Lésions intestinales radio-induites - Causes

Le mal des rayons, ou lésions radiologiques de plusieurs organes, dont les intestins, se développe suite à l'utilisation d'armes nucléaires (tragédies d'Hiroshima et de Nagasaki en 1945), à la violation des règles de sécurité et à la négligence avec les sources de rayonnements ionisants (événements de la centrale nucléaire de Tchernobyl), ou à l'administration irrationnelle de fortes doses de radiothérapie. L'irradiation locale de la cavité abdominale et des organes pelviens, dont la dose totale dépasse 40 Gy (4 000 rad), peut entraîner des modifications pathologiques, principalement intestinales. Le plus souvent, les lésions de l'intestin grêle et du gros intestin sont combinées, bien qu'un processus isolé dans l'une de ces sections de l'intestin soit souvent observé.

Le premier rapport clinique de lésions intestinales après radiothérapie de tumeurs malignes a été établi en 1917 par K. Franz et J. Orth. Avec l'expansion de la radiothérapie, le nombre de rapports de complications a augmenté. En particulier, il a été constaté que l'irradiation de diverses tumeurs pelviennes, intrapéritonéales et rétropéritonéales entraîne le développement d'entérites et de colites radiques chez 5 à 15 % des patients. Selon D. L. Earnest et J. S. Trier (1983), les lésions du tractus gastro-intestinal dues aux radiations restent l'un des principaux et graves problèmes cliniques.

Le mécanisme des lésions intestinales causées par les rayonnements ionisants dépend principalement de leur effet sur l'épithélium de la muqueuse, très sensible à l'exposition aux rayonnements. L'irradiation inhibe la prolifération cellulaire dans les cryptes, ce qui provoque des troubles aigus caractéristiques. Si la dose de rayonnement est faible, la prolifération des cellules épithéliales se rétablit assez rapidement et les lésions de la muqueuse disparaissent 1 à 2 semaines après l'irradiation. L'effet de doses répétées de rayonnement dépend de la durée de l'irradiation et du stade de renouvellement cellulaire de l'épithélium des cryptes. Il a été établi que les cellules épithéliales sont particulièrement radiosensibles en phase postmitotique G1 et résistantes en phase de synthèse S tardive. La durée des intervalles entre les irradiations est essentielle pour restaurer les processus de régénération de l'épithélium de la muqueuse intestinale lors d'une irradiation fractionnée.

Comme on peut le constater, le développement des changements aigus et chroniques caractéristiques de l’entérite radique est influencé non seulement par la dose totale de rayonnement et la méthode de son application, mais également par le temps entre les cycles de traitement.

La radiothérapie affecte principalement et le plus souvent l'épithélium. Elle affecte également le tissu mésenchymateux, qui joue un rôle crucial dans la survenue de conséquences à long terme. Par exemple, l'endothélium des artérioles de la sous-muqueuse de l'intestin grêle est très sensible aux effets des rayonnements ionisants et réagit à de fortes doses par une prolifération. Les troubles vasculaires apparaissent une semaine ou un mois après une lésion aiguë de la muqueuse. La paroi vasculaire subit des modifications fibrinoïdes, favorisant ainsi la thrombose vasculaire. Une endartérite et une endophlébite oblitérantes se développent, entraînant des troubles ischémiques de la paroi intestinale, suivis d'ulcération et de nécrose. L'introduction de bactéries dans les tissus nécrotiques, qui augmente avec la détérioration de l'apport sanguin, aggrave l'état du patient et aggrave les lésions de la paroi intestinale.

Après une irradiation massive, l'intestin devient œdémateux; les fibroblastes sont activés et le tissu conjonctif subit une hyalinose, au développement de laquelle participent également les cellules musculaires lisses. Il en résulte une fibrose importante, pouvant entraîner un rétrécissement de l'intestin et une destruction de la surface de la muqueuse. Par conséquent, les rayonnements ionisants peuvent provoquer des modifications transitoires de la structure de la muqueuse et de la fonction intestinale, ainsi qu'un épaississement, une ulcération et une fibrose de l'intestin.

Outre les modifications aiguës et chroniques, on observe des modifications subaiguës et latentes. Les modifications aiguës surviennent immédiatement après l'irradiation et s'accompagnent d'une perturbation de la prolifération et de la maturation de l'épithélium, associée à une diminution de la mitose des cellules cryptiques. Dans l'intestin grêle, on observe un raccourcissement caractéristique des villosités et une diminution de l'épaisseur de la muqueuse, ainsi qu'une hyperémie, un œdème et une infiltration cellulaire inflammatoire importante. Des abcès cryptiques contenant des neutrophiles, des éosinophiles et des cellules épithéliales exfoliées sont possibles. Des ulcères peuvent survenir en cas d'irradiation prolongée ou massive.

Des modifications subaiguës apparaissent 2 à 12 mois après la radiothérapie. Elles sont très diverses. Durant cette période, les cellules endothéliales des artérioles de l'intestin grêle, situées dans la couche sous-muqueuse, peuvent gonfler, se décoller de la membrane basale et finir par se nécroser. Des thrombus sont présents dans la lumière vasculaire et, dans certains cas, dans leur recanalisation. De grandes cellules spumeuses sont présentes dans l'intima, ce qui, selon certains chercheurs, est considéré comme un signe diagnostique important de lésions vasculaires causées par l'irradiation chez l'homme. La couche sous-muqueuse s'épaissit, se sclérose et contient souvent de gros fibroblastes de forme irrégulière. L'oblitération des petites artérioles entraîne une ischémie progressive. Le degré de lésion vasculaire et de fibrose ischémique varie et n'est pas toujours prononcé. Ainsi, en période subaiguë, la circulation sanguine intestinale n'est souvent pas significativement altérée, sauf en cas d'irradiation précédée de maladies vasculaires (hypertension, diabète sucré, athérosclérose généralisée ou insuffisance coronarienne et cardiaque). L'insuffisance de la microcirculation due à la vascularite radique, la plus dangereuse, survient le plus souvent au niveau du côlon sigmoïde et du rectum. Des abcès et des fistules peuvent se former dans les tissus reliant le côlon au vagin, à la vessie et à l'iléon. Le carcinome intestinal est une manifestation tardive et relativement rare de ses lésions radiques.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]