Ekzomesin

Exemesine est un inhibiteur des enzymes, est inclus dans la catégorie des antagonistes hormonaux, ainsi que des médicaments similaires.

Les indications Ekzomesin

Est présentée comme un moyen de traitement adjuvant du cancer du sein au stade précoce (lorsque non ajustée ou un test positif sur les récepteurs d'oestrogènes) situé chez les femmes ménopausées - pour réduire le risque de métastases controlatéral, locorégionales et lointains.

En tant que médicament de première intention dans le traitement d'une forme commune de cancer du sein (avec un échantillon positif sur les récepteurs hormonaux) chez les femmes au stade de la ménopause induite ou naturelle.

En tant que médicament de deuxième intention dans le traitement d'une forme courante de cancer du sein chez les femmes au cours de la ménopause induite ou naturelle, qui a également montré une progression de la pathologie après l'utilisation de la monothérapie avec des anti-œstrogènes.

En tant qu'agent de troisième ligne dans le traitement d'une forme commune de cancer du sein chez les femmes ménopausées, qui ont également montré la progression de la maladie après traitement polyhormonal.

[1], [2], [3], [4], [5]

Formulaire de décharge

Produit sous forme de comprimés. Un blister contient 10 comprimés, dans un paquet - 3 plaquettes thermoformées.

[6], [7], [8], [9]

Pharmacodynamique

L'exémestane est une substance inhibitrice de l'aromatase de type stéroïde (forme irréversible) qui ressemble au composant naturel de l'androstènedione. Pendant la postménopause, les œstrogènes dans le corps féminin sont principalement produits par la conversion des androgènes en eux - sous l'influence de l'enzyme aromatase dans les tissus périphériques.

La mise en œuvre du blocage des œstrogènes en raison de la suppression de l'aromatase est une méthode hormonale sélective efficace pour éliminer le cancer du sein qui se développe chez les femmes ménopausées.

L'administration orale du médicament au stade post-ménopausique réduit considérablement les niveaux d'œstrogène dans le sérum, déjà à une dose de 5 mg. La suppression maximale (> 90%) du médicament atteint en utilisant des doses de 10-25 mg. À la suite de l'application d'une dose quotidienne de 25 mg de médicament chez les patientes atteintes d'un cancer du sein, l'activité totale de la substance aromatase a diminué de 98% au cours de la postménopause.

L'exémestane n'a pas d'effet œstrogénique ou progestatif. Un faible effet androgénique est très probablement dû aux dérivés 17-hydro, et est observé, principalement, lors de l'utilisation de médicaments à fortes doses.

À la suite de l'étude de l'effet de la drogue sur le corps avec son utilisation à long terme, il n'y avait pas d'effet significatif des glandes surrénales sur le processus de la biosynthèse de l'aldostérone ou du cortisol. Leur niveau a été mesuré avant ou après la prise d'un échantillon avec ACTH - ceci démontre la sélectivité du médicament par rapport aux autres enzymes impliquées dans le métabolisme stéroïdogénique. Cela nous permet d'abandonner HRT en utilisant des minéralocorticoïdes et GCS.

Une légère augmentation du niveau de FSH, ainsi que de LH à l'intérieur du sérum, a été observée même avec l'administration de petites doses. Mais cet effet est attendu pour cette catégorie pharmacologique, et est probablement une conséquence de la rétroaction sur le niveau hypophysaire. Il est provoqué par une diminution du niveau oestrogénique, à la suite de laquelle la libération de gonadotrophine par l'intermédiaire de la glande pituitaire (pendant la ménopause, y compris) se produit.

[10], [11], [12]

Pharmacocinétique

Après usage interne de médicaments, il est rapidement absorbé. La majeure partie de la dose est absorbée par le tube digestif. La biodisponibilité chez l'homme est inconnue, mais il est suggéré qu'elle se limite à un effet significatif du 1er passage dans le foie. Chez les animaux, cet indicateur est égal à 5%.

Lors de la prise d'une dose unique du médicament, la concentration plasmatique maximale (18 ng / ml) atteint 2 heures plus tard. Il a été constaté que le fait de prendre avec de la nourriture accélère l'absorption, et que l'indice plasmatique augmente de 40% par rapport au même niveau après une consommation de drogue à jeun à jeun.

Le volume de distribution des médicaments (sans correction par rapport à l'indice de biodisponibilité orale) est de 20 000 litres. La pharmacocinétique est linéaire et la demi-vie terminale est de 24 heures. La synthèse avec une protéine plasmatique est de 90% indépendamment de la concentration de médicaments. Le composant actif, avec les produits de désintégration, est synthétisé avec des érythrocytes.

L'utilisation répétée de l'exémestane ne conduit pas à une accumulation inattendue de substance dans le corps.

Le métabolisme de la substance active se déroule pendant le radical oxydo-méthyle en position 6 en utilisant isoenzyme CYP 3A4, ou par la restauration d'un groupe 17-céto sous l'influence aldoketoreduktazy avec en outre la conjugaison se produire. Le coefficient de clairance de l'exémestane est d'environ 500 l / h (sans correction possible quant à la biodisponibilité orale).

En ce qui concerne l'inhibition de l'aromatase, les produits de déconditionnement de l'exémestane sont généralement inactifs ou moins actifs que le composé d'origine. L'utilisation d'une dose unique d'une substance marquée avec un radionucléide 14C a montré que l'excrétion du médicament et de ses produits de désintégration a principalement duré environ la 1ère semaine. Le dosage a été excrété à parts égales (40% chacun) avec les fèces, ainsi que l'urine. Environ 0,1-1% de la dose radioactive a été éliminée par inchangée (substance marquée radioactivement) avec de l'urine.

[13], [14], [15], [16]

Dosage et administration

La posologie quotidienne recommandée est de 25 mg (1 comprimé). Boire 1 fois par jour, de préférence après avoir mangé.

A un stade précoce du traitement du cancer du sein devrait durer jusqu'à la fin de la thérapie combinaison séquentielle de 5 ans hormones (Tamoxifen et plus - exémestane) ou moins - quand une métastase à distance ou locale, ou de tumeurs controlatéral.

Les patients atteints d'une forme courante de cancer du sein devraient prendre le médicament jusqu'à ce que la progression de la tumeur cancéreuse devienne perceptible.

Pour les patients souffrant d'insuffisance hépatique ou rénale, l'ajustement de la posologie n'est pas nécessaire.

[26], [27], [28], [29]

Utiliser Ekzomesin pendant la grossesse

Il n'y a pas de données cliniques sur l'utilisation d'Exemesin chez les femmes enceintes. Des études animales ont montré que le médicament a une toxicité pour la reproduction, c'est pourquoi son utilisation pendant la grossesse est interdite.

Contre-indications

Parmi les contre-indications: l'intolérance du composant actif ou des éléments auxiliaires des médicaments, et en outre la période de la préménopause.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Effets secondaires Ekzomesin

En général, le médicament a été bien toléré pendant les essais cliniques (utilisation à la dose quotidienne recommandée de 25 mg), et les réactions indésirables étaient généralement légères ou faibles:

• processus métaboliques et métaboliques: anorexie souvent développée;
• troubles mentaux: la plupart du temps l'insomnie, aussi souvent le développement de la dépression;
• organes de l'Assemblée nationale: souvent - maux de tête, assez souvent aussi - l'apparition de vertiges ou syndrome du canal carpien, rarement - un sentiment de somnolence;
• organes du système cardio-vasculaire: bouffées de chaleur (très souvent);
• organes du système digestif: les nausées sont le plus souvent observées, mais des douleurs abdominales, des manifestations dyspeptiques, de la diarrhée, de la constipation et des vomissements peuvent souvent se développer;
• tissu sous-cutané et la peau: très souvent la transpiration est augmentée, assez souvent aussi il y a une alopécie et une éruption sur la peau;
• squelette et système osseux: douleur très manifeste souvent dans les muscles du squelette et les articulations (développement arthralgies et, moins fréquemment, l'arthrose, l'arthrite, les douleurs musculaires, des membres ou du dos, et en plus la sensation de chaînes dans les articulations), il y a souvent des fractures ou l'ostéoporose;
• troubles systémiques: principalement il y a le développement de la fatigue, moins souvent - il y a des poches ou des douleurs périphériques, l'asthénie se développe rarement.

[24], [25]

Surdosage

Les études cliniques ont montré une bonne tolérance des médicaments après avoir reçu une dose unique de volontaires sains à 800 mg, et après utilisation par des patients ayant une forme commune de cancer du sein (pendant la ménopause), des doses allant jusqu'à 600 mg. La taille d'une dose unique du médicament n'est pas connue, ce qui peut conduire à l'apparition de symptômes dangereux pour la santé et la vie. La mort chez les animaux est survenue après une dose unique, en 2000 et 4000 fois, respectivement, dépassant la valeur recommandée pour une personne (en termes de dose par mg / m ² ).

Le médicament n'a pas d'antidote spécifique, en cas de surdosage, un traitement symptomatique est nécessaire. En outre, des mesures de soutien sont nécessaires - surveillance constante du patient, ainsi qu'un suivi attentif de tous les signes vitaux.

[30], [31], [32], [33], [34]

Interactions avec d'autres médicaments

Des tests in vitro ont montré que le métabolisme des médicaments est réalisé à l'aide de l'hémoprotéine 450 (CYP) 3A4, et également de l'aldokétoréductase. Le médicament n'est pas un bloqueur de l'une des principales isoenzymes de CYP. L'inhibition spécifique de l'élément CYP 3A4 par la substance kétoconazole n'a pas d'effet notable sur les propriétés pharmacocinétiques d'Exemesin.

Dans l'étude de l'interaction avec la substance rifampicine (exprimée en élément d'inhibiteur de CYP 450) a révélé que la combinaison de celui-ci (à la dose de 600 mg) à dose unique AUC Ekzomesina abaisse le dernier 54%, et la concentration maximale - 41%. On pense que la combinaison avec des anticonvulsivants (par exemple, la carbamazépine ou la phénytoïne) avec la rifampicine et Hypericum fitolekarstvami le contenu (il induit élément de CYP3A4) est capable de réduire l'efficacité du médicament.

Exemestane devrait être soigneusement combiné avec des médicaments qui ont une petite gamme de médicaments, qui métabolisent également l'élément CYP3A4. Il existe des données sur l'expérience clinique de l'utilisation combinée d'Exemesin et d'autres médicaments antitumoraux.

Le médicament ne doit pas être combiné avec des médicaments contenant des œstrogènes, car leur combinaison provoque un effet pharmacologique négatif.

[35], [36], [37]

Conditions de stockage

Contient dans des conditions standard pour les médicaments non disponibles pour les jeunes enfants. La température est maximale de 25 ° C

[38], [39], [40], [41],

Durée de conservation

Exemesin peut être utilisé dans les 3 ans suivant la date de fabrication du médicament.

[42]