Causes et pathogénie de la thyroïdite chronique auto-immune

L'étude du système HLA a montré que la thyroïdite de Hashimoto est associée aux loci DR5, DR3 et B8. La genèse héréditaire de la maladie de Hashimoto (thyroïdite) est confirmée par des données sur des cas fréquents chez des parents proches. Un déficit génétique des cellules immunocompétentes entraîne une rupture de la tolérance naturelle et une infiltration de la glande thyroïde par des macrophages, des lymphocytes et des plasmocytes. Les données concernant les sous-populations de lymphocytes du sang périphérique chez les patients atteints de maladies auto-immunes de la glande thyroïde sont contradictoires. Cependant, la plupart des auteurs adhèrent au point de vue d'un déficit qualitatif primaire des T-suppresseurs, dépendant de l'antigène. Cependant, certains chercheurs ne confirment pas cette hypothèse et suggèrent que la cause immédiate de la maladie est un excès d'iode et d'autres médicaments, auxquels on attribue le rôle de facteur de résolution dans la rupture de la tolérance naturelle. Il a été démontré que la production d'anticorps dans la glande thyroïde, assurée par des dérivés de cellules bêta, est un processus T-dépendant. La formation d'anticorps dirigés contre la thyroglobuline (ATA), l'antigène microsomal (AMA) et le récepteur de la TSH entraîne l'apparition de complexes immuns et la libération de substances biologiquement actives, ce qui entraîne des modifications thyroïdiennes destructrices et une diminution de la fonction thyroïdienne. La thyroïdite chronique entraîne une hypothyroïdie. Les modifications pathomorphologiques ultérieures peuvent être hypertrophiques ou atrophiques.

Une diminution de la concentration sanguine d'hormones thyroïdiennes favorise une augmentation de la libération de thyréostimuline par l'hypophyse, ce qui provoque une croissance accrue de l'épithélium thyréostimulant restant (avec infiltration ultérieure de lymphocytes) par la formation de complexes antigène-anticorps et la destruction de l'épithélium folliculaire. L'effet cytotoxique dépend de l'action des cellules K en association avec les auto-anticorps. Ainsi, l'aggravation progressive des symptômes de l'hypothyroïdie s'accompagne d'une augmentation de la taille de la glande et, à terme, de la formation d'un goitre.

La forme atrophique se caractérise par un tableau clinique d'hypothyroïdie sans hypertrophie de la glande, même avec un taux élevé de TSH dans le sang. Cette situation suggère une insensibilité de l'épithélium thyroïdien à l'hormone. Des auteurs ont décrit ce phénomène par l'effet de la thyroglobuline libérée dans le sang sur les récepteurs membranaires de la TSH. Parallèlement, une relation inverse a été observée entre la concentration de thyroglobuline et la sensibilité des récepteurs.

T. Feit, utilisant la méthode cytochimique, a démontré que les patients atteints d'atrophie thyroïdienne peuvent avoir des immunoglobulines G, capables de bloquer la croissance du tissu thyroïdien induite par la TSH. Ces mêmes anticorps ont été retrouvés dans la thyrotoxicose sans hypertrophie de la glande. Il a été observé que les patients atteints d'atrophie thyroïdienne donnent parfois naissance à des enfants atteints d'une forme familiale d'hypothyroïdie congénitale. Une autre caractéristique des formes rares de thyroïdite de Hashimoto est une variante atypique des manifestations cliniques, lorsque la phase hyperthyroïdienne est remplacée par une phase hypothyroïdienne, puis que l'hyperthyroïdie réapparaît. Cependant, à ce jour, les causes d'une telle évolution de la thyroïdite chronique ne sont pas précisément connues. Cependant, le fait que des immunoglobulines thyréostimulantes soient parfois dosées dans le sang des patients atteints de thyroïdite chronique permet de supposer que les phases hypo- et hyperthyroïdiennes reflètent le rapport entre les anticorps thyréostimulants et les anticorps bloquants.

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Anatomie pathologique

Dans la thyroïdite de Hashimoto, la glande thyroïde est augmentée de volume jusqu'à 50 à 150 g ou plus; elle est dense, parfois ligneuse, avec une surface bosselée. En coupe, sa substance est souvent blanche marbrée ou blanchâtre-rosée, parfois jaunâtre, avec une structure à larges lobes. Dans ce contexte, des ganglions de tailles et de types variés sont fréquents. La glande n'est pas fusionnée avec les tissus environnants. Le stroma de la glande est abondamment infiltré par des éléments lymphoïdes, notamment des plasmocytes. On observe la formation de follicules lymphoïdes typiques de différentes tailles, avec un centre clair et une zone de manteau claire. Dans de rares cas, l'infiltration est diffuse et est causée soit par l'accumulation de petits lymphocytes, soit principalement par des plasmocytes. Les infiltrats entraînent la séparation des follicules thyroïdiens; parfois, de grands lobules sont préservés, dans lesquels on trouve des follicules présentant des signes morphologiques d'activité fonctionnelle accrue (phénomènes d'hasitoxicose). Dans d'autres zones, les follicules sont petits, tapissés de cellules épithéliales compactées ou hypertrophiées, transformées en cellules de Hürthle-Ashkenazi. Le colloïde est épais ou absent. Dans les follicules dégénératifs, on trouve des cellules folliculaires dégonflées et des cellules multinucléées géantes formées à partir de l'épithélium folliculaire. Des éléments lymphoïdes sont parfois localisés dans la paroi folliculaire, comprimant les cellules folliculaires, mais détruisant leur membrane et préservant la leur. La transformation de l'épithélium folliculaire en cellules de Hürthle-Ashkenazi se produit également dans les follicules survivants; ces cellules ont souvent des noyaux géants et disgracieux, binucléaires, etc. Le stroma de la glande est souvent fibreux, en particulier dans les septa interlobulaires. Le degré de fibrose est précoce. Il peut donner à la glande une consistance dense, parfois ligneuse. La glande est alors difficile à distinguer de la thyroïdite de Riedel. Il s'agit d'une variante fibreuse de la maladie de Hashimoto. Il existe un point de vue selon lequel les changements dans la glande thyroïde avec cette maladie, s'ils progressent avec le temps, alors très lentement.

Dans la variante plasmocytaire de la maladie, l'infiltration est diffuse, principalement par les plasmocytes. Dans ces cas, la transformation des thyrocytes en cellules de Hürthle-Ashkenazi est particulièrement intense, tout comme la destruction du parenchyme glandulaire, mais la fibrose du stroma est rare.

Dans la forme atrophique, la masse de la glande ne dépasse pas 5 à 12 g; dans une grande partie, le parenchyme est remplacé par du tissu conjonctif hyalinisé contenant des éléments lymphoïdes et un mélange de plasmocytes. Dans les follicules préservés, on observe soit une transformation des thyrocytes en cellules de Hürthle-Ashkenazi, soit une métaplasie épidermoïde.