Exijad

Exjade est un médicament chélateur.

Les indications Exijad

Il est indiqué pour l'élimination de l'excès de fer (au stade chronique) résultant de transfusions sanguines multiples (sidérose transfusionnelle) - chez les enfants de plus de 2 ans, ainsi que chez les adultes.

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Formulaire de décharge

Disponible sous forme de comprimés (125, 250 ou 500 mg). Une plaquette contient 7 comprimés. Une boîte contient 4 ou 12 plaquettes.

Pharmacodynamique

Le déférasirox est un triple ligand oral à effet complexant. Il possède une forte affinité pour le fer (III) et synthétise ce métal dans un rapport de 2:1. Il augmente l'excrétion du fer (principalement dans les selles). Sa faible affinité pour le cuivre et le zinc le rend incapable de réduire systématiquement leur concentration sérique.

Lors des tests du métabolisme du fer chez les personnes atteintes de β-thalassémie et de surcharge en fer après avoir pris le médicament à des doses quotidiennes (10, 20 et 40 mg/kg), l'excrétion efficace moyenne de fer par jour était respectivement de 0,0119, 0,329 et 0,445 mg Fe/kg.

L'effet d'Exjade a été étudié chez les enfants de plus de 2 ans et les adultes (présentant une surcharge en fer après transfusions chroniques). Des transfusions régulières sont nécessaires dans les pathologies suivantes: drépanocytose, β-thalassémie, ainsi que dans d'autres formes d'anémie acquises et congénitales (SMD, syndrome de Diamond-Blackfan congénital (anémie hypoplasique), anémie aplasique acquise et autres formes rares d'anémie).

La prise quotidienne du médicament à des doses de 20 et 30 mg/kg pendant un an chez les personnes atteintes de β-thalassémie, accompagnée de transfusions sanguines, entraîne une diminution du taux de fer accumulé dans l'organisme. L'indice intrahépatique de cette substance a diminué en moyenne de près de 0,4 et 0,9 mg Fe/g de foie sec, respectivement, et les taux de ferritine sérique de près de 36 et 926 µg/l (conformément aux chiffres ci-dessus). Aux doses indiquées, les ratios d'absorption/excrétion du Fe étaient de 1,02 (taux normal) et de 1,67 (taux d'excrétion de fer augmenté). Ces indicateurs ont été observés lors de la prise du médicament chez des patients présentant un excès de fer dans d'autres types d'anémie.

La prise du médicament pendant un an, à raison de 10 mg/kg par jour, a permis de maintenir les taux intrahépatiques de fer à un niveau optimal, ainsi que le taux de ferritine sérique. Cela a permis d'atteindre un équilibre entre l'excrétion et l'apport en fer chez les personnes recevant rarement des transfusions sanguines ou subissant des exsanguinotransfusions.

Étant donné que les taux de ferritine sérique (mesurés tous les mois suivants) ont montré des changements dans la teneur en fer hépatique, cela indique que la dynamique de sa concentration peut être un critère pour évaluer l'efficacité thérapeutique d'Exjade.

Pharmacocinétique

L'absorption du principe actif est relativement élevée; le pic de concentration plasmatique est atteint en moyenne en 1,5 à 4 heures. La biodisponibilité absolue (ASC) du principe actif après administration orale est d'environ 70 % (par rapport à une administration intraveineuse).

L'ASC a été multipliée par deux environ lors de la prise avec des aliments riches en matières grasses, et a également augmenté de près de 50 % lors de la prise avec des aliments standard. La biodisponibilité de l'ASC du principe actif a augmenté (d'environ 13 à 25 %) lorsqu'il a été pris une demi-heure avant un repas (avec un pourcentage de matières grasses modéré ou élevé dans l'aliment).

L'exposition totale (ASC) du médicament après administration sous forme de suspension avec ajout de jus de pomme ou d'orange est approximativement égale à l'exposition du médicament lorsqu'il est administré sous forme de suspension aqueuse (dans ce cas, les valeurs relatives d'ASC correspondantes seront égales à 103 et 90%).

À l'état d'équilibre, la concentration maximale et l'ASC 0-24 heures de la substance augmentent de manière quasi linéaire avec la posologie. Le déférasirox s'accumule dans l'organisme avec un facteur cumulatif de 1,3 à 2,3.

Le principe actif est bien synthétisé par les protéines plasmatiques (99 %, presque entièrement par l'albumine). Son volume de distribution apparent est faible, environ 14 litres pour un adulte.

La principale voie métabolique de la substance est la glucuronidation suivie d'une excrétion biliaire. Une déconjugaison des glucuronates dans l'intestin suivie d'une réabsorption (recirculation de type entéro-hépatique) est possible. La glucuronidation du déférasirox est principalement assurée par l'élément UGT1A1 et, dans une moindre mesure, par l'élément UGT1A3. Le processus oxydatif du métabolisme médié par l'élément CYP450 est faiblement exprimé (environ 8 %). Aucune donnée ne démontre une inhibition ou une induction enzymatique en cas de prise du médicament à doses thérapeutiques. Aucun ralentissement du métabolisme du principe actif par l'hydroxyurée n'a été observé lors des tests in vitro.

Le déférasirox et ses produits de dégradation sont principalement excrétés dans les fèces (environ 84 % de la dose totale). L'excrétion rénale est faible, représentant environ 8 % de la dose. La demi-vie moyenne est comprise entre 8 et 16 heures.

Dosage et administration

Les comprimés doivent être pris à jeun, une fois par jour (environ une demi-heure avant les repas). Il est recommandé de prendre le médicament à peu près à la même heure chaque jour.

Le médicament doit être utilisé après une transfusion de 20+ U de globules rouges (environ 100+ ml/kg) ou en présence d'indications cliniques démontrant la survenue d'un excès chronique de fer (par exemple, si le composant de ferritine sérique dépasse 1000 μg/L).

Les doses requises (en unités de mg/kg) doivent être mesurées et arrondies au plus près de la dose d'un comprimé entier (125 ou 250 ou 500 mg).

La dose quotidienne initiale requise est de 20 mg/kg.

Pour les personnes qui reçoivent 14+ ml/kg de transfusions de globules rouges par mois (environ 4+ U/mois pour un adulte), l’option de prendre une dose quotidienne initiale de 30 mg/kg peut être envisagée pour réduire les taux.

Pour les patients qui reçoivent moins de 7 ml/kg de masse de globules rouges par mois (moins de 2 U/mois pour un adulte), l'option de prescrire 10 mg/kg est envisagée afin de maintenir des niveaux optimaux de la substance.

Lors de l'utilisation de la déféroxamine pour le traitement des patients présentant un effet thérapeutique acceptable, la dose initiale est prescrite à la moitié de la dose prise précédemment (par exemple, un patient qui a pris 40 mg/kg du médicament par jour (pendant 5 jours par semaine ou approximativement un nombre égal de jours) est autorisé à commencer le traitement avec une dose quotidienne de 20 mg/kg).

Sélection de la dose optimale. Le taux de ferritine sérique doit être surveillé mensuellement et la dose du médicament doit être ajustée tous les 3 à 6 mois (si nécessaire, en cas de modification du taux de ferritine).

La correction s'effectue progressivement, par paliers de 5 à 10 mg/kg. Le choix de la correction dépend de l'effet thérapeutique sur le patient et des objectifs du traitement (réduction ou maintien du taux de fer).

Si le médicament ne produit pas d'effet à la dose de 30 mg/kg (le taux de ferritine sérique reste ≥ 2 500 µg/l), il est nécessaire de l'augmenter à 40 mg/kg. Il est interdit d'augmenter davantage la dose, car les informations sur l'utilisation du médicament à des doses plus élevées sont limitées.

Pour atteindre le niveau de ferritine sérique requis (le chiffre est généralement compris entre 500 et 1 000 mcg/l), une réduction progressive (de 5 à 10 mg/kg) de la dose du médicament doit être calculée - cela permettra au niveau de la substance dans le sérum sanguin de rester dans la plage ci-dessus.

Si le taux de ferritine est bien inférieur à 500 mcg/L, vous devez consulter votre médecin pour arrêter l’utilisation d’Exjade.

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Utiliser Exijad pendant la grossesse

Il n'existe aucune donnée clinique sur l'utilisation du médicament chez la femme enceinte. Des tests expérimentaux ont montré une certaine toxicité sur la reproduction à des doses supérieures à la norme recommandée. Il n'existe aucune information sur le risque de complications pour l'organisme humain.

Le médicament n’est pas recommandé chez les femmes enceintes, sauf dans les situations où le bénéfice pour la femme l’emporte sur le risque d’effets secondaires potentiels chez le fœtus.

Des tests ont montré que le principe actif passe rapidement et en grande quantité dans le lait maternel. Aucun effet du médicament sur l'enfant n'a été observé. Il n'existe aucune information sur l'excrétion du composant dans le lait maternel. Il est conseillé aux femmes allaitantes traitées par Exjade d'interrompre l'allaitement pendant cette période.

Contre-indications

Les contre-indications comprennent: l'intolérance au principe actif et aux excipients du médicament. Il est également déconseillé aux enfants de moins de 2 ans, car il n'existe aucune information sur l'utilisation du médicament chez ces patients.

Effets secondaires Exijad

Les effets secondaires suivants peuvent résulter de l'utilisation d'Exjade:

• tractus gastro-intestinal: vomissements avec nausées, constipation, diarrhée, flatulences, douleurs abdominales, gastrite et symptômes dyspeptiques;
• psychisme: troubles du sommeil et anxiété;
• organes du système nerveux: étourdissements avec maux de tête;
• organes visuels: apparition d'une maculopathie et développement précoce de cataractes;
• appareil vestibulaire et organes auditifs: perte auditive transitoire;
• organes respiratoires: douleurs dans le larynx et le pharynx;
• foie: développement d’une hépatite ou d’une lithiase biliaire, ainsi qu’augmentation des taux de transaminases;
• organes du système urinaire: protéinurie ou augmentation des taux de créatinine;
• peau: démangeaisons ou éruptions cutanées, troubles de la pigmentation;
• autres: gonflement, pyrexie, sensation de fatigue.

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Surdosage

Suite au surdosage, une forme subclinique d'hépatite s'est développée. Après l'arrêt du traitement, les symptômes de l'hépatite ont disparu sans complications. Après une seule prise du médicament à une dose de 80 mg/kg, les patients présentant une surcharge en fer et une β-thalassémie ont présenté une légère diarrhée accompagnée de nausées. Parallèlement, des volontaires sains ont toléré une seule prise du médicament à une dose ne dépassant pas 40 mg/kg sans complications.

En cas de surdosage aigu, les symptômes suivants peuvent survenir: maux de tête, vomissements accompagnés de nausées et, en plus, diarrhée.

Pour éliminer ces symptômes, il faut provoquer des vomissements ou effectuer un lavage gastrique. Un traitement symptomatique est ensuite prescrit.

Interactions avec d'autres médicaments

L'association du médicament avec des antiacides contenant de l'aluminium n'a pas été étudiée. Bien qu'Exjade ait une affinité plus faible pour l'aluminium que pour le fer, son utilisation avec des antiacides contenant de l'aluminium est interdite.

Aucune interaction du médicament avec la digoxine n’a été notée.

L'interaction du médicament avec la vitamine C n'a pas été étudiée, mais en cas d'utilisation combinée, il faut éviter de prendre la vitamine à une dose quotidienne supérieure à 200 mg.

La biodisponibilité du composant actif du médicament augmente à des degrés divers lorsqu'il est pris avec de la nourriture.

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Conditions de stockage

Conserver le médicament dans un endroit sec et sombre, hors de portée des jeunes enfants. La température ne doit pas dépasser 30 °C.

Durée de conservation

Exjade est valable 3 ans à compter de sa date de sortie.