Chimiothérapie pour le cancer de l'estomac

Le traitement du cancer de l'estomac aux deux premiers stades (plus rarement au troisième) est chirurgical. En règle générale, une chimiothérapie est prescrite après l'intervention. Parfois, des médicaments anticancéreux sont prescrits avant l'intervention.

Les comprimés, les perfusions ou les injections détruisent les cellules tumorales, réduisent le risque de métastases, minimisent le nombre de rechutes et prolongent la vie du patient.

En médecine moderne, la chimiothérapie du cancer de l’estomac est divisée en plusieurs domaines:

• utilisation adjuvante d’agents pharmacologiques après une chirurgie radicale;
• utilisation néoadjuvante de médicaments avant la chirurgie suivie d'une thérapie intrapéritonéale;
• Chimiothérapie du cancer gastrique disséminé.

L'objectif de l'opération est d'exciser les tissus affectés, avec éventuellement ablation d'une partie de l'estomac et des ganglions lymphatiques adjacents, afin de prévenir la formation de métastases. L'état des patients atteints de tumeurs inopérables est amélioré par la chirurgie palliative.

La prise de médicaments antitumoraux avant l'intervention chirurgicale permet de réduire le foyer tumoral et de faciliter l'intervention. La chimiothérapie postopératoire réduit le risque de récidive des cellules cancéreuses et de propagation du processus malin à d'autres organes.

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Indications de la chimiothérapie pour le cancer de l'estomac

Un traitement antitumoral est prescrit dans les cas suivants:

• à des fins de préparation ou en combinaison avec un traitement chirurgical;
• lorsque les cellules cancéreuses se développent sur la surface interne du péritoine;
• si des métastases sont détectées dans le foie;
• réduire la taille d’une tumeur inopérable;
• si nécessaire, soulager l'état du patient en soulageant les symptômes oncologiques.

Les indications de la chimiothérapie pour le cancer de l'estomac dépendent du type de tumeur, du stade du cancer et de la possibilité d'une intervention chirurgicale. Par conséquent, la chimiothérapie pour le cancer de l'estomac se divise en:

• Indépendant – prescrit aux patients inopérables lorsqu'il est impossible d'exérèser la tumeur, en présence de métastases multiples ou lorsque le patient refuse l'opération. Dans ce cas, les médicaments anticancéreux améliorent la qualité de vie du patient, réduisent les effets secondaires de la maladie, prolongent l'espérance de vie et inhibent le développement des cellules cancéreuses et la propagation des métastases;
• Néoadjuvant et adjuvant (avant et après la chirurgie): dans le premier cas, le traitement permet de réduire la surface de la lésion pathologique et de faciliter le déroulement de l'intervention. Le traitement médicamenteux postopératoire vise à exclure toute récidive en éliminant les micro/macro métastases;
• palliatif – recommandé pour le cancer de l’estomac étendu (administré par voie intraveineuse ou à l’aide d’une pompe à perfusion);
• Intrapéritonéale – une indication d'exposition extrêmement rare est le diagnostic de cellules tumorales à l'intérieur de la cavité péritonéale en association avec une ascite (accumulation de liquide). Les médicaments sont administrés directement par cathéter, après élimination du liquide. Des antiémétiques sont utilisés en parallèle;
• perfusions pharmacologiques dans l'artère hépatique – nécessaires en cas de détection de métastases hépatiques. Cette manipulation, considérée comme expérimentale, est réalisée sous anesthésie générale. Cette introduction permet d'administrer les médicaments par une petite incision péritonéale directement dans le foie atteint par les métastases.

Chimiothérapie adjuvante pour le cancer gastrique

L'objectif principal de la chimiothérapie adjuvante est d'influencer le processus de micrométastase après exérèse de la tumeur gastrique primitive et les macrométastases localisées dans les ganglions lymphatiques voisins. Le succès du traitement est évalué par la médiane de survie et l'espérance de vie des patients étudiés.

En pratique clinique, la chimiothérapie adjuvante du cancer gastrique constitue une approche non standard, ce qui s'explique par l'absence de médicaments et de schémas thérapeutiques efficaces pour les tumeurs gastriques. Malheureusement, à ce jour, toutes les combinaisons thérapeutiques disponibles pour le cancer gastrique opérable avec métastases, lorsque la tumeur pénètre au-delà de la couche sous-muqueuse, n'offrent qu'un taux de survie médian à cinq ans de 20 à 30 %.

D'après les essais randomisés menés dans le monde entier sur le 5-fluorouracile, aucun avantage clair n'a pu être identifié pour le traitement combiné. L'impossibilité d'enregistrer des différences de survie s'explique par le nombre insuffisant de patients dans les groupes étudiés. Cependant, des données provenant de scientifiques japonais indiquent que la chimiothérapie du cancer gastrique en période postopératoire améliore le taux de survie à trois ans de près de 12 %. En revanche, environ 30 % des patients n'ont pas pu terminer 12 mois de traitement par fluoropyrimidine S1 par voie orale en raison d'une toxicité évidente. D'après les résultats de méta-analyses similaires, la chimiothérapie adjuvante du cancer gastrique a réduit le risque global de mortalité de 4 % en moyenne.

La nécessité d'une chimiothérapie intrapéritonéale adjuvante est due au nombre de récidives postopératoires sous forme de métastases péritonéales. Les agents chimiothérapeutiques (5-fluorouracile, cisplatine et mitomycine) sont administrés par cathéter ou par perfusion hyperthermique directement dans l'espace abdominal.

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Chimiothérapie pour le cancer de l'estomac

Concernant le cancer gastrique résécable après chirurgie radicale, la stratégie d'observation dynamique stricte est en vigueur depuis longtemps. Les résultats d'études internationales récentes indiquent qu'il est recommandé aux patients atteints d'un cancer gastrique localement avancé, en l'absence de contre-indications, de suivre un traitement combiné selon l'une des trois options suivantes:

• Traitement adjuvant: chimiothérapie postopératoire pour le cancer gastrique, instaurée 4 à 6 semaines après l’intervention, en l’absence de complications graves et après normalisation des paramètres cliniques et biologiques. Le programme XELOX (CAPOX) (association orale de Xeloda et d’oxaliplatine) ou FOLFOX (association de 5-fluorouracile/leucovorine et d’oxaliplatine intraveineuse) est utilisé pendant six mois. En cas de contre-indications à l’oxaliplatine, un traitement de six mois par capécitabine est possible.
• Traitement périopératoire – 2 à 3 cycles de polychimiothérapie sont administrés selon les schémas CF (cisplatine + 5-fluorouracile), ECF (épirubicine + cisplatine + 5-fluorouracile) ou ECX (épirubicine + cisplatine + capécitabine). En l'absence de signes d'inopérable, une intervention chirurgicale est indiquée, avec 3 à 4 cycles de chimiothérapie similaire (6 cycles au total);
• chimioradiothérapie postopératoire:
  • pendant 5 jours – 5-fluorouracile 425 mg/m2 ^et leucovorine 20 mg/ ^m2;
  • à partir du 28e jour, radiothérapie 45 g (5 jours par semaine pendant 5 semaines par fractions de 1,8 g) + 5 fluorouracile 400 mg/m2 ^et leucovorine 20 mg/m2 ^les 4 premiers et 3 derniers jours de radiothérapie;
  • Après la fin de la radiothérapie, un mois plus tard, 2 cycles supplémentaires sont effectués: 5-fluorouracile 425 mg/ ^m2 et leucovorine 20 mg/ ^m2 du 1er au 5ème jour avec un intervalle de 28 jours.

Schémas de chimiothérapie pour le cancer de l'estomac

Le choix du programme de traitement antitumoral dépend largement de l'état général du patient et du tableau clinique. Par exemple, chez les patients jeunes dont l'état général est satisfaisant et sans complications (absence de saignement), une chimiothérapie à base de platine MEP est recommandée. Chez les patients âgés et les personnes affaiblies, les chimiothérapies ELF pour le cancer gastrique sont préférables, car elles sont moins toxiques et peuvent être réalisées en ambulatoire.

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MESURE

• mitomycine 5 mg/m2 par voie intraveineuse les jours 1 et 7;
• étoposide 60 mg/m2 par voie intraveineuse les jours 4, 5, 6;
• cisplatine 40 mg/m2 par voie intraveineuse les jours 2 et 8.

Cours thérapeutiques toutes les 4 semaines.

ELFE

• étoposide 120 mg/m2 par voie intraveineuse les jours 1, 2, 3;
• Leucovorine 30 mg/m2 par voie intraveineuse les jours 1, 2, 3;
• 5-fluorouracile 500 mg/m2 par voie intraveineuse par jet stream les jours 1, 2, 3.
• Répétez le traitement le jour 28.

L'intérêt pour les associations d'irinotécan et de taxanes, ainsi que pour le cisplatine et le docétaxel, a considérablement augmenté. La chimiothérapie du cancer gastrique utilisant les schémas TC et TCF s'est avérée très efficace.

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TS

• docétaxel 75 mg/m2 par voie intraveineuse 1 jour;
• cisplatine 75 mg/m2 par voie intraveineuse 1 jour.

Répéter le traitement toutes les 3 semaines.

TCF

• docétaxel 75 mg/m2 par voie intraveineuse 1 jour;
• cisplatine 75 mg/m2 par voie intraveineuse 1 jour;
• 5-fluorouracile à une dose quotidienne de 750 mg/m2 par voie intraveineuse par perfusion les jours 1 à 5.

Cours thérapeutique toutes les 3 semaines.

Les associations avec des fluoropyrimidines sont activement étudiées, en raison de leurs propriétés pharmacocinétiques imitant l'effet à long terme du 5-fluorouracile. Cette découverte permet de remplacer les perfusions fastidieuses de 5-fluorouracile, pratiquées dans le cadre du programme ECF, par l'administration orale de capécabine ou d'UFT (forme dépôt de fluorofur et d'uracile). La capécabine présente de bons taux d'absorption, même chez les patients ayant subi une résection gastrique.

ECF

• épirubicine 50 mg/m2 par voie intraveineuse toutes les 3 semaines;
• cisplatine 60 mg/m2 par voie intraveineuse toutes les 3 semaines;
• 5-fluorouracile à une dose quotidienne de 200 mg/m2 par perfusion intraveineuse continue pendant 18 à 21 semaines.

Il convient de noter que les succès de la thérapie antitumorale sont assez modestes, ce qui signifie qu’il est nécessaire de rechercher de nouvelles combinaisons.

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Médicaments de chimiothérapie pour le cancer de l'estomac

Pendant longtemps, le 5-fluorouracile est resté le principal médicament du traitement antitumoral, remplacé par l'irinotécan, les taxanes et le cisplatine. Concernant le choix du traitement, rien n'indique en pratique clinique une moindre efficacité de la chimiothérapie au 5-fluorouracile par rapport à la méthode combinée. Les schémas thérapeutiques associant plusieurs médicaments ont un effet antitumoral objectif, mais n'augmentent souvent pas l'espérance de vie proportionnellement à une monothérapie au 5-fluorouracile, comme le montre le tableau ci-dessous.

Médicaments de chimiothérapie pour le cancer de l’estomac et leur efficacité:

Document sans nom

Médicaments antitumoraux	Nombre de patients	Efficacité objective, %
Antimétabolites: 5-fluorouracile Méthotrexate Gemcitabine UFT Hydroxyurée (per os) Fluorofur (per os)	416 28 15 188 31 19	21 11 0 28 19 19
Taxanes: Paclitaxel Docétaxel	98 123	17 21
Antibiotiques: Mitomycine C Doxorubicine Épirubicine	211 141 80	30 17 19
Dérivés du platine: Cisplatine Carboplatine	139 41	19 5
Inhibiteurs de la topoisomérase: Irinotécan Topotécan	66 33	23 6

La chimiothérapie pour le cancer de l’estomac est divisée en fonction du mode d’administration du médicament dans l’organisme:

• injections;
• utilisation de comprimés;
• par voie intraveineuse via un cathéter;
• pompe à perfusion (pompe à perfusion).

Chimiothérapie après gastrectomie

En cas de développement de métastases, une gastrectomie ou une ablation complète de l'estomac est nécessaire. Jusqu'à récemment, les patients atteints d'un cancer gastrique métastatique étaient considérés comme incurables, mais des études menées par des scientifiques allemands ont démontré l'efficacité d'une chimiothérapie suivie d'une résection totale de l'estomac ou de l'œsophage et des métastases. Le traitement, réalisé selon le schéma FLOT, a contribué à prolonger l'espérance de vie et a montré d'excellents résultats en termes de durée de rémission. La chimiothérapie préopératoire du cancer gastrique comprenait la prise de 5-fluorouracile, d'oxaliplatine et de docétaxel.

En cas d'ablation complète de l'estomac, l'œsophage est relié directement à l'intestin grêle. La période de convalescence des patients ayant subi une telle opération est prolongée jusqu'à la normalisation du poids corporel. Le patient aura besoin d'un régime alimentaire optimal, favorisant la normalisation des selles et le rétablissement de son équilibre vitaminique. Une chimiothérapie après ablation de l'estomac, avec l'élaboration de schémas thérapeutiques individualisés, est utilisée pour prévenir les récidives oncologiques en l'absence de détérioration de l'état général et de complications.

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Contre-indications à la chimiothérapie pour le cancer de l'estomac

Il existe des contre-indications absolues et relatives à la chimiothérapie pour le cancer de l'estomac. Les contre-indications suivantes concernent les traitements antitumoraux:

• dysfonctionnement chronique du foie et des reins;
• formes graves de maladies infectieuses;
• maladie mentale;
• voies biliaires obstruées;
• détérioration de l’état général du patient;
• oncologie non invasive;
• la conclusion de plusieurs spécialistes sur l'inefficacité de la chimiothérapie.

Les contre-indications relatives comprennent:

• état d'immunodéficience;
• polyarthrite rhumatoïde;
• l'âge du patient;
• traitement par antibiotiques et médicaments antiépileptiques.

La chimiothérapie pour le cancer de l'estomac étant souvent associée à de nombreuses complications et pouvant nuire à la santé globale, le médecin traitant doit soigneusement peser le pour et le contre avant de débuter le traitement. La décision finale est influencée par les résultats des analyses de laboratoire et un diagnostic complet de l'état de la patiente, ainsi que par la présence ou non d'une grossesse. Pendant le traitement, il est important de se soumettre à des examens réguliers afin de bien comprendre l'effet du traitement antitumoral sur l'organisme et de suivre chaque stade.

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Effets secondaires de la chimiothérapie pour le cancer de l'estomac

À bien des égards, les effets secondaires de la chimiothérapie pour le cancer de l'estomac sont dus au médicament utilisé et à sa posologie. La thérapie antitumorale tue le cancer, mais, parallèlement, les cellules saines en souffrent:

• Follicules pileux: la calvitie est malheureusement inévitable. Après une chimiothérapie, les cheveux réapparaissent généralement, mais le patient doit s'attendre à des modifications de leur structure, de leur couleur, etc.
• Sang: lorsque le taux de cellules sanguines saines diminue, les lésions infectieuses sont fréquentes. Dans un contexte de fatigue rapide et chronique, des ecchymoses et des hématomes se forment instantanément. Pendant la chimiothérapie, il est important de surveiller le taux de cellules sanguines et, si nécessaire, d'interrompre le traitement ou d'en réduire la posologie en administrant parallèlement des agents hématopoïétiques.
• parois du tractus gastro-intestinal - le traitement médicamenteux entraîne une détérioration de l'appétit avec apparition de nausées, de vomissements, de selles et la formation d'ulcères dans la bouche et les lèvres.

La chimiothérapie pour le cancer de l'estomac peut entraîner une perte auditive, diverses éruptions cutanées, des picotements ou un engourdissement des pieds et des mains. Pour normaliser l'état du patient, des programmes spécifiques ont été élaborés, mis en œuvre par le médecin traitant individuellement, en fonction de chaque situation.

Complications de la chimiothérapie pour le cancer de l'estomac

Le traitement antitumoral est dangereux en raison des complications liées à la toxicité des agents pharmacologiques et aux caractéristiques individuelles de la maladie. La chimiothérapie du cancer gastrique entraîne une perte de poids importante, qui doit être prise en compte lors de l'élaboration des schémas thérapeutiques. Une perte de poids active au cours du dernier mois ou un écart de 10 % par rapport à la valeur initiale sont considérés comme des conséquences négatives. Dans ce cas, la chimiothérapie du cancer gastrique provoque stomatite, septicémie, neutropénie, entérocolite avec diarrhée sévère. Il est recommandé aux patients de prescrire des traitements sans association à base de platine.

Un effet secondaire grave des médicaments est une dysphagie sévère ou complète due à une sténose ou à un refus de s'alimenter dû à une aversion alimentaire. La chimiothérapie peut être poursuivie une fois le poids corporel rétabli et tous les effets indésirables éliminés.

Les complications de la chimiothérapie pour le cancer gastrique incluent des saignements potentiellement mortels en cas de tumeur primitive non réséquée ou de récidive au site d'anastomose. Pour éviter ce risque, il est nécessaire de contrôler le taux d'hémoglobine 2 à 3 fois par semaine. Le patient doit surveiller son état. Si un méléna (une masse semblable à du marc de café) est détecté dans les selles ou dans les vomissements contenant du sang, il faut en informer rapidement le médecin traitant. Le traitement est arrêté et l'équipe médicale met tout en œuvre pour un traitement hémostatique symptomatique, y compris la transfusion sanguine.

Un saignement entraînant une désintégration tumorale est une indication de résection gastrique (gastrectomie palliative).

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Nutrition pendant la chimiothérapie du cancer de l'estomac

Une alimentation équilibrée pendant la chimiothérapie pour un cancer de l'estomac est d'une grande aide pour l'organisme. Elle exclut toute graisse animale (viande, poisson, œufs, saindoux, crème fraîche, produits laitiers, etc.). Privilégiez les graisses végétales. L'huile d'olive et de lin obtenues par pression à froid est idéale. Il faudra également abandonner les viennoiseries, gâteaux et tartes. Une alternative serait le porridge complet et le pain (de préférence sans levure) au son. Pendant la chimiothérapie, l'alimentation doit être enrichie autant que possible de légumes frais et crus, de fruits et de légumes verts. Le sucre et le sel sont à proscrire.

Modes de cuisson: vapeur, bouillie, mijotée, au four. Outre la friture (y compris sur feu ouvert), il est conseillé d'éviter les aliments fumés, salés et en conserve. Le nombre de repas devrait atteindre 5 à 6 par jour, en petites portions, afin de réduire la libération d'énergie précieuse pour la digestion et l'assimilation des aliments.

La chimiothérapie du cancer de l’estomac nécessite le respect obligatoire d’un régime alimentaire:

• remplacer la viande par des légumineuses (une source de protéines qui ne nécessite pas de dépenses de ressources de la part du corps pendant le processus de digestion);
• Si vous ne pouvez pas renoncer au poisson, mangez des variétés de fruits de mer faibles en gras;
• les produits laitiers allégés sont autorisés;
• ne mangez pas d’aliments brûlés;
• exclure les boissons contenant du café et l’alcool;
• boire de l'eau propre;
• Contrôlez votre poids.

Comment restaurer l'estomac après une chimiothérapie?

Se débarrasser de l'intoxication, renforcer le système immunitaire et restaurer le fonctionnement des organes et systèmes internes sont les principaux objectifs d'une thérapie complexe après la prise de médicaments anticancéreux. Chaque patient aura besoin d'un programme de rétablissement personnalisé, comprenant un régime alimentaire, une purification à base de plantes, des jus et de l'aromathérapie, un drainage lymphatique, des exercices physiques (natation, thérapie par l'exercice), etc.

Les complications courantes de la chimiothérapie sont les ulcères, la gastrite, la constipation, la dysbactériose, la candidose, la diarrhée, les nausées, les vomissements, etc. Des médicaments réduisant la sensibilité du centre du vomissement sont prescrits pour prévenir les vomissements. Les plantes médicinales amères (absinthe, gentiane, etc.) stimulent la sécrétion gastrique. Les selles peuvent également être normalisées grâce à des plantes:

• pour la diarrhée - bergenia, potentille des marais, galanga;
• pour la constipation - séné, nerprun, aneth, anis, fenouil.

Les quelques étapes suivantes montrent comment restaurer l’estomac après une chimiothérapie:

• élimination de l'intoxication générale – maintien d'un régime hydrique (boire plus d'eau, décoctions d'églantier/baies de sorbier, jus de canneberge/airelle rouge) et prise de composés diurétiques (racine de chiendent, prêle des champs);
• élimination des substances toxiques du tractus gastro-intestinal - à cette fin, du charbon actif, de la zostérine, du polyphepan, des herbes sécrétant du mucus (angélique, guimauve, graines de lin) sont utilisés;
• Correction de la dysbactériose par ensemencement simultané de la microflore. Dans ce cas, une association de romarin sauvage des marais, de thym rampant et de cétraria islandaise est indispensable. Des souches vivantes de bactéries lactiques sont également utilisées avec succès.

Une chimiothérapie correctement sélectionnée pour le cancer de l'estomac à base de médicaments modernes (y compris des séries cytostatiques) permet d'éviter la plupart des troubles du tractus gastro-intestinal.