Chloé

Chloé est un médicament antiandrogène.

Les indications Chloé

Il est utilisé pour éliminer les pathologies androgéniques chez la femme:

• l'acné, en particulier de nature prononcée, ainsi que celles accompagnées du développement de processus inflammatoires ou de séborrhée, ainsi que de la formation de nodules (acné papulo-pustuleuse ou nodulo-kystique);
• alopécie androgénique;
• hirsutisme léger.

Il peut également être utilisé comme contraceptif (mais le médicament est interdit pour une utilisation uniquement comme contraceptif; il est prescrit uniquement pour le traitement des états androgéniques chez la femme).

Formulaire de décharge

Disponible en comprimés de 21 ou 7 comprimés (placebo) par plaquette thermoformée. L'emballage contient 1 ou 3 plaquettes thermoformées.

[ 1 ]

Pharmacodynamique

L'acétate de cyprotérone est le principe actif du médicament. Il ralentit l'action des androgènes produits par l'organisme féminin. Ce médicament permet de traiter les pathologies liées à la liaison des androgènes ou les maladies dues à une hypersensibilité à ces hormones.

Pendant l'utilisation de Chloé, l'activité accrue des glandes sébacées, facteurs importants du développement de la séborrhée et de l'acné, ralentit. Grâce à ce médicament, les éruptions cutanées existantes disparaissent en 3 à 4 mois. Le sébum des cheveux et de la peau diminue plus rapidement. La chute de cheveux, souvent observée en cas de séborrhée, diminue ou disparaît généralement.

Ce traitement est prescrit aux femmes en âge de procréer présentant un hirsutisme modéré (notamment une légère augmentation de la pilosité faciale). Cependant, les résultats sont perceptibles après plusieurs mois de traitement.

Outre son effet antiandrogénique, le principe actif possède des propriétés gestagènes prononcées. Ce phénomène peut provoquer des troubles du cycle menstruel. L'association de la substance avec l'éthinylestradiol (association observée dans Chloé) permet d'éviter ce phénomène. Cette association est très efficace, à condition que le médicament soit utilisé de manière cyclique et en respectant scrupuleusement les instructions.

L'effet contraceptif du médicament résulte de l'action combinée de divers facteurs, dont le plus important est la suppression de l'ovulation et la modification de l'excrétion cervicale. Outre la prévention des grossesses, l'association œstrogène/gestagène par rapport à l'antiandrogène présente des avantages supplémentaires qui peuvent aider à décider d'utiliser ou non cette méthode de contraception. Le médicament contribue à régulariser le cycle, à réduire les douleurs menstruelles et à diminuer les saignements. Il contribue également à réduire l'incidence de l'anémie ferriprive.

Il existe des données indiquant que l'utilisation d'une contraception orale combinée à fortes doses (0,05 mg d'éthinylestradiol) a entraîné une diminution du risque de kystes ovariens, d'inflammation des organes pelviens, de grossesse extra-utérine et de néoplasies mammaires bénignes. Un effet similaire, associé à des doses plus faibles, reste à confirmer.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Pharmacocinétique

Acétate de cyprotérone.

Par voie interne, la substance est rapidement et complètement absorbée. Dans le sérum, le pic est observé environ 1,6 heure après l'administration et est égal à 15 ng/ml. La biodisponibilité est de 88 %.

La substance est presque entièrement synthétisée uniquement avec l'albumine plasmatique. Environ 3,5 à 4 % du composant sérique total est sous forme libre. L'éthinylestradiol provoque une augmentation des taux de globuline et est synthétisé avec les hormones sexuelles, mais n'affecte pas la liaison protéique de l'acétate de cyprotérone. Le volume de distribution du composant est de 986 ± 437 l.

L'acétate de cyprotérone est presque entièrement métabolisé. Le principal produit de dégradation plasmatique est le 15β-OH-CPA, formé avec la participation de l'enzyme CYP3A4 de l'hémoprotéine P450. La clairance sérique de la substance est de 3,6 ml/minute/kg.

La concentration sérique d'acétate de cyprotérone diminue en deux périodes d'élimination, au cours desquelles les demi-vies sont respectivement de 0,8 heure et de 2,3 à 3,3 jours. La substance est partiellement excrétée sous forme inchangée. Les produits de dégradation sont excrétés dans la bile et l'urine dans un rapport de 2:1. La demi-vie des produits de dégradation est d'environ 1,8 jour.

Les propriétés pharmacocinétiques de l'acétate de cyprotérone ne sont pas modifiées par les indices de globuline synthétisant les hormones sexuelles. Avec une administration quotidienne du médicament, cet indice augmente d'environ 2,5 fois et atteint une stabilité au deuxième stade du cycle de traitement.

Éthinylestradiol.

Par voie orale, l'éthinylestradiol est absorbé complètement et rapidement. Les concentrations sériques maximales sont observées après 1,6 heure et sont d'environ 71 pg/ml. Lors de l'absorption et du premier passage hépatique, la substance subit un métabolisme, ce qui entraîne une biodisponibilité globale moyenne d'environ 45 %, avec une variabilité individuelle significative (de 20 à 65 %).

L'éthinylestradiol est synthétisé de manière assez active, mais aussi très spécifique avec l'albumine sérique (98 %), et stimule également une augmentation des taux sériques de globuline synthétisant les hormones sexuelles. Son volume de distribution est d'environ 2,8 à 8,6 l/kg.

La substance subit une conjugaison générale au sein de la paroi de l'intestin grêle et également dans le foie. Le métabolisme s'effectue principalement par hydroxylation aromatique, mais un grand nombre de produits de dégradation méthylés et hydroxylés sont liés, libres ou conjugués à l'acide sulfurique et à l'acide glucuronique. Le coefficient de clairance métabolique est de 2,3 à 7 ml/min/kg.

Le taux d'éthinylestradiol diminue en deux demi-vies d'environ 10 à 20 heures. Il n'y a pas d'excrétion de substance inchangée, et les produits de dégradation sont excrétés dans la bile et l'urine dans un rapport de 6:4. La demi-vie des produits de dégradation est d'environ 1 jour.

Des valeurs stables sont obtenues dès la deuxième étape du cycle de traitement. Les valeurs sériques sont 60 % supérieures à la dose individuelle.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Dosage et administration

Le médicament doit être pris régulièrement pour obtenir l'effet souhaité et assurer un effet contraceptif. Pendant le traitement, il est nécessaire d'arrêter la prise d'autres médicaments hormonaux.

Le schéma posologique de Chloé est similaire à celui de la plupart des contraceptifs oraux combinés. Les comprimés doivent être pris au moins pendant 3 à 4 cycles menstruels après la disparition des symptômes. En cas de réapparition des symptômes, le traitement peut être répété plusieurs semaines ou mois après la fin du premier. Une utilisation irrégulière du médicament peut entraîner des saignements entre les règles et une diminution de ses propriétés contraceptives et médicinales.

Les comprimés sont pris tous les jours, toujours à peu près à la même heure. Si nécessaire, ils peuvent être avalés avec de l'eau. La posologie est d'un comprimé par jour et la durée du traitement est de 28 jours. Il est nécessaire de commencer une nouvelle plaquette après un intervalle de 7 jours entre la prise de comprimés placebo, période durant laquelle les saignements dus au sevrage du médicament commencent environ 2 à 3 jours après la dernière prise du médicament actif. Après avoir commencé une nouvelle plaquette, le patient peut continuer à saigner.

La durée du traitement dépend de la gravité de la pathologie. Il dure généralement plusieurs mois.

Il est recommandé d'arrêter d'utiliser le médicament après 3 à 4 cycles, une fois que les signes de la maladie ont complètement disparu.

Même si Chloé a également un effet contraceptif, vous ne pouvez pas continuer à utiliser la pilule uniquement comme moyen de contraception.

[ 14 ], [ 15 ]

Utiliser Chloé pendant la grossesse

Il est interdit aux femmes enceintes de prendre Chloé. En cas de grossesse pendant le traitement, le médicament doit être arrêté immédiatement.

Les comprimés ne doivent pas être utilisés pendant l'allaitement. L'acétate de cyprotérone passe dans le lait maternel et est transmis au nourrisson par ce biais (environ 0,2 % de la dose prise par la mère, soit environ 1 µg/kg). Pendant l'allaitement, environ 0,02 % de la dose quotidienne d'éthinylestradiol prise par la mère peut être transmise à l'enfant par le lait.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• intolérance aux composants actifs du médicament ou à ses éléments auxiliaires;
• antécédents de pathologies thrombotiques/thromboemboliques artérielles ou veineuses (telles que TVP, infarctus du myocarde et embolie pulmonaire) ou d’accident vasculaire cérébral;
• antécédents de signes prodromiques de thrombose (par exemple, angine de poitrine ou accident vasculaire cérébral transitoire);
• antécédents de crises de migraine accompagnées de manifestations neurologiques focales;
• diabète sucré, dans lequel des lésions vasculaires sont observées;
• la présence de facteurs multiples ou graves pouvant conduire au développement d’une thrombose artérielle ou veineuse;
• des antécédents de pancréatite qui se développe dans le contexte d’une hypertriglycéridémie sévère;
• antécédents de troubles hépatiques fonctionnels graves (jusqu’à ce que la fonction hépatique revienne à la normale);
• antécédents de tumeurs du foie (malignes ou bénignes);
• suspicion de présence de néoplasmes malins (par exemple, dans les glandes mammaires ou les organes génitaux) qui dépendent des hormones sexuelles;
• saignement vaginal d'origine inconnue;
• Le médicament n’est pas prescrit aux hommes.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Effets secondaires Chloé

L’utilisation du médicament peut provoquer les effets secondaires suivants:

• indications de recherche: modification de l’indice de poids corporel;
• manifestations du système nerveux: des maux de tête surviennent souvent et des crises de migraine surviennent occasionnellement;
• organes visuels: une hypersensibilité aux lentilles de contact peut parfois survenir;
• Troubles gastro-intestinaux: des douleurs abdominales et des nausées sont fréquentes; des diarrhées et des vomissements sont observés rarement. D’autres troubles digestifs sont également possibles.
• couches sous-cutanées et téguments: diverses réactions cutanées peuvent survenir (telles qu'un érythème noueux ou un érythème polymorphe, ainsi que des éruptions cutanées);
• troubles métaboliques: une rétention d’eau est parfois possible;
• manifestations immunitaires: une hypersensibilité est rarement observée;
• glandes mammaires et organes reproducteurs: des douleurs dans les glandes mammaires apparaissent souvent, ainsi que leur tension; moins souvent, leur hypertrophie est possible; des écoulements du sein ou du vagin apparaissent très rarement;
• Troubles mentaux: les sautes d’humeur et les états dépressifs sont fréquents; des troubles du désir sexuel peuvent survenir occasionnellement.

Chez les patients atteints d'une forme héréditaire d'œdème de Quincke, les œstrogènes externes peuvent augmenter les manifestations de la maladie ou provoquer son apparition.

[ 13 ]

Surdosage

Il n'existe aucune information sur l'apparition de manifestations indésirables dues à un surdosage médicamenteux. Les symptômes incluent des vomissements accompagnés de nausées; chez les jeunes filles, de légers saignements vaginaux peuvent survenir.

Le médicament n’a pas d’antidote; le traitement est symptomatique.

Interactions avec d'autres médicaments

Les interactions entre les médicaments contenant des œstrogènes/progestatifs et d'autres médicaments peuvent entraîner une diminution de l'efficacité contraceptive ou des saignements intermenstruels. Les informations clés concernant ces interactions sont présentées ci-dessous.

Processus métaboliques hépatiques: interaction possible avec des médicaments inducteurs d'enzymes microsomales, augmentant le coefficient de purification des hormones sexuelles. Parmi ces médicaments figurent les barbituriques et la rifampicine associés à la primidone, la phénytoïne et la carbamazépine, ainsi que, éventuellement, le topiramate associé à la griséofulvine, ainsi que l'oxcarbazépine associé au felbamate et les produits contenant du millepertuis.

De plus, il existe des informations selon lesquelles les médicaments qui inhibent la protéase du VIH (comme le ritonavir), et avec eux les INTI (par exemple, la névirapine), ou des combinaisons de ces médicaments, peuvent affecter le métabolisme hépatique.

Circulation portale-biliaire. Selon les résultats de certains essais cliniques, la circulation portale-biliaire des œstrogènes peut être ralentie par l'utilisation de certains antibiotiques (tels que les tétracyclines et les pénicillines, capables de réduire les taux d'éthinylestradiol).

En cas d'utilisation de l'un des médicaments mentionnés ci-dessus, la femme doit utiliser une méthode contraceptive mécanique (ou autre) en complément de Chloé pendant la durée du traitement. En cas d'utilisation d'inducteurs d'enzymes microsomales, il est nécessaire d'utiliser une méthode contraceptive mécanique pendant toute la durée du traitement, puis pendant les 28 jours suivant son arrêt. En cas d'utilisation d'antibiotiques (à l'exception de la griséofulvine associée à la rifampicine), une méthode contraceptive mécanique doit être utilisée pendant la première semaine suivant l'arrêt du traitement. Si la contraception mécanique est toujours utilisée et que la plaquette de comprimés de Chloé est terminée, vous pouvez reprendre le médicament à partir d'une nouvelle plaquette sans respecter l'intervalle habituel.

La contraception orale peut affecter le métabolisme d'autres médicaments. Dans ce cas, les indices plasmatiques et tissulaires des composants actifs du médicament peuvent augmenter (pour la ciclosporine) ou diminuer (pour la lamotrigétine).

Impact sur les données des analyses de laboratoire. L'utilisation de Chloé et de médicaments similaires peut affecter les données de certains tests de laboratoire. Parmi ceux-ci figurent les caractéristiques biochimiques de la fonction hépatique, ainsi que le fonctionnement des glandes surrénales, des reins et de la thyroïde. De plus, le taux plasmatique de la protéine (transporteur) synthétisant la globuline corticostéroïde est également évalué. Sont également évalués les fractions lipidiques/lipoprotéiques, les caractéristiques de la fibrinolyse avec coagulation, ainsi que le métabolisme des glucides. Souvent, ces modifications ne dépassent pas la norme autorisée.

Conditions de stockage

Les comprimés doivent être conservés hors de portée des jeunes enfants. La température maximale est de 25 °C.

Durée de conservation

Chloé peut être utilisé dans les 3 ans suivant la date de commercialisation du médicament.