Colite ulcéreuse non spécifique - Pathogenèse

Les principaux facteurs pathogéniques de la rectocolite hémorragique non spécifique sont:

• dysbactériose intestinale - une violation de la composition normale de la microflore du gros intestin, qui a un effet toxique et allergène local, et contribue également au développement d'une inflammation non immunitaire du gros intestin;
• violation de la régulation neurohumorale de la fonction intestinale causée par un dysfonctionnement des systèmes endocriniens autonomes et gastro-intestinaux;
• augmentation significative de la perméabilité de la muqueuse du côlon aux molécules protéiques et aux antigènes bactériens;
• Lésion de la paroi intestinale et formation d'autoantigènes, suivie de la formation d'autoanticorps dirigés contre la paroi intestinale. Les antigènes de certaines souches d'E. coli induisent la synthèse d'anticorps dirigés contre les tissus du côlon;
• la formation de complexes immuns localisés dans la paroi du côlon, avec le développement d'une inflammation immunitaire dans celle-ci;
• développement de manifestations extra-intestinales de la maladie en raison d'une pathologie auto-immune multiforme.

Français Bien que la pathogénèse de la rectocolite hémorragique soit souvent décrite parallèlement à celle de la maladie de Crohn dans la littérature existante, il existe des différences importantes. Les cellules épithéliales du côlon (colonocytes), les défauts de la barrière muqueuse et les défauts de la barrière épithéliale jouent un rôle important dans la pathogénèse de la rectocolite hémorragique. L'expression du récepteur gamma activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR-γ), un régulateur négatif de l'inflammation dépendante de NF-κB, est réduite dans les colonocytes des patients atteints de rectocolite hémorragique, suggérant une relation causale. [ 1 ], [ 2 ] Les agonistes PPAR-γ existants sont limités par la toxicité cardiaque et métabolique. Cependant, de nouveaux analogues de l'acide 5-aminosalicylique (5-ASA) ayant une plus grande activité agoniste PPAR-γ sont actuellement en cours de développement. [ 3 ] Des autoanticorps dirigés contre les tropomyosines associées aux colonocytes ont été décrits dans la rectocolite hémorragique, [ 4 ] mais il manque des preuves convaincantes classant la rectocolite hémorragique comme une maladie médiée par les autoanticorps. Des anomalies de XBP1 associées aux colonocytes, un composant clé de la voie de réponse au stress du réticulum endoplasmique, ont été rapportées dans la rectocolite hémorragique. [ 5 ] [ 6 ]

L'idée selon laquelle les défauts de la fonction de barrière sont des facteurs majeurs dans le développement de la maladie est étayée par le fait que les patients atteints de colite ulcéreuse active ont des cellules caliciformes coliques épuisées et une barrière muqueuse perméable.[ 7 ]

Une dysbiose a été observée chez les patients atteints de colite ulcéreuse, bien que dans une moindre mesure que chez les patients atteints de la maladie de Crohn.[ 8 ] Une biodiversité diminuée avec une proportion plus faible de Firmicutes et une augmentation des Gammaproteobacteria et des Enterobacteriaceae a été rapportée chez les patients atteints de colite ulcéreuse.[ 9 ] De plus, les patients atteints de cette maladie ont des niveaux accrus de Deltaproteobacteria sulfito-réductrices dans le côlon.[ 10 ] Cependant, il n'est pas clair si la dysbiose est une cause ou une conséquence de l'inflammation de la muqueuse.

Les cellules lymphoïdes innées (ILC) peuvent jouer un rôle central dans la pathogenèse des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin. Les ILC3 sont des médiateurs majeurs de l'inflammation intestinale chronique.[ 11 ] De plus, les ILC isolées de patients atteints de colite ulcéreuse active présentent une expression génétique accrue des cytokines clés de l'ILC3 (IL17A et IL22), des facteurs de transcription (RORC et AHR) et des récepteurs de cytokines (y compris IL23R).[ 12 ] La possibilité que les ILC puissent être des moteurs de la pathogenèse de la maladie a conduit à un certain nombre de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles.

Les données actuelles suggèrent que l'immunité cellulaire, tant innée qu'adaptative, est essentielle à la pathogenèse de la maladie. Des données antérieures suggèrent que la rectocolite hémorragique est une maladie causée par un lymphocyte T auxiliaire 2 (Th2) modifié, tandis que la maladie de Crohn est causée par un lymphocyte Th1. À l'appui de cette hypothèse, des cellules de la lamina propria colique de patients atteints de rectocolite hémorragique ont été identifiées comme contenant des lymphocytes T polarisés en Th2, producteurs d'interleukine-5 (IL-5). [ 13 ]

Pathomorphologie

Dans la rectocolite hémorragique non spécifique, un processus inflammatoire prononcé se développe dans la muqueuse du côlon. La destruction progressive de l'épithélium et la fusion d'infiltrats inflammatoires entraînent le développement d'ulcères de la muqueuse.

Chez 70 à 80 % des patients, un signe caractéristique de rectocolite hémorragique non spécifique se développe: des microabcès des cryptes coliques. Dans les cas chroniques, on observe une dysplasie de l'épithélium intestinal et une fibrose de la paroi intestinale.

Les lésions les plus fréquentes de la rectocolite hémorragique non spécifique touchent le côlon distal et le rectum, ce dernier étant impliqué dans le processus pathologique dans près de 100 % des cas. Une pancolite se développe chez 25 % des patients.

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