Classification des glycogénoses

Le glycogène est un homopolymère ramifié du glucose présentant une structure arborescente. Les résidus de glucose sont liés par une liaison alpha (1-4)-glycosidique et, aux points de ramification, par une liaison alpha (1-6). Le glycogène est stocké dans le foie et les muscles. Le glycogène hépatique sert principalement à maintenir la glycémie, tandis que dans les muscles, il constitue une source d'unités hexoses utilisées lors de la glycolyse. Il existe 12 formes connues de glycogénoses, les plus fréquentes chez les enfants sont les types I, II, III et IX, et chez les adultes, le type V. La fréquence totale des glycogénoses est de 1 pour 20 000 nouveau-nés vivants. Les glycogénoses se divisent en deux grands groupes: celles à prédominance hépatique et celles à prédominance musculaire. Selon la classification acceptée, chacune des glycogénoses se voit attribuer un numéro reflétant l'ordre de leur description.

Les formes hépatiques comprennent les glycogénoses I, III, IV, VI, les variantes hépatiques IX et 0. La plupart d'entre elles se caractérisent par une hépatomégalie, une baisse de la glycémie et un retard de croissance. La glycogénose de type I est la forme la plus grave de ce groupe, car elle perturbe non seulement la dégradation du glycogène, mais aussi la synthèse du glucose provenant d'autres sources (gluconéogenèse). La glycogénose de type VI et la forme hépatique de type IX sont les formes les plus bénignes de la maladie, caractérisées par une légère diminution de la glycémie, un retour à la normale de la taille du foie avec l'âge et une qualité de vie pratiquement inchangée.

Formes hépatiques des glycogénoses

Glycogénose de type I – synonymes: maladie de von Gierke, glycogénose de type I (GSD I). La glycogénose de type I est une maladie héréditaire qui se manifeste dès le plus jeune âge. Elle se divise en deux formes – 1a et lb –, causées par des mutations génétiques différentes et présentant des différences cliniques.

Glycogénose de type III – synonymes: déficit en amylo-1,6-glucosidase, maladie de Cori, maladie de Forbes, glycogénose de type HI (GSD III). Il existe deux formes cliniques de la maladie. La plupart des patients présentent un déficit enzymatique généralisé (activité réduite dans le foie, le tissu musculaire, les leucocytes et les fibroblastes cutanés) – glycogénose de type IIIa; cliniquement, elle se manifeste par une myopathie et une cardiomyopathie. Chez environ 15 % des patients, les manifestations cliniques se limitent à une atteinte hépatique – glycogénose IIIb.

Glycogénose de type IV – synonymes: déficit en enzyme de branchement du glycogène, déficit en amylo-1,4:1,6-glucanetransférase, maladie d'Andersen, amylopectinose, maladie des corps polyglucosiques, glycogénose de type IV (GSD IV). Plusieurs formes sont connues, différant par l'âge d'apparition et les manifestations cliniques.

Glycogénose de type VI - synonymes: déficit en glycogène phosphorylase, maladie de Hers, maladie de stockage du glycogène de type VI (GSD VI).

Glycogénose de type IX – synonymes: déficit en phosphorylase kinase, glycogénose de type IX (GSD IX). La glycogénose de type IX regroupe des troubles héréditaires du stockage du glycogène, avec différents modes de transmission. Selon le mode de transmission et les manifestations cliniques, on distingue six sous-types de la maladie:

• La variante hépatique liée à l’X (XLG ou GSD IXa) est la plus courante;
• variante combinée foie et muscle (GSD IXb);
• variante hépatique autosomique récessive (GSD IXc);
• Variante musculaire liée à l'X (GSD IXd);
• variante musculaire autosomique récessive (GSD IXe);
• avec une maladie du muscle cardiaque (GSD IXf), dont le type de transmission n'a pas été établi.

Glycogénose de type 0 – synonymes: déficit en glycogène synthase, glycogénose de type 0 (GSD 0). Cette maladie ne se caractérise pas par une accumulation de glycogène dans le foie, mais ses symptômes étant similaires à ceux d'autres glycogénoses, elle est classée dans ce groupe. Il s'agit toutefois d'un trouble de la synthèse du glycogène, et non de sa dégradation.

Formes musculaires de la glycogénose

Au repos, les acides gras constituent la principale source d'énergie du tissu musculaire. Pendant l'exercice, le glucose est également utilisé, provenant principalement du glycogène hépatique. Lors d'un exercice intense, la principale source d'énergie est la glycolyse anaérobie, qui résulte de la dégradation du glycogène musculaire. Des anomalies des enzymes impliquées dans ces voies métaboliques affectent la fonction musculaire.

Glycogénose de type II – synonymes: maladie de Pompe, déficit en aD-glucosidase acide, déficit en maltase acide, glycogénose de type II (GSD II). La glycogénose de type I est une maladie autosomique récessive associée à une altération du métabolisme du glycogène, apparentée aux formes musculaires de glycogénose, ainsi qu'aux maladies de surcharge lysosomale. Cette maladie peut être classée comme pathologie neuromusculaire, myopathie métabolique ou glycogénose (la maladie de Pompe est la seule glycogénose dans laquelle une altération de la dégradation du glycogène est associée à un défaut de fonctionnement des lysosomes). La forme infantile de la maladie est également classée comme pathologie cardiologique en raison de modifications cardiaques prononcées.

Glycogénose de type V - synonymes: déficit en myophosphorylase, maladie de McArdle, maladie de stockage du glycogène de type V (GSD V).

Glycogénose de type VII - synonymes: déficit en phosphofructokinase (PFK), maladie de Tarui, maladie de stockage du glycogène de type VII (GSD VII).

Formes rares de glycogénose musculaire

Glycogénose de type IIb - synonymes: maladie de Danon. maladie de stockage du glycogène de type lib (GSD lib). maladie de pseudo-Pompe.

Déficit en phosphoglycérate kinase.

Glycogénose de type XI - synonymes: maladie de stockage du glycogène de type XI (GSD XI), déficit en lactate déshydrogénase.

Glycogénose de type X - synonymes: déficit en phosphoglycérate mutase (PGAM), maladie de stockage du glycogène de type X (GSD X).

Glycogénose de type XII - synonymes: maladie de stockage du glycogène de type XII (GSD XII), déficit en aldolase A.

Glycogénose de type XIII - synonymes: maladie de stockage du glycogène de type XIII (GSD XIII), déficit (Z-énolase.

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