Avix

Avix est prescrit lorsqu'il est nécessaire de prévenir les manifestations athérothrombotiques.

Les indications Avixa

Avix est prescrit lorsqu'il est nécessaire de prévenir les manifestations athérothrombotiques:

• les patients qui ont eu un infarctus du myocarde (Avix est prescrit immédiatement pendant plusieurs jours et pendant trente-cinq jours), un accident vasculaire cérébral ischémique (le traitement est prescrit pendant une semaine et pendant six mois), et également si les diagnostics ont montré que les artères périphériques ont une maladie;
• patients atteints d'un syndrome coronarien aigu sans sus-décalage du segment ST (angor instable ou infarctus du myocarde sans onde Q). Cela inclut également les patients ayant subi la pose d'un stent lors d'une intervention telle qu'une angioplastie coronaire percutanée, en association avec l'acide acétylsalicylique;
• patients ayant présenté un infarctus aigu du myocarde avec sus-décalage du segment ST (acide acétylsalicylique en association) au cours d'un traitement médicamenteux standard, si un traitement thrombolytique est indiqué.

Formulaire de décharge

Le médicament Avix est disponible sous forme de comprimés pelliculés.

Pharmacodynamique

Le clopidogrel inhibe sélectivement la liaison de l'adénosine diphosphate (ADP) à son récepteur plaquettaire et l'activation subséquente du complexe GPIIb/IIIa médiée par l'ADP, inhibant ainsi l'agrégation plaquettaire. La biotransformation du clopidogrel est nécessaire à l'inhibition de l'agrégation plaquettaire.

Le clopidogrel inhibe également l’agrégation plaquettaire, qui est affectée par d’autres agonistes, en bloquant l’amélioration de l’activation plaquettaire par l’ADP libéré.

Le clopidogrel modifie de manière irréversible les récepteurs de l'ADP (ADP) des plaquettes. De ce fait, les plaquettes sont modifiées de manière permanente (tant que le lot de plaquettes altéré persiste). La fonction plaquettaire normale est restaurée lorsqu'elles sont entièrement renouvelées. Avec une dose répétée de 75 mg par jour, une inhibition significative de l'agrégation plaquettaire due à l'ADP est apparue dès le premier jour. Les résultats ont augmenté régulièrement et se sont stabilisés entre trois jours et une semaine. L'état d'équilibre était caractérisé par un niveau moyen d'inhibition, observé à la dose de 75 mg par jour, compris entre 40 % et 60 %. L'état d'agrégation plaquettaire et le temps de saignement sont progressivement revenus à leurs valeurs initiales, le plus souvent dans les cinq jours suivant l'arrêt du traitement.

Pharmacocinétique

Le clopidogrel est rapidement absorbé après des doses orales répétées allant jusqu'à 75 mg. Cependant, le composé parent reste dans le plasma à de très faibles concentrations, inférieures au seuil de quantification (0,00025 mg/L) après 2 heures. Comme le montrent les résultats de l'excrétion urinaire du clopidogrel, au moins la moitié est absorbée par l'organisme. Le clopidogrel est largement métabolisé par le foie. Le principal métabolite, représentant 85 % du composé, circule dans le plasma. Ce métabolite est un dérivé de l'acide carboxylique et est inactif. Les concentrations plasmatiques maximales de ce métabolite sont atteintes dans l'heure suivant l'administration. Le pic est d'environ 3 mg/L après une dose orale de 75 mg. Le métabolite actif, un dérivé thiol, est obtenu après oxydation du clopidogrel en 2-oxo-clopidogrel, suivie d'une hydrolyse. L'étape d'oxydation est régulée principalement par les isoenzymes 2B6 et 3A4 du cytochrome P450 et, dans une moindre mesure, par 1A1, 1A2 et 2C19.

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Dosage et administration

La dose standard d'Avix est de 75 mg une fois par jour. En cas de syndrome coronarien aigu sans sus-décalage du segment ST (angor instable ou infarctus du myocarde sans onde Q à l'ECG), la première dose de charge est de 300 mg, puis 75 mg sont administrés une fois par jour (en complément, 75 à 325 mg d'acide acétylsalicylique par jour). Des doses élevées d'acide acétylsalicylique peuvent provoquer des saignements; il est donc déconseillé de dépasser 100 mg. La durée du traitement varie selon les cas; l'option optimale n'a pas encore été établie. En pratique médicale, il est fréquent que le traitement par Avix dure un an et que l'effet maximal soit atteint trois mois après la première dose. Les patients présentant un infarctus du myocarde aigu avec sus-décalage du segment ST doivent prendre 75 mg d'Avix par jour, initialement une dose de charge unique de 300 mg avec de l'acide acétylsalicylique (avec ou sans thrombolytiques). Chez les patients de plus de soixante-quinze ans, la dose de charge de clopidogrel n'est pas utilisée. Le traitement combiné doit être instauré dès l'apparition des symptômes et sa durée doit être d'au moins un mois. L'effet de l'association clopidogrel-acide acétylsalicylique pendant plus d'un mois dans cette maladie n'a pas encore été étudié en pratique médicale.

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Utiliser Avixa pendant la grossesse

À ce jour, l'effet d'Avix sur le déroulement de la grossesse n'a pas été étudié par la science moderne; les médecins déconseillent donc de prendre ce médicament pendant la grossesse. Les subtilités du passage du médicament dans le lait maternel n'ont pas été étudiées; Avix ne doit donc pas non plus être pris pendant l'allaitement.

Contre-indications

Les contre-indications à l'utilisation du médicament Avix sont la présence de:

• hypersensibilité aux composants du médicament;
• insuffisance hépatique sévère;
• saignement aigu (ulcère gastroduodénal, hémorragie intracrânienne);
• intolérance héréditaire au galactose, déficit en lactase de Lapp, malabsorption du glucose-galactose;
• la période de procréation et d’allaitement;
• Le médicament est contre-indiqué chez les enfants.

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Effets secondaires Avixa

L’effet secondaire le plus courant du médicament est le saignement.

Afin de classer les effets secondaires, les catégories suivantes sont introduites: souvent (d'une fois sur 100 applications à une fois sur dix), parfois (d'une fois sur mille applications à une fois sur cent), rarement (une fois sur dix mille applications - une fois sur mille), très rarement (une fois sur plus de dix mille applications).

Effets secondaires d’Avix, classés par différents systèmes d’organes.

Effets secondaires d'Avix sur le système sanguin et lymphatique:

• rarement, une thrombocytopénie, une leucopénie et une éosinophilie peuvent être observées;
• la neutropénie est rare, tout comme la neutropénie sévère;
• très rare – présence de purpura thrombotique thrombocytopénique, anémie aplasique, pancytopénie, agranulocytose, thrombocytopénie sévère, granulocytopénie, anémie.

Effets secondaires d'Avix sur le système immunitaire:

• Les cas de maladie sérique et de réactions anaphylactoïdes sont très rares.

Les effets secondaires d’Avix peuvent inclure des troubles psychiatriques:

• très rarement, des hallucinations et une confusion peuvent survenir.

Effets secondaires d'Avix sur le système nerveux:

• rarement, à la suite de la prise du médicament, le patient peut présenter une hémorragie intracrânienne (dans des cas extrêmement rares, une issue fatale est possible), des maux de tête, des paresthésies, des étourdissements;
• très rarement, les effets secondaires du médicament peuvent se manifester par des modifications des sensations gustatives.

Les effets secondaires du médicament Avix peuvent se manifester par des pathologies oculaires:

• Il n'est pas fréquent de voir des saignements au niveau des globes oculaires (présence de conjonctive, oculaire, rétinienne).

Effets secondaires d'Avix dans les pathologies de l'oreille et du labyrinthe:

• les étourdissements sont rares.

Effets secondaires d’Avix pouvant entraîner des troubles vasculaires:

• à la suite de la prise du médicament, les hématomes sont fréquents;
• Très rarement, des hémorragies importantes, des saignements de plaies, des vascularites et une hypotension artérielle surviennent.

Effets secondaires du médicament Avix - troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux:

• les saignements de nez sont fréquents;
• Dans de très rares cas, des saignements des voies respiratoires (hémoptysie, hémorragie pulmonaire), des bronchospasmes et une pneumopathie interstitielle sont possibles.

Effets secondaires du médicament Avix, se manifestant par des troubles du tractus gastro-intestinal:

• Les saignements gastro-intestinaux, la diarrhée, les douleurs abdominales et la dyspepsie sont fréquents.
• dans la catégorie « rarement », on note des ulcères de l’estomac et du duodénum, des gastrites, des vomissements, des nausées, de la constipation, des flatulences, etc.;
• rarement - hémorragies rétropéritonéales;
• très rarement, des saignements gastro-intestinaux et rétropéritonéaux (même mortels), une pancréatite, une colite (ulcéreuse ou lymphocytaire) et une stomatite peuvent survenir.

Effets secondaires du médicament Avix qui affectent le système hépatobiliaire:

• très rare - manifestations d'insuffisance hépatique aiguë, hépatite, résultats anormaux des tests de la fonction hépatique

Effets secondaires du médicament Avix affectant la peau et le tissu sous-cutané:

• les hémorragies sous-cutanées sont fréquentes;
• Manifestations rares d’éruption cutanée, de démangeaisons, d’hémorragies intradermiques (purpura);
• Les cas très rares incluent la dermatite bulleuse (nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe), l'œdème de Quincke, l'éruption cutanée, l'urticaire, l'eczéma et le lichen plan.

Effets secondaires du médicament Avix qui affectent le système musculo-squelettique, le tissu conjonctif et osseux:

• très rarement, la présence d'hémorragies musculo-squelettiques (hémarthrose), d'arthrite, d'arthralgie et de myalgie est possible.

Effets secondaires du médicament Avix qui affectent le fonctionnement des reins et du système urinaire:

• l'hématurie est rare;
• les manifestations de glomérulonéphrite et les taux accrus de créatinine dans le système circulatoire sont très rares.

Effets secondaires du médicament Avix, se manifestant dans l'état général et les réactions lors de la mission d'administration:

• Les saignements au point d’injection sont fréquents;
• Il est très rare de voir de la fièvre chez les patients prenant Avix.

Effets secondaires du médicament Avix qui ont affecté les tests de laboratoire:

• dans de rares cas, la durée pendant laquelle le saignement se produit peut augmenter et le nombre de neutrophiles et de plaquettes dans le corps du patient peut diminuer.

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Surdosage

Le principal effet secondaire d'Avix étant les saignements, un surdosage du médicament, et donc de son principal principe actif, le clopidogrel, peut entraîner une augmentation de la durée des saignements et l'apparition de complications ultérieures. Si la prise du médicament a provoqué des saignements, il est nécessaire de prendre les mesures appropriées pour les éliminer. À ce jour, la médecine moderne ne connaît aucun antidote au clopidogrel. Dans ces situations, s'il est urgent d'éliminer un saignement prolongé, une transfusion de plaquettes peut être réalisée, ce qui réduira l'effet du clopidogrel.

Interactions avec d'autres médicaments

Le clopidogrel a la propriété de se transformer en son métabolite actif sous l'influence du CYP2C19. Par conséquent, l'utilisation de médicaments réduisant l'activité de cette enzyme entraînera une diminution de la concentration plasmatique du métabolite actif du clopidogrel et, par conséquent, une diminution de l'efficacité clinique d'Avix.

Si le médicament entraîne une suppression de l’activité du CYP2C19, il ne doit pas être pris avec Avix.

Les inhibiteurs de la pompe à protons ne doivent pas non plus être utilisés en concomitance avec Avix, sauf dans des situations exceptionnelles.

À ce jour, il n’existe aucune preuve que les médicaments qui réduisent la production d’acide dans le tractus gastro-intestinal, tels que les anti-H2 ou les antiacides, affectent l’activité antiplaquettaire du clopidogrel.

L'oméprazole, l'ésoméprazole, la fluvoxamine, la fluoxétine, le moclobémide, le voriconazole, le fluconazole, la ticlopidine, la ciprofloxacine, la cimétidine, la carbamazépine, l'oxcarbazépine et le chloramphénicol agissent en inhibant l'activité du CYP2C19.

Quant à la warfarine, il n'est pas recommandé d'utiliser le clopidogrel avec elle, car cela peut provoquer des saignements plus intenses.

Dans le cas des inhibiteurs IIb/IIIa, si les patients les reçoivent, les risques de saignement dus à un traumatisme, une intervention chirurgicale ou toute autre condition pathologique augmentent.

L'acide acétylsalicylique ne modifie pas l'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par le clopidogrel. Cependant, le clopidogrel augmente l'effet de l'acide acétylsalicylique sur l'agrégation plaquettaire induite par le collagène. Cependant, l'administration simultanée de 500 mg d'acide acétylsalicylique deux fois par jour n'a pas entraîné d'augmentation significative de la durée des saignements dus au clopidogrel. Le clopidogrel et l'acide acétylsalicylique peuvent interagir pharmacodynamiquement, auquel cas l'acide acétylsalicylique peut augmenter le risque de saignement. Par conséquent, l'administration concomitante de ces deux médicaments doit être effectuée avec une extrême prudence.

Si le clopidogrel est utilisé en association avec l'héparine, il n'est pas nécessaire de modifier la dose de cette dernière, ni l'effet de l'héparine sur la coagulation sanguine. Le clopidogrel et l'héparine peuvent interagir pharmacodynamiquement, augmentant ainsi le risque hémorragique. Par conséquent, la prudence est de mise lors de l'administration concomitante de ces deux médicaments.

Lorsqu'un patient est atteint d'un infarctus aigu du myocarde, lorsque le clopidogrel et des agents thrombolytiques spécifiques ou non spécifiques de la fibrine et de l'héparine sont utilisés simultanément, des saignements cliniquement significatifs surviennent aussi fréquemment que lorsque des agents thrombolytiques actifs et de l'héparine sont utilisés avec de l'acide acétylsalicylique.

L'administration concomitante de clopidogrel et de naproxène peut entraîner une augmentation des saignements gastro-intestinaux occultes. Cependant, l'interaction du clopidogrel avec d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens n'a pas été suffisamment étudiée; il est donc difficile de savoir si le risque d'inflammation gastro-intestinale augmente avec l'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens. Par conséquent, l'utilisation concomitante d'anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris les inhibiteurs de la COX-2, et de clopidogrel doit être effectuée avec prudence.

Aucune interaction pharmacodynamique cliniquement significative n'a été observée lors de l'administration concomitante de clopidogrel avec l'aténolol, la nifédipine ou les deux. De plus, la pharmacodynamique du clopidogrel reste largement inchangée, même en cas d'administration concomitante de phénobarbital, de cimétidine ou d'œstrogènes. La pharmacocinétique du clopidogrel reste inchangée en cas d'administration concomitante de digoxine et de théophylline. Les antiacides n'ont aucun effet sur l'absorption du clopidogrel. L'inhibition de l'activité du cytochrome P4502C9 pourrait être provoquée par les métabolites carboxyles du clopidogrel. Il existe un risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de phénytoïne et de tolbutamide, ainsi que des anti-inflammatoires non stéroïdiens métabolisés par le P4502C9. Le clopidogrel peut être associé en toute sécurité à la phénytoïne et au tolbutamide.

Nous avons décrit les interactions spécifiques du clopidogrel, un composant d'Avix. D'autres données sur l'interaction du clopidogrel avec d'autres médicaments couramment prescrits pour traiter les patients atteints de maladie athérothrombotique font actuellement défaut.

Il existe de nombreux cas dans lesquels des patients se sont vu prescrire une variété de thérapies médicamenteuses appropriées avec des diurétiques, des bêtabloquants, des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, des antagonistes du calcium, des médicaments hypocholestérolémiants, des vasodilatateurs coronariens, des médicaments antidiabétiques (y compris l'insuline), des médicaments antiépileptiques, un traitement hormonal substitutif et des antagonistes des glycoprotéines IIb/IIIa, et aucune interaction indésirable cliniquement significative n'a été observée.

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Conditions de stockage

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants à une température de stockage de 15 à 30 ºС.

Durée de conservation

La durée de conservation du médicament Avix est de deux ans.