Carcinome hépatocellulaire - Pathogenèse

La tumeur est généralement blanche, parfois tachée de bile, et peut contenir des foyers d'hémorragie et de nécrose. Les grosses branches intrahépatiques des veines portes et hépatiques sont souvent thrombosées et contiennent des masses tumorales. Il existe trois formes de carcinome hépatocellulaire: expansif (ou nodulaire, sous forme de gros ganglions aux limites nettes), massif (ou infiltrant) et multifocal (ou diffus). Dans la forme nodulaire, le carcinome hépatocellulaire se développe le plus souvent dans le foie non atteint de cirrhose; au Japon, on observe des tumeurs encapsulées. En Occident et dans les pays africains, le carcinome hépatocellulaire se présente dans la plupart des cas sous des formes massives et diffuses.

carcinome hépatocellulaire

Les cellules ressemblent à des hépatocytes normaux et sont disposées en prolongements compacts en forme de doigts ou en travées solides. La tumeur ressemble plus ou moins au tissu hépatique normal. Les cellules tumorales sécrètent parfois de la bile et contiennent du glycogène. Il n'y a pas de stroma intercellulaire et les cellules tumorales tapissent les espaces sanguins.

Les cellules tumorales sont généralement plus petites que les hépatocytes normaux; elles sont polygonales et possèdent un cytoplasme granuleux. On observe parfois des cellules géantes atypiques. Le cytoplasme est généralement éosinophile, devenant basophile avec l'augmentation du degré de malignité. Les noyaux sont hyperchromatiques et de taille variable. On observe parfois des tumeurs à prédominance éosinophile. Des foyers nécrotiques sont souvent observés au centre de la tumeur. Un signe précoce est l'infiltration des lymphatiques périportaux par les cellules tumorales. Chez environ 15 % des patients, présentant généralement des concentrations sériques élevées d'alpha-FP, on observe des inclusions globulaires PAS-positives résistantes à la diastase, qui pourraient correspondre à des glycoprotéines produites par les hépatocytes.

_{L'alpha 1-} antitrypsine et l'α-foetoprotéine sont également souvent détectées dans la tumeur.

En termes de malignité, les tumeurs hépatiques peuvent couvrir toute la gamme des tumeurs, des ganglions régénératifs bénins aux tumeurs malignes. La dysplasie hépatocytaire occupe une position intermédiaire. La probabilité de malignité est particulièrement élevée en présence de petits hépatocytes dysplasiques. Une augmentation de la densité des noyaux des cellules tumorales de 1,3 fois ou plus par rapport à la densité des noyaux des hépatocytes normaux indique un carcinome hépatocellulaire hautement différencié.

Données de microscopie électronique. Le cytoplasme des cellules du carcinome hépatocellulaire humain contient des éléments hyalins. Les inclusions cytoplasmiques comprennent des corps filamenteux et des vacuoles autophagiques.

carcinome hépatocellulaire à cellules claires

Les cellules tumorales de cette forme de carcinome hépatocellulaire présentent un cytoplasme non coloré, souvent spumeux. Des lipides et parfois du glycogène sont présents dans le cytoplasme volumineux. La tumeur s'accompagne souvent d'hypoglycémie et d'hypercholestérolémie; le pronostic peut être variable.

Carcinome hépatocellulaire à cellules géantes

Dans cette forme rare de carcinome hépatocellulaire, certaines zones de la tumeur contiennent des amas de cellules géantes ressemblant à des ostéoclastes, entourées de cellules mononucléaires. Dans d'autres zones, la tumeur présente un tableau histologique typique du carcinome hépatocellulaire.

Propagation tumorale

Intrahépatique. Les métastases peuvent affecter l'ensemble du foie ou être limitées à un seul lobe. Elles surviennent généralement par voie hématogène, car les cellules tumorales sont adjacentes aux espaces vasculaires. Des métastases lymphatiques et une croissance directe dans les tissus sains sont également possibles.

Extrahépatique. La tumeur peut se développer dans les petites et grandes branches des veines porte et hépatique, ainsi que dans la veine cave. Des métastases de carcinome hépatocellulaire peuvent également se développer dans les varices œsophagiennes, même sclérosées. C'est par cette voie que des métastases pulmonaires peuvent se développer. Ces métastases sont généralement de petite taille. Les emboles tumoraux peuvent entraîner une thrombose des artères pulmonaires. Une propagation systémique peut entraîner des métastases dans n'importe quelle partie du corps, en particulier dans les os. Les ganglions lymphatiques régionaux de la porte hépatique, ainsi que les chaînes ganglionnaires du médiastin et du cou, sont souvent touchés.

L'atteinte tumorale du péritoine entraîne une ascite hémorragique. Cette complication peut être un signe de stade terminal de la maladie.

Signes histologiques de métastases. Les métastases ressemblent à la tumeur primitive par leur structure, et des signes de formation de bile peuvent même être détectés. Cependant, les cellules de la tumeur primitive et des métastases peuvent parfois différer significativement. La présence de bile ou de glycogène dans les cellules des métastases indique que la tumeur primitive est d'origine hépatique.

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