Eligard

Eligard est un analogue de l’hormone de libération des gonadotrophines – il agit comme une forme de dépôt.

Les indications Eligarda

Il est utilisé dans le traitement du cancer de la prostate hormono-dépendant.

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Formulaire de décharge

Disponible sous forme de lyophilisat pour la préparation d'une solution administrée par voie sous-cutanée. Les seringues contiennent 7,5, 22,5 et 45 mg. L'emballage contient une seringue de ce type, ainsi qu'une seconde seringue contenant un solvant spécial.

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Pharmacodynamique

La leuproréline est un analogue artificiel de la GnRH naturelle (non peptidique). En administration prolongée, elle ralentit la libération de gonadotrophine hypophysaire et inhibe la stéroïdogenèse testiculaire masculine. Cet analogue a un effet plus puissant que l'hormone naturelle et son effet est réversible à l'arrêt du traitement. L'utilisation de la leuproréline entraîne initialement une augmentation des taux de LH et de FSH, entraînant une augmentation temporaire des taux de testostérone, des stéroïdes gonadiques et de la dihydrotestostérone chez l'homme.

Au fur et à mesure de la poursuite du traitement, les taux de FSH et de LH diminuent. Chez l'homme, les taux de testostérone chutent jusqu'à atteindre des valeurs de castration (≤ 50 ng/dl) dans les 3 à 5 semaines suivant le début du traitement. Le taux moyen de testostérone après six mois de traitement est:

• 6,1 ± 0,4 ng/dL pour une portion de 7,5 mg;
• 10,1 ± 0,7 ng/dl à la dose de 22,5 mg;
• 10,4 ± 0,53 ng/dl à la dose de 45 mg.

Ces chiffres peuvent être comparés aux niveaux de testostérone après une orchidectomie bilatérale.

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Pharmacocinétique

Après l'administration de la 1ère dose du médicament, une augmentation des taux sériques moyens de leuproréline à 25,3 ng/dl est observée après 4 à 8 heures, ainsi qu'à 127 ng/dl ou 82 ng/dl après l'administration du médicament à des doses de 7,5, 22,5 et 45 mg, respectivement.

Lors de l'augmentation initiale (le plateau dure de 2 à 28 jours à la dose de 7,5 mg; de 3 à 84 jours à la dose de 22,5 mg et de 3 à 168 jours à la dose de 45 mg), les valeurs sériques du composant leuproréline restent relativement stables (environ 0,2 à 2 ng/ml). Il n'existe aucune information sur l'accumulation du médicament après administration répétée.

La synthèse de la substance avec les protéines plasmatiques est de 43 à 49 %.

Après injection intraveineuse de 1 mg d'acétate de leuproréline chez des volontaires masculins, la clairance moyenne était de 8,34 L/h avec une demi-vie terminale d'environ 3 heures en utilisant un modèle à 2 compartiments.

Les tests d'excrétion d'Eligard n'ont pas été réalisés.

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Dosage et administration

Eligard doit être administré par voie sous-cutanée une fois par mois à la dose de 7,5 mg. Il est également administré tous les trois mois à la dose de 22,5 mg, et tous les six mois à la dose de 45 mg. La solution injectée sous la peau forme un dépôt de médicament, assurant une libération régulière du principe actif pendant toute la durée du traitement. Le traitement est à long terme.

Si une augmentation des taux de PSA est observée avec les taux de testostérone de castration, l'utilisation du médicament doit être arrêtée.

Il est nécessaire de changer régulièrement le site d'injection de la solution. Il est également essentiel d'éviter toute pénétration du médicament dans une veine ou une artère.

Il n’existe aucune information médicale concernant l’utilisation de médicaments chez les personnes souffrant d’insuffisance rénale ou hépatique.

Le processus de création de la solution.

Le contenu des deux seringues doit être mélangé immédiatement avant l'injection. Le mélange doit être préparé comme suit:

• sortez l’emballage du médicament du réfrigérateur et conservez-le dans des conditions ambiantes afin que l’emballage corresponde à la température du médicament;
• Retirer les seringues A et B de leurs plaquettes thermoformées. Retirer ensuite le petit piston muni du deuxième limiteur de la seringue B, puis retirer un long piston spécial de la plaquette thermoformée contenant la seringue A et l'insérer dans la seringue B.
• Retirer les bouchons des deux seringues (la seringue A contient le solvant et la seringue B le lyophilisat) et les connecter soigneusement. Mélanger ensuite la solution en utilisant tour à tour les pistons de la seringue (60 pressions) jusqu'à obtenir un mélange homogène. La solution, utilisable pour l'administration, prend une teinte jaune clair ou incolore.
• Le mélange préparé est injecté dans la seringue B, puis la seringue A vide est retirée en appuyant à fond sur le piston. De petites bulles peuvent apparaître pendant l'intervention. Ce phénomène est tout à fait normal et n'affecte pas la formation du dépôt après l'injection. Une aiguille stérile est ensuite insérée dans la seringue B;
• Le mélange peut ensuite être administré par voie sous-cutanée. Dans ce cas, la solution préparée doit être administrée immédiatement après le mélange. Si elle n'a pas été utilisée immédiatement, elle ne pourra plus être administrée après un certain temps. Ce médicament est à usage unique.

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Contre-indications

Principales contre-indications:

• castration chirurgicale;
• intolérance à la leuproréline, ainsi qu'à d'autres agonistes de l'hormone GnRH ou à des composants supplémentaires du médicament;
• utilisation chez l'enfant ou chez la femme.

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Effets secondaires Eligarda

À la suite de la prise du médicament, les effets secondaires suivants peuvent se développer:

• Dysfonctionnement du système cardiovasculaire: augmentation ou diminution de la tension artérielle, bouffées de chaleur, évanouissements. Un œdème périphérique, une dyspnée, des palpitations et une embolie pulmonaire peuvent parfois survenir.
• Réactions du SNP et du SNC: maux de tête, troubles du goût ou de l'odorat, vertiges, hypoesthésie, mouvements involontaires et insomnie. Une dépression, une amnésie, divers troubles du sommeil ou de la vision, des vertiges périphériques et, en outre, une hypersensibilité cutanée peuvent survenir.
• troubles gastro-intestinaux: diarrhée, vomissements ou nausées, constipation, symptômes dyspeptiques, éructations, sécheresse buccale, ballonnements et augmentation des taux d’ALAT;
• manifestations du système respiratoire: troubles respiratoires ou rhinorrhée;
• Réactions urogénitales: apparition d'une nycturie, d'une dysurie ou d'une oligurie, ainsi que d'une infection des voies urinaires. S'y ajoutent des douleurs testiculaires ou leur atrophie, des difficultés à uriner, une hématurie, des spasmes vésicaux, une rétention urinaire aiguë, ainsi qu'une baisse de la libido, une impuissance et une stérilité.
• dysfonctionnement du système endocrinien: développement d'une gynécomastie et de douleurs dans les glandes mammaires;
• manifestations musculaires et osseuses: douleurs dans les membres ou le dos, arthralgies, crampes ou faiblesse musculaires et myalgies. Les personnes ayant subi une castration médicamenteuse ou chirurgicale peuvent développer une diminution de la densité osseuse. Il convient de noter qu'une administration prolongée de la solution peut également réduire la densité osseuse et contribuer à la progression de l'ostéoporose;
• troubles du fonctionnement du système hématopoïétique: diminution de l'hématocrite et de l'hémoglobine, diminution du nombre d'érythrocytes. Une thrombocytopénie ou une leucopénie sont parfois observées;
• troubles de la coagulation sanguine: allongement de l'intervalle de temps nécessaire à la coagulation du sang, ainsi qu'augmentation des indices TP;
• modifications des valeurs des tests de laboratoire: augmentation des taux de CPK dans le sang, ainsi que des taux élevés de triglycérides;
• Manifestations locales: apparition de douleurs, de picotements ou de brûlures, ainsi que de rougeurs, de démangeaisons et d'ecchymoses au point d'injection. Parfois, de petits ulcères ou des complication apparaissent au point d'injection;
• autres: sensation accrue de fatigue, sensation de faiblesse extrême ou de malaise, et en plus de cela, apparition d'alopécie, frissons, éruptions cutanées, hyperhidrose, prise de poids et modifications de la tolérance au glucose.

Aux premiers stades du traitement, les signes de pathologie peuvent s’aggraver.

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Conditions de stockage

Eligard doit être conservé à une température de 2 à 8°C.

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Instructions spéciales

Selon les patients traités par Eligard, une aggravation des manifestations de la maladie a été observée dès le début du traitement. Des douleurs osseuses, de la présence de sang dans les urines et des troubles neurologiques ont également été observés. Ces symptômes apparaissent en raison d'une augmentation de la sécrétion d'hormones gonadotropes. Ils disparaissent lors des traitements ultérieurs. Lors d'une utilisation prolongée, des bouffées de chaleur d'intensité modérée à légère, ainsi que des nausées, des brûlures au niveau de la zone d'injection et une gynécomastie ont été observées.

Mais en même temps, ce médicament est unique, car il utilise un système spécial Atrigel (un polymère biodégradable utilisé comme solvant), qui favorise la formation d'un dépôt de médicament dans la couche sous-cutanée pendant une période de 1 à 3 à 6 mois, tout en offrant un résultat stable. Ce système permet de réduire le taux de testostérone chez 95 % des personnes traitées.

Parmi les avantages d'Eligard, il convient également de noter que grâce à l'utilisation d'un dépôt de 6 mois, la fréquence des manifestations locales est réduite et le besoin de visites fréquentes chez le médecin disparaît.

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Durée de conservation

Eligard peut être utilisé pendant une période de 2 ans à compter de la date de sortie du médicament.