Carcinogenesis: théories et stades

Il est maintenant établi que le cancer ou le cancer - une maladie de l'appareil génétique de la cellule, qui se caractérise par des processus pathologiques chroniques à long terme, ou plus simplement, carcinogenèse, qui se développent dans le corps pendant des décennies. Des idées obsolètes sur le caractère transitoire du processus tumoral ont fait place à des théories plus modernes.

Le processus de transformation d'une cellule normale en une cellule tumorale est causé par l'accumulation de mutations causées par des dommages dans le génome. L'apparition de ces lésions se produit en raison des causes endogènes, telles que les erreurs de réplication, la base d'ADN instabilité chimique et leur modification par les radicaux libres ou sous l'influence de facteurs externes causales de la nature chimique et physique.

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Théories de la cancérogenèse

L’étude des mécanismes de transformation des cellules tumorales a une longue histoire. À ce jour, de nombreux concepts ont été proposés pour tenter d'expliquer la cancérogenèse et les mécanismes de conversion d'une cellule normale en cellule cancéreuse. La plupart de ces théories n'ont qu'un intérêt historique ou font partie de la théorie universelle de la cancérogenèse, la théorie des oncogènes, acceptée par la plupart des pathologistes aujourd'hui. La théorie oncogénique de la cancérogenèse a permis de mieux comprendre pourquoi différents facteurs étiologiques causent une maladie intrinsèque. C'était la première théorie unifiée de l'origine des tumeurs, qui comprenait des réalisations dans le domaine de la cancérogenèse chimique, radiologique et virale.

Les principales dispositions des théories oncogènes ont été formulées au début des années 1970. R. Huebner et Todaro G. (R. Huebner et G.Todaro), ce qui suggère que l'appareil génétique de cellules chacune des gènes normaux sont présents à fonction d'activation intempestive ou attaquer qui peut être une cellule normale devenir cancéreuse.

Au cours des dix dernières années, la théorie oncogénique de la cancérogenèse et du cancer a pris un aspect moderne et peut être réduite à plusieurs postulats de base:

• oncogènes - gènes activés dans les tumeurs, entraînant une prolifération et une reproduction accrues et une suppression de la mort cellulaire; les oncogènes présentent des propriétés de transformation dans les expériences de transfection;
• les oncogènes non mutés agissent aux étapes clés des processus de prolifération, de différenciation et de mort cellulaire programmée, étant sous le contrôle des systèmes de signalisation de l'organisme;
• les dommages génétiques (mutations) dans les oncogènes conduisent à la libération de la cellule des influences régulatrices externes, qui sous-tendent sa division non contrôlée;
• la mutation dans un oncogène est presque toujours compensée; par conséquent, le processus de transformation maligne nécessite des troubles combinés dans plusieurs oncogènes.

Carcinogenesis a un autre aspect du problème, qui se rapporte à des mécanismes pour contenir la transformation maligne et est associée à la fonction de ce qu'on appelle des anti-oncogènes (gènes suppresseurs) qui fournissent des effets d'inactivation normale sur la prolifération et induction de l'apoptose favorable. Un anti-oncogène peut provoquer la réversion du phénotype malin dans des expériences de transfection. Pratiquement chaque tumeur contient des mutations à la fois dans la forme anti-tumorigène de deletions et micromutations, dans lequel les gènes suppresseurs de dégâts d'inactivation sont beaucoup plus fréquente que l'activation des mutations dans les oncogenes.

La cancérogenèse a des changements génétiques moléculaires, qui comprennent les trois principaux composants suivants: des mutations d'activation dans les oncogènes, des mutations inactivantes dans les antinocogènes et une instabilité génétique.

De manière générale, la cancérogenèse est considéré à ce jour en raison de la perturbation de l'homéostasie cellulaire, ce qui est exprimé dans une perte de contrôle sur la reproduction et d'améliorer les mécanismes de défense des cellules d'action des signaux apoptotiques, à savoir, la mort cellulaire programmée. En raison de l'activation des oncogènes et gènes suppresseurs hors de cellules cancéreuses d'acquérir des propriétés inhabituelles qui apparaissent dans immortalisation (immortalité) et la capacité de surmonter la soi-disant sénescence réplicative. Mutation dans un trouble de cellules cancéreuses se rapportent à des groupes de gènes responsables de la contrôle de la prolifération, l'apoptose, l'angiogenèse, l'adhérence, la signalisation transmembranaire, la réparation de l'ADN et de la stabilité génomique.

Quelles sont les étapes de la cancérogenèse?

La cancérogenèse, c'est-à-dire le développement du cancer, se déroule en plusieurs étapes.

Carcinogenesis du premier stade - le stade de la transformation (initiation) - le processus de transformation d'une cellule normale en tumeur (cancéreuse). La transformation est le résultat de l'interaction d'une cellule normale avec un agent transformant (cancérogène). Au cours de la première étape de la cancérogenèse, des perturbations irréversibles du génotype de la cellule normale se produisent, à la suite de quoi elles passent dans l’état prédisposé à la transformation (cellules latentes). Pendant la phase d'initiation, le cancérogène ou son métabolite actif interagit avec les acides nucléiques (ADN et ARN) et les protéines. Les dommages dans la cellule peuvent avoir un caractère génétique ou épigénétique. Les modifications génétiques s'entendent comme toute modification des séquences d'ADN ou du nombre de chromosomes. Ceux-ci incluent des dommages ou un réarrangement de la structure primaire de l'ADN (par exemple, des mutations géniques ou des aberrations chromosomiques), ou des changements dans le nombre de copies de gènes ou l'intégrité des chromosomes.

Carcinogenesis of the second stage - le stade de l'activation ou de la promotion, dont l'essence est la prolifération de la cellule transformée, la formation d'un clone de cellules cancéreuses et d'une tumeur. Cette phase de cancérogenèse, contrairement au stade d'initiation, est réversible, du moins à un stade précoce du processus néoplasique. Au cours de la promotion, la cellule initiée acquiert les propriétés phénotypiques de la cellule transformée à la suite d'une expression génique altérée (mécanisme épigénétique). L'apparition d'une cellule cancéreuse dans le corps n'entraîne pas forcément le développement d'une maladie tumorale et la mort de l'organisme. Pour l'induction de la tumeur, une action prolongée et relativement continue du promoteur est nécessaire.

Les promoteurs ont une variété d'effets sur les cellules. Ils affectent l'état des membranes cellulaires qui ont des récepteurs spécifiques pour les promoteurs, en particulier, activent la protéine kinase membranaire, affectent la différenciation cellulaire et bloquent les liaisons cellulaires.

Une tumeur en croissance n'est pas une formation stationnaire gelée avec des propriétés inchangées. Dans le processus de croissance, ses propriétés changent constamment: certains signes sont perdus, d'autres se produisent. Cette évolution des propriétés de la tumeur est appelée "progression tumorale". La progression est la troisième étape de la croissance tumorale. Enfin, le quatrième stade est le résultat du processus tumoral.

Carcinogenesis provoque non seulement des changements persistants du génotype des cellules, mais il a aussi un effet collecteur sur les tissus, les organes et les niveaux de l'organisme, dans certains cas, la création d'un environnement propice à la survie des cellules transformées et la croissance ultérieure et la progression néoplasique. Selon certains scientifiques, ces conditions résultent de violations profondes des fonctions des systèmes neuroendocrinien et immunitaire. Certains de ces changements peuvent varier en fonction des caractéristiques des agents cancérogènes, ce qui peut être dû en particulier à des différences dans leurs propriétés pharmacologiques. Les réactions les plus courantes dans la carcinogenèse, essentiels pour l'émergence et le développement d'une tumeur sont des changements dans le niveau et le rapport des amines biogènes dans le système nerveux central, en particulier l'hypothalamus, affectant, entre autres, sur le renforcement à médiation par l'hormone de la prolifération cellulaire et les troubles de glucides et de lipides échange, des changements dans la fonction de différentes parties du système immunitaire.