Dostinex

Dostinex (cabergoline) est un médicament dont le principe actif est la cabergoline, un antiprolactinique. Il est utilisé pour traiter divers troubles associés à l'hyperprolactinémie, c'est-à-dire à un taux élevé de prolactine dans le sang. La prolactine est une hormone qui joue un rôle dans la régulation de la glande mammaire et affecte diverses fonctions du système reproducteur.

Dostinex est couramment utilisé pour traiter l'hyperprolactinémie causée par les patients atteints de troubles de l'hypophyse tels que les prolactinomes (tumeurs sécrétant de la prolactine) et pour réduire la sécrétion de prolactine associée à l'utilisation de certains médicaments tels que les antidépresseurs.

Il agit en diminuant la libération de prolactine par l’hypophyse, ce qui peut conduire à une normalisation des niveaux de prolactine dans le sang et à une amélioration des symptômes associés à l’hyperprolactinémie tels que l’infertilité, les irrégularités menstruelles et la diminution de la libido.

Les indications Dostinex

1. Prolactinomes: Dostinex est utilisé pour traiter les prolactinomes, des tumeurs de l'hypophyse sécrétant de la prolactine. Il peut s'agir de macroadénomes (grosses tumeurs) ou de microadénomes (petites tumeurs) pouvant entraîner une hyperprolactinémie.
2. Hyperprolactinémie non tumorale: En plus des prolactinomes, Dostinex peut également être utilisé pour traiter l'hyperprolactinémie non tumorale, où les niveaux de prolactine sont élevés mais aucune tumeur n'est détectée.
3. Syndrome néphrotique: Dostinex peut parfois être prescrit pour traiter le syndrome néphrotique, une affection caractérisée par une perte de protéines dans l'urine, notamment celle associée à des niveaux élevés de prolactine.

Formulaire de décharge

Dostinex est disponible sous forme de comprimés.

• Comprimés blancs, oblongs, avec une ligne de cassure et une gravure « P » et « U » sur une face et « 700 » sur l'autre.
• Les comprimés sont fournis dans des flacons en verre contenant 2 ou 8 comprimés.

Pharmacodynamique

1. Mécanisme d'action:

   • La cabergoline est un agoniste des récepteurs de la dopamine D2 et a un effet stimulant direct sur ces récepteurs.
   • Dans l'hypophyse, la cabergoline supprime la libération de prolactine en bloquant les récepteurs de la dopamine D2, ce qui entraîne une diminution du taux de prolactine dans le sang.
   • De plus, la cabergoline a un effet inhibiteur sur la sécrétion de prolactine dans les glandes mammaires, ce qui contribue également à réduire son taux dans le sang.

2. Utilisation dans l'hyperprolactinémie:

   • Chez les patients souffrant d’hyperprolactinémie, la cabergoline réduit les niveaux de prolactine, améliore les symptômes de l’hyperprolactinémie tels que l’aménorrhée, la galactorrhée et l’infertilité.

3. Utilisation pour supprimer la lactation:

   • Après l’accouchement, la cabergoline est utilisée pour supprimer la lactation en raison de sa capacité à réduire les niveaux de prolactine.

4. Utilisation dans le traitement du syndrome de la selle vide:

   • Dans le syndrome de la selle vide, la cabergoline est utilisée pour réduire la production de prolactine et réduire la taille des prolactinomes.

5. Effet sur les autres axes hormonaux:

   • La cabergoline peut également affecter d’autres axes hormonaux tels que l’axe gonadotrope et la libération de l’hormone de croissance (GH).

Pharmacocinétique

1. Absorption: La cabergoline est généralement bien absorbée par le tractus gastro-intestinal après administration orale. Les concentrations sanguines maximales sont atteintes environ 2 à 3 heures après administration.
2. Biodisponibilité: La biodisponibilité de la cabergoline est d'environ 30 à 40 % en raison d'un degré élevé de premier passage dans le foie.
3. Métabolisme: La cabergoline est métabolisée dans le foie, principalement par l'isoenzyme CYP3A4.
4. Demi-vie d'élimination: La demi-vie d'élimination de la cabergoline est d'environ 63 à 68 heures.
5. Excrétion: La cabergoline est excrétée principalement dans l'urine (en partie inchangée et en partie sous forme de métabolites) et dans une moindre mesure dans les fèces.
6. Concentration systémique: Les concentrations sanguines de cabergoline atteignent un état d'équilibre après 4 semaines d'administration régulière.
7. Effets alimentaires: La prise de cabergoline avec de la nourriture peut ralentir le taux d’absorption, mais n’affecte généralement pas de manière significative la biodisponibilité globale.

Dosage et administration

Mode d'emploi:

• Les comprimés sont destinés à une administration orale.
• Le comprimé doit être pris avec de la nourriture pour réduire le risque d’effets secondaires gastro-intestinaux.

Dosage:

Pour supprimer la lactation post-partum:

• La dose recommandée est de 1 mg (2 comprimés de 0,5 mg) une fois.

Pour arrêter une lactation déjà établie:

• Il est recommandé de prendre 0,25 mg (un demi-comprimé) toutes les 12 heures pendant 2 jours (dose totale - 1 mg).

Pour le traitement de l'hyperprolactinémie:

• La dose initiale est de 0,5 mg par semaine (0,25 mg deux fois par semaine).
• La dose peut être augmentée de 0,5 mg par semaine à intervalles d’au moins 4 semaines jusqu’à ce que l’effet thérapeutique optimal soit atteint.
• La dose maximale ne doit pas dépasser 4,5 mg par semaine.

Instructions spéciales:

• Les patients prenant du Dostinex à long terme doivent subir des examens réguliers pour surveiller leur fonction cardiaque, y compris une échocardiographie.
• Le traitement par Dostinex doit être effectué sous la surveillance d'un médecin.
• Si vous oubliez une dose, ne doublez pas la dose suivante. Prenez la dose suivante à l'heure habituelle.

Utiliser Dostinex pendant la grossesse

L'utilisation de Dostinex pendant la grossesse nécessite une approche prudente et un suivi médical strict. La principale raison de la prescription de Dostinex est l'hyperprolactinémie, souvent responsable d'infertilité. Voici les principaux points issus de la recherche:

1. Étude de sécurité de la cabergoline pendant la grossesse: Cette étude a évalué les effets de la cabergoline sur la grossesse et le fœtus chez des femmes enceintes sous traitement par cabergoline. Sur la base des données de 103 grossesses, aucune complication significative n'a été observée. Quelques cas d'avortement spontané ont été signalés, et les nouveau-nés étaient pour la plupart en bonne santé, sans malformations significatives (Stalldecker et al., 2010).
2. Aucun impact négatif direct sur le déroulement de la grossesse: Une autre étude a confirmé que la cabergoline n'a pas d'impact négatif direct sur le déroulement et l'issue de la grossesse chez les femmes qui ont reçu le médicament à des doses thérapeutiques avant la grossesse et au cours des 8 premières semaines de gestation (Dzeranova et al., 2016).

La cabergoline peut être utilisée pendant la grossesse pour traiter l'hyperprolactinémie, sous stricte surveillance médicale. Cependant, son utilisation doit se faire sous étroite surveillance d'un spécialiste, en tenant compte des risques et des bénéfices potentiels pour la patiente et le fœtus.

Contre-indications

1. Allergie: Les personnes présentant une hypersensibilité ou une allergie connue à la cabergoline ou à tout autre composant du médicament doivent éviter son utilisation.
2. Grossesse: L’utilisation de la cabergoline est déconseillée pendant la grossesse, car son innocuité pour le fœtus n’a pas été établie. Si vous envisagez une grossesse ou si vous êtes enceinte, discutez des risques et des avantages de ce médicament avec votre médecin.
3. Hypotension: la cabergoline peut provoquer une diminution de la pression artérielle, son utilisation peut donc être contre-indiquée chez les patients souffrant d'hypotension artérielle ou ayant récemment subi une crise cardiaque.
4. Maladie cardiovasculaire: L’utilisation de la cabergoline peut être contre-indiquée chez les patients atteints d’une maladie cardiovasculaire grave telle qu’une insuffisance cardiaque ou une hypertension.
5. Maladie des valves cardiaques: Chez les personnes atteintes d’une maladie des valves cardiaques, l’utilisation de cabergoline peut également être contre-indiquée en raison de ses effets possibles sur la fonction des valves cardiaques.
6. Tumeurs hyperprolactinémiques: L'utilisation de cabergoline peut être déconseillée chez les patients atteints de tumeurs hyperprolactinémiques telles que le prolactinome sans consultation préalable avec un médecin.
7. Insuffisance rénale: les patients présentant une insuffisance rénale sévère doivent utiliser la cabergoline avec prudence et sous surveillance médicale.

Effets secondaires Dostinex

1. Étourdissements ou somnolence.
2. Mal de tête.
3. Nausées, vomissements ou douleurs abdominales.
4. Constipation ou diarrhée.
5. Fatigue ou faiblesse.
6. Insomnie ou autres troubles du sommeil.
7. Se sentir nerveux ou anxieux.
8. Changements mentaux tels que la dépression ou les changements d’humeur.
9. Troubles visuels ou modifications de la perception visuelle.
10. Douleur thoracique.
11. Gonflement, en particulier au niveau des jambes ou des mollets.
12. Changements de poids inhabituels ou inexpliqués.
13. Dysfonctionnement sexuel, notamment diminution de la libido ou problèmes érectiles.
14. Réactions allergiques telles que démangeaisons, urticaire ou gonflement du visage, des lèvres ou de la langue.

Surdosage

1. Hypotension: chute de la pression artérielle à des niveaux dangereux pouvant entraîner un évanouissement ou un collapsus.
2. Troubles psychiatriques: somnolence, étourdissements, réactions lentes, éventuellement somnolence diurne et dépression.
3. Troubles digestifs: nausées, vomissements, diarrhée, éventuellement douleurs abdominales intenses.
4. Autres symptômes: maux de tête, troubles du sommeil, changements d’appétit.

Interactions avec d'autres médicaments

1. Médicaments agissant sur les récepteurs de la dopamine: La cabergoline étant un agoniste des récepteurs de la dopamine, son association avec d'autres médicaments agissant sur le système dopaminergique (par exemple les antagonistes de la dopamine) peut provoquer des interactions et altérer leur efficacité.
2. Médicaments métabolisés par le CYP3A4: La cabergoline est principalement métabolisée par l'isoenzyme CYP3A4 dans le foie. Par conséquent, les médicaments inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 peuvent modifier la concentration sanguine de cabergoline. Par exemple, les inhibiteurs du CYP3A4 tels que le kétoconazole, la clarithromycine et le ritonavir, et les inducteurs tels que la carbamazépine, la phénytoïne et la rifampicine.
3. Médicaments augmentant la somatostatine: La cabergoline peut interagir avec les médicaments augmentant le taux de somatostatine, comme l'octréotide. Cela peut modifier l'action de la cabergoline et des autres médicaments.
4. Médicaments antihypertenseurs: La cabergoline peut amplifier l'effet hypotenseur des médicaments antihypertenseurs tels que les alpha-bloquants ou les hypotenseurs. Cela peut entraîner une augmentation des effets secondaires tels que des étourdissements ou une hypotension orthostatique.
5. Médicaments augmentant la sérotonine: la cabergoline peut interagir avec des médicaments qui augmentent les niveaux de sérotonine, tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), ce qui peut augmenter le risque de syndrome d'hyperstimulation sérotoninergique.