Évaluation des taux d'hormone antimüllérienne dans le diagnostic du syndrome des ovaires polykystiques

Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) présente un large éventail de paramètres cliniques et biochimiques caractéristiques. Les mécanismes de formation de la maladie sont encore mal compris, mais sa principale caractéristique est une altération de la folliculogenèse, caractérisée par l'absence de développement du follicule dominant, ce qui entraîne une anovulation et une dégénérescence kystique des ovaires. La croissance folliculaire, du stade primordial à l'ovulation du follicule dominant, reste l'axe principal de la recherche en reproduction humaine.

La folliculogenèse peut être divisée en trois périodes. La première, hormono-indépendante, est marquée par la formation d'un pool de follicules en croissance, passant du stade primordial au stade secondaire. Les facteurs déterminant le début de la croissance et de la différenciation des follicules primordiaux restent à déterminer. Cependant, plusieurs auteurs suggèrent qu'il s'agit d'un facteur intraovarien hormono-indépendant associé à la formation de contacts intercellulaires et au maintien des follicules au repos. La deuxième période de la folliculogenèse correspond à la croissance basale des follicules, du stade secondaire au stade antral de grande taille (1 à 2 mm de diamètre). Cette phase de croissance folliculaire ne peut se produire qu'en présence de taux basaux de gonadotrophines hypophysaires, principalement de FSH, et est appelée phase hormono-sensible. Un facteur permettant d'évaluer la phase hormono-sensible de la folliculogenèse a actuellement été identifié. Ce facteur est l'hormone anti-müllérienne (AMH), une glycoprotéine appartenant à la famille des facteurs de croissance transformants p. On pense que chez la femme, l'hormone anti-müllérienne est synthétisée par les cellules de la granulosa des follicules pré-antraux et antraux de petite taille (moins de 4 mm) et participe également à la transition des follicules primordiaux « au repos » vers la phase de croissance active. De plus, l'hormone anti-müllérienne, associée à la FSH, contrôle le processus de sélection des nouveaux follicules au stade de follicules antraux précoces. Il est connu qu'il est impossible de mesurer directement le pool de follicules primordiaux; cependant, leur nombre est indirectement reflété par le nombre de follicules en croissance. Par conséquent, un facteur sécrété principalement par les follicules en croissance reflétera la taille du pool primordial. Ainsi, l'hormone anti-müllérienne, sécrétée par les follicules en croissance et pouvant être testée dans le sérum sanguin, est un marqueur de l'activité fonctionnelle des ovaires et un critère diagnostique pour la préservation de l'appareil folliculaire.

La troisième période de la folliculogenèse, dite hormonodépendante, est caractérisée par la formation d'un pool de petits follicules antraux, leur croissance, la sélection, la maturation du follicule dominant et l'ovulation elle-même. Si les deux premières phases se déroulent sous l'influence de facteurs intraovariens en l'absence de gonadotrophines, la dernière phase est directement régulée par l'hypophyse. Un dysfonctionnement des systèmes hypothalamo-hypophyso-surrénalien et ovarien peut entraîner une perturbation de la folliculogenèse, une accumulation de petits follicules antraux, contribuant significativement au développement de l'hyperandrogénie, à la production d'hormone anti-müllérienne et à la formation du syndrome des ovaires polykystiques.

À ce jour, les paramètres les plus couramment utilisés pour évaluer l'état de la réserve ovarienne et diagnostiquer le syndrome des ovaires polykystiques sont le calcul du volume des ovaires et le comptage du nombre de follicules antraux. Il semble indéniable que le volume des ovaires reflète indirectement la réserve ovarienne, puisqu'il dépend du nombre de follicules en croissance, lui-même déterminé par la taille du pool primordial. Cependant, les scientifiques ont des avis divergents quant à la pertinence du volume ovarien comme test diagnostique du syndrome des ovaires polykystiques. Si certains auteurs affirment que le volume ovarien est essentiel au diagnostic du syndrome des ovaires polykystiques et à la prédiction de la réponse à la stimulation, d'autres concluent que la détermination du volume ovarien n'est pas très instructive à cet égard. La plupart des chercheurs s'accordent à dire que le comptage du nombre de petits follicules antraux est une méthode plus précise pour diagnostiquer l'hyperandrogénie ovarienne.

La mesure du volume ovarien et le calcul du nombre de follicules antraux sont réalisés par échographie ovarienne. Il s'agit d'une méthode courante pour diagnostiquer le syndrome des ovaires polykystiques. Cependant, chez 25 % des femmes fertiles, sans symptômes cliniques d'hyperandrogénie et ayant des cycles menstruels normaux, une image échographique similaire à celle du syndrome des ovaires polykystiques est visualisée. Cela a conduit à remettre en question l'intérêt du diagnostic échographique et a conduit à considérer l'augmentation du volume et les modifications structurelles des ovaires comme de simples signes indirects du syndrome des ovaires polykystiques. De plus en plus d'études dans la littérature montrent que, dans le diagnostic moderne du syndrome des ovaires polykystiques, la détermination du taux sanguin d'hormone anti-müllérienne est plus précise et spécifique. On suppose que le taux d'hormone anti-müllérienne ne dépend pas des gonadotrophines hypophysaires, ne varie pas brusquement au cours du cycle menstruel et reflète donc les processus ovariens.

Les données contradictoires présentées témoignent de la complexité du diagnostic du syndrome des ovaires polykystiques. À cet égard, une évaluation adéquate des critères diagnostiques de cette maladie est primordiale.

L’objectif de l’étude était de réaliser une analyse comparative du niveau d’hormone anti-müllérienne, du volume ovarien et du nombre de follicules antraux comme critères diagnostiques du syndrome des ovaires polykystiques.

Au total, 30 patientes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques, âgées de 18 à 29 ans (âge moyen: 24,4 ± 0,2 ans), ont été examinées à la clinique de l’Institution d’État « IPEP ». Le diagnostic de syndrome des ovaires polykystiques a été posé selon les critères du Consensus mondial de la Société européenne de reproduction humaine et d’embryologie et de l’American Society for Reproductive Medicine. La définition du syndrome des ovaires polykystiques est déterminée par la présence d’une anovulation chronique et d’une hyperandrogénie d’origine ovarienne. La clarification et la vérification du diagnostic de syndrome des ovaires polykystiques ont été réalisées après un bilan hormonal et une échographie complémentaires. Le groupe témoin comprenait 25 patientes présentant une infertilité tubopéritonéale sans intervention chirurgicale sur les ovaires, ayant déjà suivi des traitements anti-inflammatoires répétés. L’âge moyen des patientes examinées était de 26,2 ± 0,2 ans. Le groupe témoin comprenait 30 femmes en bonne santé âgées de 24,4 ± 0,2 ans avec une fonction menstruelle normale qui ont demandé des éclaircissements sur l’état du système reproducteur avant de planifier une grossesse.

Le taux d'hormone anti-müllérienne a été mesuré dans le sérum sanguin les 2e et 3e jours du cycle menstruel par la méthode ELISA à l'aide d'un kit commercial DSL (États-Unis). L'évaluation des indicateurs de l'hormone anti-müllérienne a été réalisée selon les données de la littérature aux niveaux suivants: < 1 ng/ml: faible taux d'hormone anti-müllérienne; de 1 à 4 ng/ml: taux moyen d'hormone anti-müllérienne; plus de 4 ng/ml: taux élevé d'hormone anti-müllérienne.

Les paramètres de folliculogenèse ont été surveillés à l'aide du dispositif Aloka Prosound SSD-3500SX (Japon). Le volume ovarien a été calculé à partir de trois mesures selon la formule suivante:

V = 0,5236 x L x l x P,

Où L est la longueur, W la largeur et T l'épaisseur. Selon le volume des ovaires, on distingue trois groupes: ceux dont le volume est inférieur à 5 cm³, ceux dont le volume est compris entre 5 et 10 cm³ et ceux dont le volume est supérieur à 10 cm³. Dans notre travail, nous avons utilisé les données de la littérature, selon lesquelles, selon le nombre de follicules, on distingue trois groupes d'ovaires: inactifs (moins de 5 follicules), normaux (5 à 12 follicules) et polykystiques (plus de 12 follicules).

Le critère diagnostique de l'échographie pour le syndrome des ovaires polykystiques est une augmentation du volume ovarien de plus de 9 cm³ et la présence de structures périphériques hypoéchogènes (follicules) d'un diamètre de 6 à 10 mm. Une section doit comporter au moins 8 follicules non développés, en l'absence de signes de croissance du follicule dominant.

Le traitement statistique des données obtenues a été réalisé par des méthodes de statistiques de variation utilisant un progiciel standard de calcul statistique. La fiabilité des écarts dans les valeurs moyennes a été déterminée par le test t de Student. Les écarts ont été considérés comme fiables à p < 0,05. Pour étudier la relation entre les indicateurs, la méthode de corrélation a été utilisée avec la détermination du coefficient de corrélation (r) et l'établissement de sa significativité par le test t avec un niveau de fiabilité de 95 % (p < 0,05). Les données sont présentées sous la forme X±Sx.

Français Les résultats de l'étude ont montré que le taux d'hormone anti-Müllerienne dans le groupe témoin de femmes sans troubles du système reproducteur variait de 2,1 à 5 ng/ml et était en moyenne de 3,6 ± 0,2 ng/ml. Cet indicateur a été pris comme norme, ce qui coïncide avec les données de la littérature. Il convient de noter que les valeurs de cette hormone chez 80 % des femmes du groupe témoin correspondaient à des niveaux moyens, et chez 20 % à des niveaux élevés. Dans le même temps, 93,3 % des femmes avaient un volume ovarien normal (5-10 cm3) et 6,7 % avaient un volume augmenté. Chez 83,3 % des femmes du groupe témoin, le nombre de follicules antraux avait des valeurs moyennes.

Français Les jeunes femmes présentant un facteur d'infertilité tubaire-péritonéale ne différaient pratiquement pas des femmes du groupe témoin en termes de paramètres moyens de réserve ovarienne. Nos résultats d'examen échographique ovarien ont montré que le volume ovarien moyen chez elles ne différait pas significativement de celui du groupe témoin (7,6 ± 0,3 et 6,9 ± 0,2 cm3; p > 0,05). Cependant, une étude individuelle a révélé une proportion élevée de patientes (16 %) présentant un volume ovarien réduit (< 5 cm3). Un volume ovarien normal (5-10 cm3) dans le groupe d'étude était 1,5 fois moins fréquent, tandis qu'une augmentation (> 10 cm3) était trois fois plus fréquente que dans le groupe témoin. Le nombre moyen de follicules antraux ne différait pas non plus significativement dans les deux groupes (6,9 ± 0,3 et 6,2 ± 0,2; p > 0,05), bien que la proportion de patientes présentant un faible nombre de follicules soit plus élevée et dont le nombre est normal soit inférieure à celle du groupe témoin. Le taux moyen d'hormone antimüllérienne ne différait pas de celui du groupe témoin. Cependant, chez 12 % des femmes du groupe témoin examiné, l'AMH était inférieure à celle des femmes en bonne santé et, chez 28 %, supérieure aux valeurs normales. On peut supposer que les modifications détectées dans les valeurs de la réserve ovarienne sont la conséquence de maladies inflammatoires antérieures.

Français Les femmes examinées atteintes du syndrome des ovaires polykystiques présentaient une augmentation de tous les paramètres considérés de la réserve ovarienne. Le taux d'hormone anti-Müllerienne était 3,5 fois plus élevé que dans le groupe témoin et le groupe de comparaison et variait de 9,8 ng/ml à 14 ng/ml, avec une moyenne de 12,6 ± 0,2 ng/ml. Le volume ovarien chez les patientes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques était de 13,9 ± 0,3 cm3 et était significativement (p < 0,05) plus élevé que dans les groupes témoin et de comparaison (6,9 ± 0,2 et 7,6 ± 0,3 cm3, respectivement). L'analyse individuelle a montré qu'un volume ovarien supérieur à 10 cm3 a été noté chez 21 (70 %) patientes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques, tandis que chez les 9 autres (30 %), il était inférieur à 10 cm3, mais supérieur à 8 cm3. Le nombre de follicules antraux dans l'ovaire chez les patientes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques était en moyenne de 15,9 ± 0,3, ce qui dépassait également significativement les indicateurs des femmes examinées des autres groupes. L'analyse de corrélation réalisée a établi une corrélation directe entre l'hormone anti-müllérienne et le volume des ovaires (r = 0,53; p < 0,05) et le nombre de follicules antraux (r = 0,51; p < 0,05).

Ainsi, les résultats de l'évaluation des paramètres de la réserve ovarienne ont démontré de manière incontestable que l'hormone anti-müllérienne, le volume ovarien et le nombre de follicules antraux sont des tests très instructifs pour le diagnostic des pathologies de la reproduction et, en particulier, du syndrome des ovaires polykystiques. Les données obtenues concordent avec les résultats d'études publiées dans la littérature sur l'importance de la détermination du volume ovarien et du nombre de follicules antraux dans le diagnostic du syndrome des ovaires polykystiques. Malgré cela, la détermination quantitative de ces paramètres doit être considérée avec prudence, car l'échographie, selon de nombreux chercheurs, reflète mal le pool de follicules antraux. De plus, elle nécessite l'amélioration des équipements d'échographie et l'expérience d'un spécialiste. Parallèlement, le test diagnostique le plus précis pour le syndrome des ovaires polykystiques devrait être l'hormone anti-müllérienne, dont un taux supérieur à 10 ng/ml peut être considéré comme un critère diagnostique du syndrome des ovaires polykystiques.

Candidat en médecine, sciences T.L. Arkhipkina. Évaluation du taux d'hormone antimüllérienne dans le diagnostic du syndrome des ovaires polykystiques // Revue médicale internationale - N° 4 - 2012

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