Egolanza

L'usine pharmaceutique hongroise Egis OJSC fournit au marché moderne le neuroleptique de nouvelle génération Egolanza, qui possède des propriétés antipsychotiques élevées.

Les indications Egolanza

Le médicament a été développé à dessein, par conséquent les indications d'utilisation d'Egolanza sont authentiques et étroitement ciblées, bien qu'elles aient un effet systémique sur le corps humain.

• La schizophrénie est un trouble mental polymorphe assez courant, qui touche environ 1 % de la population mondiale. Ce médicament est utilisé lors d'une exacerbation, comme traitement d'entretien et comme traitement anti-rechute à long terme.
• Psychose maniaco-dépressive, en monothérapie ou dans le cadre d'un traitement complexe (en association avec l'acide valproïque et des composés chimiques à base d'ions lithium). Dans les phases aiguës de la maladie, en cas d'alternance rapide de périodes d'excitation et d'apathie.
• Arrêter les rechutes du trouble bipolaire.
• Prévention des rechutes des troubles bipolaires si une dynamique positive est observée en cas d'arrêt de la phase maniaque de la pathologie.

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Formulaire de décharge

Le principe actif d'Egolanza est le dichlorhydrate trihydraté d'olanzapine. Pour faciliter l'utilisation et maintenir la posologie requise, le fabricant propose différentes formes de libération sur le marché pharmaceutique.

Il s'agit d'un comprimé recouvert d'une couche d'enrobage jaune dure. L'unité médicinale présente un contour rond, légèrement oblong, avec des côtés légèrement convexes. Sur une face du comprimé, on peut observer une rainure de séparation et, sur l'autre face, un relief qui varie selon la concentration en dichlorhydrate d'olanzapine trihydraté dans l'unité médicinale.

1. La gravure « E 402 » est apposée sur l'unité médicinale, dans laquelle la concentration de la substance active est de 7,03 mg, ce qui correspond à 5 mg d'olanzapine (olanzapinum).
2. L'inscription « E 403 » est apposée sur l'unité médicinale, dans laquelle la concentration de la substance active est de 10,55 mg, ce qui correspond à 7,5 mg d'olanzapine (olanzapinum).
3. Une autre forme de libération est un comprimé avec l'inscription « E 404 » placé sur une unité médicinale, dans lequel la concentration de la substance active est de 14,06 mg, ce qui correspond à 10 mg d'olanzapine (olanzapinum).
4. La gravure « E 405 » est apposée sur l'unité médicinale, dans laquelle la concentration de la substance active est de 21,09 mg, ce qui correspond à 15 mg d'olanzapine (olanzapinum).
5. L'inscription « E 406 » est apposée sur l'unité médicinale, dans laquelle la concentration de la substance active est de 28,12 mg, ce qui correspond à 20 mg d'olanzapine (olanzapinum).

Les substances supplémentaires entrant dans la composition du médicament sous forme de comprimé sont des cristaux microscopiques de cellulose (de 40,99 mg à 163,94 mg), de l'hydroxypropylcellulose (de 5 mg à 20 mg), du lactose monohydraté (de 40,98 mg à 163,94 mg), du stéarate de magnésium (de 1 mg à 4 mg), de la crospovidone (de 5 mg à 20 mg).

La couche d'enrobage du comprimé est composée de colorant jaune de quinine, d'hypromellose et d'opadray.

Un blister contient sept unités médicamenteuses. Le fabricant produit des boîtes en carton contenant quatre ou huit blisters.

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Pharmacodynamique

Ce médicament a été développé comme neuroleptique à spectre d'action pharmacologique étendu. La pharmacodynamie d'Egolanza repose principalement sur les propriétés chimiques et physiques de l'olanzapine, un composé chimique à la base du médicament. L'olanzapine a un effet sélectif et ne sélectionne que certains récepteurs. Grâce à la similarité de sa pharmacodynamie, le principe actif inhibe ou, au contraire, active efficacement l'action des terminaisons nerveuses sérotoninergiques 5HT6, 5HT3 et 5-HT2A/C.

L'égolanza agit efficacement sur les récepteurs muscariniques (M1-5), histaminiques H1 et α1-adrénergiques. Parallèlement, l'olanzapine est un antagoniste persistant des terminaisons nerveuses dopaminergiques (D1, D2, D3, D4, D5), cholinergiques et sérotoninergiques 5HT.

L'action du médicament réduit progressivement le niveau d'excitation des neurones mésolimbiques A10 liés aux récepteurs dopaminergiques. Aucun effet significatif sur les voies striatales A9 de l'influx nerveux n'a été confirmé.

Le médicament Egolanza agit sur les processus de régulation de la motricité du patient. Sous son influence, une réduction sélective des réflexes protecteurs se produit. Un tel tableau thérapeutique peut être obtenu à faibles doses, ce qui contribue à prévenir le développement d'un trouble pathologique tel que la catalepsie, un symptôme de troubles du mouvement caractérisé par un blocage prolongé du patient dans une position ou une perte soudaine du tonus musculaire, entraînant une chute brutale.

En cas de réussite à un test anxiolytique, réalisé pour évaluer les réactions émotionnelles et comportementales au stress et évaluer les effets protecteurs contre le stress, l'olanzapine améliore l'effet anxiolytique. Ce médicament est efficace pour soulager les symptômes négatifs et productifs, notamment les hallucinations et les insinuations délirantes.

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Pharmacocinétique

Après administration orale, le médicament est parfaitement absorbé par la muqueuse digestive. La prise alimentaire n'a pas d'effet significatif sur les caractéristiques d'absorption et de distribution. La pharmacocinétique d'Egolanza montre que la concentration maximale du principe actif (Cmax) dans le sérum sanguin est atteinte cinq à huit heures après l'administration. L'évolution de la Cmax sanguine, pour une dose de 1 à 20 mg, suit une loi linéaire: plus la dose administrée est élevée, plus la concentration plasmatique est élevée.

L'olanzapine présente un taux de liaison aux protéines élevé (environ 93 %). Elle se lie principalement à l'alpha-1-glycoprotéine acide et à l'albumine.

Par des processus d'oxydation et de conjugaison, l'olanzapine subit une biotransformation hépatique. Ce métabolisme produit le principal composé chimique, le 10-N-glucuronide, qui circule ensuite dans l'organisme du patient. Le glucuronide est incapable de franchir la barrière hémato-encéphalique.

D'autres métabolites du médicament, le 2-hydroxyméthyle et le N-desméthyle, sont biotransformés avec la participation directe des isoenzymes CYP2D6 et CYP1A2.

La pharmacocinétique d'Egolanza est principalement liée à l'olanzapine; l'effet de ses métabolites est moins marqué. Le médicament est excrété principalement sous forme de métabolites par les reins, avec les urines.

Selon les caractéristiques individuelles du patient, la demi-vie du médicament est en moyenne de 33 heures, mais peut également varier de 21 à 54 heures. La clairance plasmatique moyenne est de 12 à 47 l/h, soit un débit moyen de 26 litres par heure.

L'indicateur de demi-vie T1/2 dépend en grande partie du sexe et de l'âge du patient, ainsi que de son statut tabagique:

• Si le patient est une femme: la clairance plasmatique de l'olanzapine est d'environ 18,9 L/h, la demi-vie est de 36,7 heures.
• Si le patient est un homme: la clairance plasmatique de l'olanzapine est plus élevée et peut correspondre à un chiffre de 27,3 l/h, la demi-vie est en moyenne de 32,3 heures.
• Le patient fume: la clairance plasmatique de l'olanzapine est d'environ 27,7 l/h, la demi-vie est de 30,4 heures.
• Le patient ne fume pas: la clairance plasmatique de l'olanzapine est d'environ 18,6 l/h, la demi-vie est de 38,6 heures.
• Si le patient a franchi le Rubicon à 65 ans: la clairance plasmatique de l'olanzapine est d'environ 17,5 l/h, la demi-vie est de 51,8 heures.
• Si le patient a moins de 65 ans: la clairance plasmatique de l'olanzapine est d'environ 18,2 l/h, la demi-vie est de 33,8 heures.

Aucune différence significative dans les valeurs similaires n’a été trouvée entre les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère et les patients sans anomalies pathologiques dans cette zone.

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Dosage et administration

En fonction du diagnostic, de l'âge du patient et de la gravité de la maladie, le médecin traitant sélectionne le mode d'administration et la dose du médicament administré nécessaire pour obtenir l'effet thérapeutique souhaité.

Le neuroleptique de nouvelle génération Egolanza s'administre par voie orale. La prise du médicament est indépendante du moment de la prise alimentaire. Le médicament est administré une fois par jour.

La dose initiale est généralement prescrite entre 5 et 20 mg. En cas de diagnostic de schizophrénie, une dose initiale de 10 mg est prescrite.

Si la manie est diagnostiquée au stade aigu et qu'il est établi que les troubles mentaux bipolaires sont à l'origine des modifications pathologiques, on prescrit au patient de l'olanzapine à la dose de 15 mg (si une monothérapie est prévue) ou de 10 mg en association avec des médicaments dont l'élément principal est l'ion lithium (Li+). Dans ce cas, une association avec l'acide valproïque est également pratiquée. En cas de traitement d'entretien, des médicaments en tandem sont administrés à des doses similaires.

En cas de diagnostic de schizophrénie aggravée par un syndrome maniaco-dépressif, la dose initiale du médicament administré est de 10 mg par jour. Si le patient a déjà suivi un traitement par Egolanza pour traiter un épisode maniaque, un traitement aux mêmes doses est recommandé en cas de mesures préventives contre les rechutes. En cas de traitement primaire, une dose initiale est prescrite, qui est ajustée en cours de traitement.

Il est déconseillé d'arrêter brutalement la prise d'Egolanz afin d'éviter un syndrome de sevrage. La dose quotidienne maximale du médicament en question ne doit pas dépasser 20 mg.

Chez les patients de plus de 65 ans, si un traitement est nécessaire, la dose initiale doit être plus faible (5 mg par jour). Chez les patients présentant une insuffisance hépatique et/ou rénale, la dose est prescrite à des doses plus faibles. Si nécessaire, la dose doit être augmentée avec prudence.

Aucun ajustement posologique n'est effectué en fonction du sexe et du statut tabagique. Si le patient présente plusieurs facteurs d'inhibition métabolique, il est nécessaire d'envisager une réduction de la dose initiale du médicament à 5 mg par jour.

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Utiliser Egolanza pendant la grossesse

À ce jour, il n'existe aucune étude rigoureuse ni donnée sur le suivi du tableau clinique consécutif à l'administration d'olanzapine pendant la grossesse. Par conséquent, les développeurs du médicament déconseillent l'utilisation d'Egolanza pendant la grossesse et l'allaitement. La seule exception peut être la décision du médecin traitant, qui, après avoir reçu un diagnostic objectif de la maladie, est en mesure d'évaluer la situation. Si l'aide apportée à la jeune mère pour résoudre ses problèmes de santé est plus importante que les dommages attendus pour le fœtus, le médicament est prescrit.

Egolanza ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique et ne passe pas dans le lait maternel. Néanmoins, son administration pendant l'allaitement est déconseillée. Si cela s'avère nécessaire, il est conseillé d'interrompre l'allaitement pendant la durée du traitement.

Contre-indications

Tout médicament présente à la fois l'effet positif attendu et peut également affecter négativement les organes pathologiquement modifiés par d'autres maladies présentes dans les antécédents médicaux du patient. De ce fait, l'utilisation d'Egolanz est contre-indiquée.

• Intolérance individuelle aux composants du médicament.
• Le glaucome à angle fermé est un type de glaucome dans lequel la pression dans l’œil augmente trop rapidement.
• Psychoses d'origines diverses.
• Malabsorption du glucose et du galactose.
• La démence est un déclin lent des capacités mentales qui affecte la pensée, la mémoire, l’apprentissage et la concentration.
• La grossesse et la période d'allaitement du nouveau-né.
• Lorsqu'il y a un manque de lactase dans le corps du patient.
• Patients de moins de 18 ans en raison de données cliniques insuffisantes.
• Hypersensibilité de l'organisme du patient au lactose.

L'olanzapine doit être utilisée avec une extrême prudence:

• Dysfonctionnement rénal et/ou hépatique.
• Hyperplasie (augmentation du nombre d'éléments structurels des tissus en raison de leur néoplasie excessive) de la prostate.
• Tendance aux crises d'épilepsie.
• Tendance aux convulsions.
• Myélosuppression, y compris neutropénie et leucopénie – diminution des niveaux des composants sanguins correspondants.
• Iléus paralytique.
• Hypotension artérielle, y compris ses précurseurs: maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires.
• Pathologies myéloprolifératives (une augmentation de la production de plaquettes, de leucocytes ou d'érythrocytes est observée dans la moelle osseuse).
• Maladie cardiaque congénitale.
• Dysfonctionnement cardiaque congestif.
• Syndrome hyperéosinophilique.
• L'immobilisation est l'immobilité de n'importe quelle partie du corps en raison de certaines blessures au corps.
• Pour les personnes âgées.

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Effets secondaires Egolanza

En cas de traitement avec le médicament en question, des effets secondaires d'Egolanza peuvent survenir avec une fréquence plus ou moins élevée.

Réactions névralgiques:

• Somnolence et apathie générale.
• L'apparition de mouvements involontaires et incontrôlés.
• Vertiges.
• Symptômes de la maladie de Parkinson.
• Faiblesse nerveuse et mentale.
• Crampes.
• Syndrome extrapyramidal caractérisé par des mouvements de rotation forcés arythmiques dans diverses parties du corps.
• Des cas isolés de développement d’un syndrome neuroleptique malin ont été observés.
• Température corporelle élevée.
• Instabilité du système nerveux autonome.
• Activation des glandes sudoripares.
• Irrégularités du rythme et de la fréquence cardiaques.
• Tremblement.
• Troubles du sommeil.
• Instabilité émotionnelle.

Réponse cardiovasculaire:

• Augmentation de la pression artérielle.
• Bradycardie, pouvant s'accompagner d'une insuffisance vasculaire aiguë.
• Des cas isolés de tachycardie ventriculaire ont été observés, se manifestant par une activité électrique anarchique des oreillettes avec une fréquence cardiaque de 350 à 700 par minute. Un tel tableau peut entraîner une mort subite.
• Thromboembolie, pulmonaire et veineuse profonde.

Réaction du système d'échange:

• Augmentation du poids corporel du patient.
• Sensation constante de faim.
• Hypertriglycéridémie.
• Dans de rares cas, une hyperglycémie peut être observée.
• Des symptômes de diabète peuvent apparaître.
• Hypercholestérolémie.
• Accumulation de chaleur excédentaire dans le corps humain.
• Une issue fatale est possible.

Réaction gastro-intestinale:

• Augmentation des transaminases hépatiques ALT et AST.
• Constipation.
• Hépatite.
• Diminution de l'humidité de la muqueuse buccale.
• Moins fréquemment, des lésions du tissu hépatique de nature cholestatique et/ou hépatologique peuvent être observées.
• Pancréatite.

Réaction d’autres systèmes corporels:

• La libération de myoglobine dans le sang à la suite de lésions rapides des muscles squelettiques.
• Rétention d'urine dans le corps.
• Miction douloureuse.
• Réaction allergique.
• Une photosensibilité est parfois observée.
• Gonflement.
• Asthénie – le corps travaille à ses dernières forces.
• Incontinence urinaire.

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Surdosage

Chaque personne est unique, de sorte que la prise d'un même médicament peut entraîner des symptômes différents. Un dosage incorrect du médicament prescrit peut entraîner un surdosage, se manifestant par les symptômes suivants:

• Trouble du rythme cardiaque.
• Surexcitabilité et agressivité.
• Dépression respiratoire.
• Trouble de l'appareil de la parole, se manifestant par un trouble de l'articulation.
• Blocage de la conscience, qui se traduit par des symptômes de gravité variable, allant d'une légère sédation à un état comateux.
• Troubles extrapyramidaux.
• Crampes.
• La folie psychologique.
• Problèmes de tension artérielle: augmentation ou diminution rapide de la tension artérielle.
• Syndrome malin des neuroleptiques.
• Arrêt respiratoire et/ou cardiaque.

Il est difficile de déterminer les doses dangereuses pour la vie humaine, car un décès a été enregistré après la prise de 450 mg d'olanzapine. Il existe un cas connu où le patient a survécu après l'administration de 1 500 mg d'Egolanz.

Dès l'apparition des premiers signes de surdosage, la victime doit d'abord se rincer l'estomac et provoquer un réflexe nauséeux. Ensuite, elle doit prendre un absorbant, par exemple du charbon actif. Le traitement ultérieur est symptomatique. Pendant cette période, une surveillance médicale étroite de l'état du patient est nécessaire.

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Interactions avec d'autres médicaments

Il est beaucoup plus facile de prédire la réaction du patient à une monothérapie. Cependant, la mise en place d'un schéma thérapeutique complexe est source d'imprévisibilité si le médecin est incapable de prédire l'effet de l'influence mutuelle des médicaments présents dans le protocole. Par conséquent, afin d'obtenir l'efficacité thérapeutique requise tout en prévenant les complications pathologiques, il est important de connaître les conséquences de l'interaction d'Egolanz avec d'autres médicaments.

Les médicaments stimulant l'isoenzyme CYP1A2 (inducteurs) peuvent affecter le métabolisme de la substance active dans l'organisme du patient. Dans ce cas, la clairance de l'olanzapine augmente si le patient consomme de la nicotine. Une situation similaire se produit lors de l'administration concomitante d'Egolanza et d'un groupe de médicaments comprenant la carbamazépine. Cette association de composés chimiques peut entraîner une diminution de la quantité d'olanzapine dans le plasma sanguin du patient. Dans ce cas, une augmentation de la posologie peut être nécessaire.

Les médicaments qui ont un effet inhibiteur sur l'isoenzyme CYP1A2 (inhibiteurs) sont capables d'influencer les processus de métabolisme de la substance active dans le corps du patient.

La même réaction est observée lors de l'administration concomitante du médicament en question et de fluvoxamine. Dans ce cas, on observe une diminution de la clairance du principe actif, tandis que sa concentration sérique maximale augmente: de 55 % chez les femmes non-fumeurs et de 77 % chez les hommes dépendants à la nicotine. Compte tenu de ces indicateurs, en cas d'interaction d'Egolanza avec d'autres médicaments, notamment la fluvoxamine, ou tout autre inhibiteur de l'isoenzyme CYP1A2 (par exemple, la ciprofloxacine), il est nécessaire de réduire la dose initiale d'olanzapine.

L'administration combinée avec l'éthanol n'a pas d'effet significatif sur les propriétés physico-chimiques du médicament en question; seule une augmentation des propriétés sédatives du premier peut être observée.

La fluoxétine, un médicament qui inhibe l'action de l'enzyme CYP2D6, les médicaments antiacides à base d'ions magnésium et aluminium, ainsi que la cimétidine n'affectent pas de manière significative la pharmacodynamique et la pharmacocinétique d'Egolanza.

Lorsque le médicament en question est administré simultanément avec des médicaments d'adsorption, tels que le charbon actif, la biodisponibilité de l'olanzapine diminue considérablement. La variation de cet indicateur peut varier de 50 à 60 %. Pour éviter une telle situation, il est nécessaire de séparer l'administration des deux médicaments. L'intervalle entre les doses ne doit pas être inférieur à deux heures.

L'acide valproïque peut légèrement réduire le potentiel de biotransformation de l'olanzapine. En revanche, le principe actif d'Egolanza inhibe la synthèse du glucuronide d'acide valproïque. Des interactions pharmacodynamiques sensibles à la thérapeutique entre les deux médicaments sont peu probables.

Si un patient reçoit un diagnostic de maladie de Parkinson, il n’est pas conseillé d’administrer de l’olanzapine lorsqu’un traitement antiparkinsonien est administré.

Une prudence particulière est de mise en cas d'utilisation concomitante de médicaments tels que l'amitriptyline, le sotalol, le sulfaméthoxazole, le kétoconazole, le triméthoprime, la chlorpromazine, le dropéridol, la terbutatine, l'érythromycine, la thioridazine, le fluconazole, le pimozide, l'éphédrine, la quinidine, l'adrénaline, le procaïnamide et d'autres médicaments susceptibles d'allonger l'intervalle QTc. Ce traitement perturbe l'équilibre électrolytique du patient et inhibe la biotransformation de l'olanzapine dans le foie.

L'olanzapine ne doit pas être administrée simultanément avec la dopamine ou la lévodopa, car la première inhibe l'action de la seconde, étant leur antagoniste.

Aucune influence mutuelle significative n'est observée en cas d'administration combinée du médicament en question avec les isoenzymes CYP1A2 (théophyllines), CYP 2D6 (antidépresseurs tricycliques), CYP 2C9 (warfarines), ainsi que le diazépam CYP 2C19 et CYP 3A4, le bipéridène.

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Conditions de stockage

Les caractéristiques pharmacologiques élevées du médicament dépendent en grande partie du respect scrupuleux des conditions de stockage d'Egolanza.

• Le médicament doit être conservé dans une pièce où la température ne dépasse pas 30°C.
• La pièce doit être sèche.
• Le lieu de stockage ne doit pas être accessible aux enfants.

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Durée de conservation

Si toutes les conditions de conservation du médicament sont respectées, sa durée de conservation est de trois ans. Passé ce délai, l'utilisation d'Egolanz est interdite. La durée d'utilisation efficace et sûre du médicament est obligatoirement indiquée sur l'emballage en carton et sur chaque plaquette thermoformée.