Causes et pathogénie de la tumeur de Wilms

La tumeur de Wilms est due à une mutation somatique dans 60 % des cas; 40 % des tumeurs de Wilms sont dues à des mutations d'origine héréditaire. Les mutations des gènes suppresseurs récessifs WT1, WT2 et p53, situés sur le chromosome 11, jouent un rôle crucial dans la pathogenèse de cette tumeur. Selon la théorie de la carcinogenèse en deux étapes de Knudson, le mécanisme initial de la tumeur de Wilms peut être considéré comme une mutation dans la cellule germinale, puis une modification du gène alternatif du chromosome homologue. Outre les aberrations idiopathiques, la tumeur de Wilms peut être la manifestation de syndromes héréditaires tels que le syndrome de Beckwith-Wiedemann, le WAGR (tumeur de Wilms, aniridie, anomalies génito-urinaires et retard mental), l'hémihypertrophie, le syndrome de Denys-Drash (troubles intersexués, néphropathie, tumeur de Wilms) et le syndrome de Le-Fraumeni.

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Pathologie de la tumeur de Wilms

La structure histologique classique de la tumeur de Wilms est représentée par trois composantes principales: blastome, stromal et épithélial. La proportion de chacune d'elles dans la tumeur peut varier considérablement. Des modifications anaplasiques sont détectées dans 3 à 7 % des tumeurs. Selon la proportion de cellules anaplasiques dans la tumeur, on distingue les formes focales (moins de 10 % de cellules) et diffuses (plus de 10 % de cellules) d'anaplasie. L'anaplasie diffuse est associée à un pronostic extrêmement défavorable.

Croissance et métastase de la tumeur de Wilms

La tumeur de Wilms se caractérise par une croissance locale invasive rapide. Dans 6 % des cas, elle se propage à travers la lumière du rein et de la veine cave inférieure, entraînant la formation de thrombus tumoraux. La tumeur de Wilms métastase par voies lymphogène et hématogène. Les métastases lymphogènes affectent les ganglions lymphatiques rétropéritonéaux régionaux.

De plus, la tumeur peut se propager vers le haut avec le flux lymphatique le long du canal thoracique, entraînant le développement de lésions des ganglions lymphatiques sus-claviculaires gauches. Les poumons constituent la cible la plus fréquente des métastases hématogènes. Des lésions métastatiques du foie, des os, de la peau, de la vessie, du côlon sigmoïde, de l'orbite, de la moelle épinière et du rein controlatéral sont également possibles.

Classification des tumeurs de Wilms

Pour déterminer l’étendue du processus malin et standardiser les approches thérapeutiques du néphroblastome chez les enfants, la plupart des cliniques d’oncologie pédiatrique du monde entier utilisent la classification du National Wilms Tumor Study Group.

Classification du néphroblastome par le National Wilms Tumor Research Group

Scène	Caractéristiques de la tumeur
je	La tumeur est limitée au rein et a été entièrement retirée. La capsule rénale est intacte et l'intégrité tumorale n'a pas été altérée lors de l'ablation. Il ne reste aucune tumeur résiduelle.
II	La tumeur s'étend à travers la capsule rénale, mais est complètement retirée. Une partie de la tumeur peut être présente dans le canal latéral, ou une biopsie tumorale peut être réalisée. Les vaisseaux extrarénaux peuvent contenir de la tumeur ou être infiltrés par celle-ci.
III	Tumeur résiduelle non hématogène dans la cavité abdominale, atteinte des ganglions lymphatiques, dissémination à travers le péritoine ou tumeur au bord de l'incision chirurgicale, ou tumeur non complètement retirée
IV	Métastases hématogènes aux poumons, au foie, aux os, au cerveau et à d'autres organes
V	Atteinte rénale bilatérale au moment du diagnostic

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