine, doivent être évités.

Inhalants

Les substances inhalées comprennent plusieurs catégories de produits chimiques qui s'évaporent à température ambiante et peuvent entraîner des troubles mentaux importants en cas d'inhalation. Parmi les exemples, on peut citer le toluène, le kérosène, l'essence, le tétrachlorhydrate de carbone, le nitrate d'amyle et le protoxyde d'azote. Les solvants (par exemple, le toluène) sont couramment utilisés par les enfants dès l'âge de 12 ans. La substance est généralement placée dans un sac en plastique et inhalée. Des étourdissements et une intoxication surviennent en quelques minutes. Les aérosols contenant des solvants fluorocarbonés sont également largement utilisés. Une utilisation quotidienne ou prolongée peut endommager plusieurs systèmes de l'organisme: troubles du rythme cardiaque, aplasie médullaire, dégénérescence cérébrale, lésions hépatiques, rénales et nerveuses périphériques. Le décès est possible, probablement lié à des troubles du rythme cardiaque, notamment en cas d'effort physique ou d'obstruction des voies respiratoires supérieures.

Le nitrate d'amyle (poppers) est un relaxant des muscles lisses utilisé autrefois pour traiter l'angine de poitrine. C'est un liquide jaune, volatil et inflammable à l'odeur fruitée. Ces dernières années, le nitrate d'amyle et le nitrate de butyle sont utilisés pour détendre les muscles lisses et favoriser l'orgasme, notamment chez les homosexuels masculins. Il est disponible sous forme de désodorisant d'ambiance. Il peut provoquer une excitation, des bouffées vasomotrices et des étourdissements. Ses effets secondaires incluent des palpitations, une hypotension orthostatique, des maux de tête et, dans les cas graves, une perte de connaissance.

Les anesthésiques gazeux tels que le protoxyde d'azote ou l'halothane sont parfois utilisés pour induire une intoxication chez le personnel soignant. Le protoxyde d'azote est également utilisé abusivement par les travailleurs de la restauration, car il est vendu dans de petits contenants jetables en aluminium utilisés pour fouetter la crème. Le protoxyde d'azote provoque euphorie, analgésie, puis perte de connaissance. L'usage compulsif et l'intoxication chronique sont rares, mais un risque de surdose est associé à l'abus de cet anesthésique.

Traitement de la toxicomanie

Le traitement de la toxicomanie et de la dépendance doit être adapté à la nature de la substance et aux caractéristiques individuelles de chaque patient. L'algorithme prend en compte différentes options thérapeutiques. Les traitements médicamenteux disponibles sont présentés pour chaque catégorie de substances psychoactives. Tout traitement est impossible sans connaissance des propriétés pharmacologiques des substances ou des associations de substances utilisées par le patient. Ceci est particulièrement important lors du traitement d'une overdose ou de la désintoxication d'un patient présentant des symptômes de sevrage. Il est important de comprendre que le traitement de la dépendance nécessite des mois, voire des années de réadaptation. Les schémas comportementaux développés au fil de milliers d'administrations de drogues ne disparaîtront pas après une désintoxication, ni même après un programme de réadaptation classique de 28 jours en hospitalisation. Un traitement ambulatoire de longue durée est nécessaire. Bien qu'il soit préférable de viser l'abstinence totale, de nombreux patients sont tentés de recommencer à consommer, ce qui peut nécessiter des traitements répétés. Dans ce cas, un traitement d'entretien, tel qu'un traitement à la méthadone au long cours pour la dépendance aux opioïdes, peut s'avérer efficace. Ce processus peut être comparé au traitement d'autres maladies chroniques, telles que le diabète, l'asthme ou l'hypertension, qui nécessitent un traitement médicamenteux à long terme et ont peu de chances de guérir complètement. Si l'on considère l'addiction dans le contexte d'une maladie chronique, les traitements existants peuvent être considérés comme assez efficaces. Un traitement à long terme s'accompagne d'une amélioration de l'état physique et mental, ainsi que de l'activité sociale et professionnelle. Malheureusement, en raison du pessimisme général du corps médical quant à l'efficacité des traitements, les efforts thérapeutiques sont principalement axés sur la correction des complications – pulmonaires, cardiovasculaires et hépatiques – plutôt que sur la correction des changements comportementaux associés à l'addiction. En revanche, en s'attaquant à l'addiction elle-même, il est possible de prévenir les complications somatiques, ce qui nécessite un programme de réadaptation à long terme.