Carbidopa et levodopa teva

Carbidopa et lévodopa-Teva est un médicament antiparkinsonien combiné qui contient un précurseur métabolique de la dopamine (lévodopa) et une substance qui inhibe la dopa décarboxylase périphérique (carbidopa).

On pense que les symptômes de la paralysie tremblante sont causés par un déficit en dopamine. Lorsque les niveaux de dopamine sont normaux, il s'agit d'un neurotransmetteur produit par certaines cellules cérébrales qui contrôlent l'activité musculaire. On pense donc que les troubles du mouvement sont dus à un déficit en dopamine dans l'organisme.

Les indications Carbidopa et levodopa teva

Il est utilisé lors de paralysie tremblante.

Formulaire de décharge

Le médicament est présenté sous forme de comprimés (10 comprimés) conditionnés sous blister. Chaque emballage contient 5 ou 10 comprimés.

Pharmacodynamique

L'activité antiparkinsonienne de la lévodopa est associée à sa transformation en dopamine (en raison de la décarboxylation se produisant directement dans le système nerveux central), ce qui permet de combler le manque de dopamine dans les cellules nerveuses.

La carbidopa ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique; elle empêche les processus de décarboxylation extracérébrale de la lévodopa, ce qui favorise son entrée dans le cerveau et sa transformation ultérieure en dopamine dans le système nerveux central. Ces processus entraînent une atténuation des signes de paralysie tremblante chez un grand nombre de patients.

[ 1 ], [ 2 ]

Pharmacocinétique

Les deux principes actifs du médicament sont bien absorbés; les valeurs de Cmax plasmatique sont observées après 1 à 3 heures. La demi-vie de la lévodopa (avec l'effet de la carbidopa) est d'environ 2 heures. Sous l'influence de la carbidopa, l'excrétion plasmatique de la lévodopa diminue de 50 %. Sous l'influence de la carbidopa, la lévodopa est généralement transformée en acides aminés (une petite partie est transformée en dérivés de catécholamines). Tous les composants métaboliques de la lévodopa et de la carbidopa sont excrétés dans les urines.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Dosage et administration

La sélection de la dose quotidienne optimale du médicament est obtenue grâce à un titrage minutieux pour chaque patient.

Compte tenu de l’intensité de la pathologie, il peut falloir environ six mois pour obtenir un effet optimal du médicament.

Personnes n’utilisant pas de lévodopa.

Les personnes qui débutent un traitement doivent d'abord prendre un demi-comprimé 1 à 2 fois par jour. Si nécessaire, ajouter un demi-comprimé supplémentaire chaque jour ou en alternant les prises quotidiennes jusqu'à obtention de la dose de carbidopa requise.

L'effet médicamenteux se manifeste immédiatement le jour de la prise (parfois même après la première dose). L'efficacité complète est atteinte après 7 jours (si la lévodopa est utilisée seule, cela prend des semaines, voire des mois).

Les personnes ayant utilisé de la lévodopa.

L'administration de lévodopa doit être interrompue au moins 12 heures (ou 24 heures si des médicaments à libération prolongée ont été utilisés) avant le début du traitement. La lévodopa peut être prise le matin et arrêtée le soir. La dose doit être d'environ 20 % de la dose quotidienne précédente.

Partie initiale.

Les personnes qui consomment moins de 1,5 g de lévodopa par jour doivent initialement prendre 0,075 à 0,1 g de carbidopa, ainsi que 0,3 à 0,4 g de lévodopa (utiliser le médicament avec un dosage dans la proportion de 1:4 carbidopa/lévodopa), en 3 à 4 doses.

Les personnes qui consomment plus de 1,5 g de lévodopa par jour se voient initialement prescrire de prendre 1 comprimé du médicament 3 à 4 fois par jour.

Partie entretien.

Le médicament doit être utilisé en tenant compte des caractéristiques individuelles de la personne, en modifiant progressivement la dose (en tenant compte de l'effet médicinal).

Si une dose plus importante de lévodopa est nécessaire, la posologie peut être augmentée à 1 comprimé 3 à 4 fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée de 0,5 à 1 comprimé par jour (dans ce cas, la dose ne peut pas dépasser 8 comprimés par jour).

En cas d'utilisation d'autres inhibiteurs de la décarboxylase lors du passage de la lévodopa à la carbidopa et à la lévodopa-Teva, l'administration de ces médicaments doit être interrompue au moins 12 heures avant la prise du médicament. La prise du médicament doit être initiée à une dose similaire au volume de lévodopa et d'inhibiteur de la décarboxylase des médicaments précédents.

Personnes utilisant d’autres médicaments antiparkinsoniens.

L'association de médicaments et d'inhibiteurs de la MAO-B peut renforcer l'activité médicinale des premiers dans les manifestations contrôlées de dyskinésie ou d'akinésie.

D’autres agents antiparkinsoniens standards autres que la lévodopa peuvent être poursuivis pendant que la carbidopa est administrée avec la lévodopa, bien que les doses administrées puissent nécessiter un ajustement.

[ 7 ]

Utiliser Carbidopa et levodopa teva pendant la grossesse

Il n'existe aucune information sur l'effet de la carbidopa et de la lévodopa-Teva sur la grossesse, mais la lévodopa et son association avec la carbidopa ont entraîné des anomalies du développement du squelette et des organes internes lors d'essais sur des animaux. Ce médicament ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement et la grossesse. Les femmes en âge de procréer qui prennent ce médicament doivent utiliser une contraception fiable.

On ne dispose d'aucune information sur le passage du médicament dans le lait maternel. Afin de prévenir les effets indésirables chez le nourrisson, il convient d'arrêter le traitement ou l'allaitement (en tenant compte de la nécessité du traitement pour la femme).

Contre-indications

Parmi les contre-indications:

• sensibilité sévère associée aux principes actifs du médicament ou à d’autres de ses composants;
• glaucome;
• insuffisance cardiaque sévère;
• arythmie cardiaque de nature grave;
• psychose grave;
• association avec des IMAO sélectifs de type A et non sélectifs (à l'exception de faibles doses de certains IMAO de type B). Ces médicaments doivent être arrêtés au moins 14 jours avant le début du traitement;
• maladies épidermiques suspectes ou non diagnostiquées ou antécédents de mélanome.

Le médicament n’est pas prescrit aux personnes qui ne doivent pas prendre de sympathomimétiques.

Effets secondaires Carbidopa et levodopa teva

Les symptômes négatifs qui surviennent lors de la prise de médicaments sont généralement liés à l'activité neuropharmacologique de la dopamine. Ils disparaissent ou s'atténuent généralement après réduction de la dose.

L'utilisation de ce médicament peut souvent entraîner une dyskinésie (mouvements dystoniques, choréiformes et autres mouvements involontaires). En cas de blépharospasmes et de spasmes musculaires, la posologie doit être réduite.

D'autres effets secondaires graves incluent des troubles mentaux (psychose avec pensées paranoïaques, ainsi que dépression avec ou sans tendances suicidaires) et une démence. Des cas d'hypersexualité ou de jeu pathologique ont été signalés, ainsi qu'une augmentation de la libido (surtout en cas d'utilisation de doses élevées). Ces symptômes disparaissent après réduction de la dose ou arrêt du traitement.

Parmi les manifestations négatives associées à la lévodopa et à ses associations:

• lésions des processus lymphatiques et hématopoïétiques: anémie (également hémolytique), thrombocytopénie ou leucopénie et agranulocytose;
• troubles immunitaires: manifestations d’intolérance, notamment urticaire et œdème de Quincke;
• troubles du système cardiovasculaire: évanouissements, palpitations, phlébite, troubles du rythme cardiaque, augmentation de la pression artérielle, tendance à la perte de connaissance et symptômes orthostatiques, y compris diminution de la pression artérielle;
• Troubles du fonctionnement du système nerveux: ataxie, chorée, bradykinésie ou dyskinésie, vertiges et phénomène dit « on-off » (survenant parfois plusieurs mois ou années après le début du traitement par lévodopa; il est fort probable qu'il se développe en raison de la progression de la maladie (dans ce cas, il peut être nécessaire de modifier la taille des doses et l'intervalle entre les prises). S'y ajoutent: trismus, dystonie, tremblements accrus des mains, spasmes musculaires, manifestations motrices et extrapyramidales, paresthésies, contractions musculaires, syndrome neuromusculaire (SMN), perte de connaissance et tendance à l'évanouissement, ainsi que troubles de la marche, convulsions et activation d'un syndrome oculosympathique latent;
• Troubles mentaux: manie, dépression, confusion, épuisement, cauchemars et tentatives de suicide. Également: insomnie, étourdissements, démence, délire, euphorie, anxiété sévère et hallucinations. Sont également présents: altérations de l’état mental (y compris psychose temporaire et pensées paranoïaques), agitation, peur, convulsions, troubles de la pensée ou de la démarche, maux de tête, désorientation et engourdissement, ainsi qu’une somnolence intense et soudaine;
• lésions du tractus gastro-intestinal: dysphagie, diarrhée, sécheresse buccale, dyspepsie, hypersalivation, bruxisme et nausées, ainsi que l'apparition d'un goût amer, le hoquet, les vomissements et les ballonnements, la constipation, les douleurs abdominales, la glossalgie, les douleurs de nature gastro-intestinale, les saignements à l'intérieur du tractus gastro-intestinal, la langue brûlante, la salive foncée et les ulcères affectant le duodénum;
• problèmes liés aux processus métaboliques: gonflement, prise ou perte de poids et anorexie;
• troubles associés aux couches sous-cutanées et à l'épiderme: hyperhidrose, alopécie, démangeaisons, activation de mélanome malin, hyperémie, éruptions cutanées, sueurs foncées et purpura rhumatismal;
• problèmes du système respiratoire: voix rauque, dyspnée, douleur dans la région de la poitrine et difficulté à respirer;
• lésions de la structure musculo-squelettique: spasmes musculaires;
• dysfonctionnement urinaire: incontinence ou rétention urinaire, priapisme et urines foncées;
• troubles visuels: diplopie, vision floue, spasme du regard, mydriase, blépharospasme, crise oculomotrice. Le blépharospasme peut être un signe précoce d’intoxication;
• modifications des résultats des tests: augmentation des valeurs de la fonction hépatique (ALT, avec phosphatase alcaline et AST, bilirubine, créatinine, LDH, acide urique et azote uréique du sang), réponse positive au test de Coombs, augmentation des taux de sucre sérique, diminution de l'hématocrite avec hémoglobine, bactériurie et leucocytose avec hématurie;
• autres: fatigue, sensation générale de faiblesse, forte exacerbation de maladies existantes, détérioration de la santé, hyperémie, rougeur de la peau du visage et mélanome de nature maligne;
• troubles des décisions impulsives: suralimentation et besoin impulsif de faire des achats lors de l'administration d'agonistes dopaminergiques ou d'autres médicaments contenant de la dopamine (y compris la lévodopa et la carbidopa).

[ 6 ]

Surdosage

Les premiers signes d'intoxication comprennent: des mouvements involontaires, des contractions musculaires, des troubles du rythme cardiaque, une augmentation de la pression artérielle, un blépharospasme de forme tonique, une perte d'appétit et, parallèlement à cela, une augmentation du rythme cardiaque, de l'insomnie, une agitation de type anxieux, de la confusion et une sensation d'agitation.

Un lavage gastrique doit être effectué immédiatement, accompagné d'une induction des vomissements.

Actions symptomatiques: les perfusions sont utilisées avec prudence; le degré de perméabilité des voies respiratoires doit être pris en compte. En cas d'arythmie, le traitement est réalisé sous surveillance ECG. Il n'existe aucune donnée sur l'utilisation de la dialyse en cas d'intoxication. L'utilisation de pyridoxine sera inefficace.

[ 8 ], [ 9 ]

Interactions avec d'autres médicaments

La prudence est de mise lors de l’utilisation avec les médicaments suivants.

Médicaments antihypertenseurs.

Chez les personnes utilisant certains antihypertenseurs, l'association de lévodopa et d'un inhibiteur de la décarboxylase a entraîné un collapsus orthostatique symptomatique. De ce fait, la posologie de l'antihypertenseur doit être ajustée dès le début du traitement.

Antidépresseurs.

Il existe des rapports isolés concernant la survenue d’effets indésirables (notamment dyskinésie et augmentation de la pression artérielle) associés à l’association de médicaments et de tricycliques.

Le médicament ne peut être utilisé qu'en association avec des inhibiteurs sélectifs de la MAO-B, aux doses recommandées (par exemple, avec la sélégiline).

Anesthésiques.

Lorsqu'il est administré en même temps que des anesthésiques, une arythmie peut survenir.

Médicaments anticholinergiques.

Ils peuvent présenter une synergie avec la lévodopa pour réduire les tremblements; cette caractéristique est donc souvent utilisée pour renforcer l'effet du médicament. Cependant, il faut tenir compte du fait qu'une telle association peut entraîner une exacerbation des mouvements incontrôlés.

De fortes doses de ces substances peuvent affaiblir les effets positifs de la lévodopa, car elles réduisent le taux de son absorption, augmentant ainsi les processus métaboliques intragastriques du médicament.

Autres médicaments.

Les benzodiazépines, la phénytoïne avec phénothiazines, les butyrophénones, la papavérine et l'isoniazide peuvent affaiblir l'activité médicinale de la lévodopa.

Les processus métaboliques de la lévodopa sont améliorés par l’administration d’anticonvulsivants.

Étant donné que la lévodopa entre en compétition avec certains acides aminés, les personnes suivant un régime riche en protéines peuvent connaître une diminution de l’absorption du médicament.

L'utilisation de la carbidopa prévient l'intensification des processus métaboliques liés à la conversion de la lévodopa en dopamine, qui se produisent sous l'influence de la pyridoxine. Ce médicament est approuvé chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson qui prennent des médicaments contenant du chlorhydrate de pyridoxine.

L’administration en association avec la sélégiline peut provoquer un collapsus orthostatique sévère.

Les médicaments contenant du fer peuvent inhiber l’absorption de la lévodopa.

Les sympathomimétiques potentialisent les symptômes négatifs de la lévodopa associés aux maladies cardiovasculaires.

L'amantadine et les antagonistes de la dopamine peuvent être associés au médicament. En cas d'association, des ajustements posologiques peuvent être nécessaires.

Les valeurs plasmatiques de lévodopa sont augmentées par l’utilisation de métoclopramide.

L'administration avec des éléments inhibant la catéchol méthyltransférase (entacapone avec tolcapone) peut augmenter le niveau de biodisponibilité de la lévodopa.

L'association avec d'autres substances antiparkinsoniennes ne contenant pas de lévodopa est autorisée.

[ 10 ]

Conditions de stockage

La carbidopa et la lévodopa-Teva doivent être conservées hors de portée des jeunes enfants. La température maximale est de 25 °C.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Durée de conservation

La carbidopa et la lévodopa-Teva peuvent être utilisées dans les 36 mois suivant la date de vente du médicament.

Demande pour les enfants

Il n’existe aucune information concernant la sécurité du médicament en pédiatrie, c’est pourquoi il n’est pas utilisé chez les personnes de moins de 18 ans.

[ 14 ]

Analogues

Les analogues du médicament sont les médicaments Levokom, Duodopa, Stalevo avec Levocarbhexal et Nakom.

[ 15 ]