Cholangite sclérosante primitive - Causes

La cause de la cholangite sclérosante primitive est inconnue. Dans ce cas, toutes les parties de l'arbre biliaire peuvent être atteintes par un processus inflammatoire chronique avec développement d'une fibrose, conduisant à l'oblitération des voies biliaires et, à terme, à une cirrhose biliaire. L'atteinte des différentes parties des voies biliaires varie. La maladie peut se limiter aux voies biliaires intra- ou extra-hépatiques. Avec le temps, les voies biliaires interlobulaires, septales et segmentaires sont remplacées par des cordons fibreux. L'atteinte des plus petits canaux des voies portes (zone 1) est appelée péricholangite ou cholangite sclérosante primitive des petits canaux.

Près de 70 % des patients atteints de cholangite sclérosante primitive présentent une rectocolite hémorragique non spécifique concomitante et, très rarement, une iléite régionale. Cependant, sur les 10 à 15 % de cas d'atteinte hépatique liés à la rectocolite hémorragique non spécifique, les patients atteints de cholangite sclérosante représentent environ 5 %. L'apparition d'une cholangite peut précéder la colite jusqu'à 3 ans. La cholangite sclérosante primitive et la rectocolite hémorragique non spécifique sont rarement familiales. Les personnes porteuses des haplotypes Al, B8, DR3, DR4 et DRW52A du système HLA y sont plus sensibles. Chez les patients atteints d'hépatite U avec l'haplotype DR4, la maladie semble progresser plus rapidement.

Il existe des signes de trouble de l'immunorégulation. Les anticorps circulants dirigés contre les composants tissulaires ne sont pas détectés ou sont détectés en faible quantité. Des anticorps anticytoplasme des polynucléaires neutrophiles périnucléaires sont détectés dans au moins deux tiers des cas. Ils ne disparaissent pas après une transplantation hépatique. Ces anticorps ne sont probablement pas impliqués dans la pathogenèse, mais constituent un épiphénomène. De plus, des auto-anticorps dirigés contre un peptide à réaction croisée produit par l'épithélium du côlon et des voies biliaires sont détectés dans le sérum. La cholangite sclérosante primitive peut être associée à d'autres maladies auto-immunes, notamment la thyroïdite et le diabète de type 1.

La teneur en complexes immuns circulants peut augmenter et leur élimination peut diminuer. L'échange du complément est accéléré.

Les mécanismes immunitaires cellulaires sont également perturbés. Le nombre de lymphocytes T diminue dans le sang, mais augmente dans les voies portes. Le rapport lymphocytes CD4/CD8 dans le sang augmente, tout comme le nombre absolu et relatif de lymphocytes B.

On ne sait pas si ces changements immunitaires représentent une maladie auto-immune primaire ou sont secondaires à des lésions des voies biliaires.

Des modifications cholangiographiques et histologiques hépatiques similaires sont observées dans certaines infections, comme la cryptosporidiose, et dans les états d'immunodéficience. Ceci plaide en faveur de l'hypothèse d'une nature infectieuse de la cholangite sclérosante primitive. Si cette hypothèse était vraie, on pourrait penser que l'association fréquente d'une cholangite sclérosante primitive et d'une rectocolite hémorragique non spécifique résulte d'une bactériémie, mais cela n'a pas encore été prouvé. Il est possible que les déchets bactériens jouent un rôle important. L'introduction de peptides bactériens anti-inflammatoires dans le côlon de rats atteints de colite induite expérimentalement a entraîné une augmentation de leur teneur dans la bile et le développement d'une péricholangite. De plus, chez les rats ayant une prédisposition héréditaire à la formation d'une anse aveugle de l'intestin, des lésions hépatiques se sont développées au cours de la dysbactériose, se manifestant par une prolifération et une fibrose des voies biliaires et des modifications inflammatoires de la zone 1. Enfin, chez les lapins, l'introduction de micro-organismes Escherichia coli non pathogènes tués dans la veine porte a provoqué des modifications du foie qui ressemblaient en partie à une péricholangite se développant chez l'homme.

Dans la colite ulcéreuse, la perméabilité de l'épithélium intestinal augmente, facilitant la pénétration des endotoxines et des produits bactériens toxiques dans la veine porte et plus loin dans le foie.

La théorie infectieuse n'explique pas pourquoi la rectocolite hémorragique non spécifique n'est pas détectée dans tous les cas de cholangite sclérosante primitive et pourquoi la gravité de la maladie ne dépend pas de la gravité de la colite. De plus, on ignore encore pourquoi la cholangite sclérosante primitive peut précéder la colite, pourquoi les antibiotiques sont inefficaces et pourquoi il n'y a pas d'amélioration après une proctocolectomie.

Pathomorphologie. Les modifications pathomorphologiques suivantes sont caractéristiques de la cholangite sclérosante primitive:

• inflammation non spécifique et épaississement fibreux des parois des voies biliaires intrahépatiques et extrahépatiques, rétrécissement de la lumière;
• l'infiltration inflammatoire et la fibrose sont localisées dans les couches sous-séreuses et sous-muqueuses de la paroi enflammée des voies biliaires;
• prolifération des voies biliaires dans les voies portes significativement fibrotiques;
• oblitération d'une grande partie des voies biliaires;
• signes prononcés de cholestase, de dystrophie et de modifications nécrobiotiques dans les hépatocytes;
• au stade tardif - une image caractéristique de la cirrhose biliaire du foie.

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