Carcinome hépatocellulaire - Symptômes

Les symptômes du carcinome hépatocellulaire sont très polymorphes. L'évolution de la maladie peut être asymptomatique; dans ce cas, les patients ne présentent que des signes de cirrhose du foie. La tumeur peut être diagnostiquée fortuitement. Cependant, les manifestations cliniques peuvent être si vives et l'insuffisance hépatique si prononcée que le tableau clinique peut ressembler à celui d'un abcès du foie. Le spectre des manifestations se situe entre ces deux formes cliniques extrêmes de la maladie.

Âge. Le carcinome hépatocellulaire peut se développer à tout âge. Chez les Chinois et les Bantous, la maladie est plus fréquente chez les moins de 40 ans. Dans les climats tempérés, les patients atteints de carcinome hépatocellulaire ont généralement plus de 40 ans.

Sexe. Les hommes tombent malades 4 à 6 fois plus souvent que les femmes.

Cirrhose associée. Il est nécessaire de diagnostiquer rapidement une cirrhose hépatique. Un carcinome hépatocellulaire peut être suspecté chez un patient cirrhotique en cas d'aggravation de l'état, d'apparition de douleurs dans l'hypochondre droit ou de présence d'une tumeur palpable d'origine hépatique. Un carcinome hépatocellulaire doit également être exclu en l'absence d'amélioration malgré un traitement adéquat de l'ascite, des saignements des varices œsophagiennes ou du précoma chez un patient cirrhotique.

Une détérioration rapide de l'état d'un patient atteint d'hémochromatose ou d'une maladie chronique du foie avec présence d'HBsAg ou d'anticorps anti-VHC dans le sérum indique le développement possible d'un carcinome hépatocellulaire.

Les patients se plaignent de faiblesse et d'une sensation d'inconfort et de pression dans la partie supérieure de l'abdomen. Une perte de poids est constatée. La température dépasse rarement 38 °C.

La douleur est fréquente chez les patients atteints d’un carcinome hépatocellulaire, mais elle est rarement intense.

Il s'agit généralement d'une douleur sourde et constante dans la région épigastrique, l'hypochondre droit ou le dos. Une douleur intense indique une périhépatite ou une lésion diaphragmatique.

Les troubles gastro-intestinaux sont fréquents dans le carcinome hépatocellulaire. Ils se manifestent par une perte d'appétit, des flatulences et une constipation. Le premier symptôme de la maladie peut être une diarrhée, causée par une cholestase ou la production de substances actives par la tumeur, comme les prostaglandines.

L'essoufflement est un symptôme tardif causé par la grande taille de la tumeur, qui appuie sur le diaphragme ou s'y développe, ou par des métastases aux poumons.

L'ictère est rarement intense et ne dépend généralement pas de la taille de la tumeur. Dans de rares cas, la tumeur peut ressembler à un polype sur une tige, être située à l'intérieur du canal cholédoque et provoquer un ictère mécanique. La tumeur peut se développer dans le canal cholédoque. Dans ce cas, des masses tumorales peuvent être trouvées dans la lumière du canal, et une hémobilie peut être la cause immédiate du décès.

Parfois, à la suite d'une nécrose de la partie centrale de la tumeur, de la fièvre et une leucocytose apparaissent; dans ce cas, le tableau clinique ressemble à celui d'un abcès du foie.

Le foie augmente de volume non seulement vers le bas, dans la cavité abdominale, mais aussi vers la cage thoracique. Dans l'hypochondre droit, on peut palper une formation dense, semblable à une tumeur, à la surface irrégulière, provenant du foie. Si le lobe gauche est atteint, la tumeur est palpée dans la région épigastrique. Parfois, plusieurs ganglions tumoraux sont palpés. La douleur peut être si intense qu'elle rend la palpation difficile.

Un bruit de frottement peut parfois être perçu au niveau de la tumeur en cas de périhépatite. Ce bruit artériel est dû à l'expansion du réseau artériel irriguant la tumeur. En l'absence d'hépatite alcoolique aiguë, ce bruit est révélateur d'un carcinome hépatocellulaire.

Une ascite est présente chez environ la moitié des patients. Le liquide d'ascite est riche en protéines. Des cellules malignes peuvent être détectées, mais leur interprétation dans le liquide péritonéal est difficile. Une augmentation de l'activité LDH et des taux d'antigènes carcinoembryonnaires dans le liquide d'ascite est possible. Il peut être taché de sang. La rupture tumorale entraîne un hémopéritoine. Ce dernier peut se développer progressivement ou se manifester par un abdomen aigu avec syndrome douloureux intense. Le pronostic pour ces patients est très sombre.

La thrombose de la veine porte aggrave l'ascite. Une occlusion des veines hépatiques peut se développer. Une croissance tumorale dans l'oreillette droite et les plexus veineux œsophagiens est possible.

L'hémorragie variqueuse œsophagienne est une complication fréquente et généralement mortelle. L'échec de l'arrêt d'une hémorragie variqueuse chez un patient atteint de cirrhose du foie est souvent dû à la progression d'un carcinome hépatocellulaire dans la veine porte.

Manifestations cliniques des métastases

Des métastases peuvent être observées dans les ganglions lymphatiques, en particulier les ganglions sus-claviculaires droits, palpables. Les métastases pulmonaires peuvent s'accompagner d'un épanchement pleural. Une embolie pulmonaire massive provoque une dyspnée et une hypertension pulmonaire. Un shunt artério-pulmonaire sévère peut se développer. Les métastases osseuses se localisent généralement au niveau des côtes et de la colonne vertébrale. Les lésions métastatiques cérébrales se manifestent par les symptômes d'une tumeur cérébrale.

Manifestations systémiques du carcinome hépatocellulaire

Des troubles endocriniens sévères sont observés plus souvent dans l'hépatoblastome chez l'enfant que dans le carcinome hépatocellulaire chez l'adulte.

Une gynécomastie douloureuse associée à une sécrétion accrue d'œstrogènes est possible.

L'hypercalcémie est parfois causée par une pseudohyperparathyroïdie. La tumeur peut contenir une substance ressemblant à la parathormone (PTH); les taux sériques de PTH sont élevés. L'embolisation de l'artère hépatique peut être efficace.

L'hypoglycémie survient chez 30 % des patients. Elle peut être causée par une croissance tumorale extrêmement rapide, généralement indifférenciée, qui s'accompagne d'un besoin accru en glucose. Une hypoglycémie peut parfois se développer chez les patients présentant une tumeur à progression lente. Dans ce cas, l'activité de la phase G-6 et de la phosphorylase tumorale est réduite, voire absente, tandis que la teneur en glycogène de la tumeur et des tissus adjacents augmente. Cela indique que l'hypoglycémie est causée par un trouble acquis du métabolisme du glycogène, avec son accumulation accrue. Chez ces patients, il est extrêmement difficile de normaliser la glycémie, même en consommant des aliments riches en glucides.

Chez les patients présentant une hypoglycémie sévère récurrente, le taux d'IGF-II (facteur de croissance analogue à l'insuline) de haut poids moléculaire dans le tissu tumoral est 10 à 20 fois supérieur à celui observé dans le foie normal. Ceci pourrait également contribuer au développement de l'hypoglycémie.

L'hyperlipidémie est rare chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire, mais environ un tiers des patients suivant un régime pauvre en cholestérol présentent une cholestérolémie élevée. Chez un patient, l'hyperlipidémie et l'hypercholestérolémie étaient dues à la formation d'une bêta-lipoprotéine anormale.

L’hyperthyroïdie peut être causée par une production insuffisante d’hormone thyréostimulante.

La pseudoporphyrie avec augmentation significative de la concentration de porphobilinogène dans l'urine et le sérum est une conséquence de la production de porphyrines par la tumeur.

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