Nagkalat na astrocytoma ng utak

Selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé, l'astrocytome diffus cérébral appartient au deuxième degré de malignité des processus tumoraux: les néoplasmes cérébraux primaires. Le préfixe « diffus » désigne l'absence de frontière distincte entre le tissu cérébral pathologiquement altéré et le tissu cérébral sain. Auparavant, l'astrocytome diffus était appelé fibrillaire.

Le degré de malignité de la pathologie est faible. Le traitement est principalement chirurgical. [ 1 ]

Épidémiologie

L'astrocytome cérébral diffus de faible malignité est plus fréquent chez les patients âgés de 20 à 45 ans. L'âge moyen des patients est de 35 ans.

Les spécialistes parlent de deux pics d'incidence de la maladie au cours de la vie: le premier se situe pendant l'enfance, entre six et douze ans, et le second entre 26 et 46 ans environ.

Les astrocytomes diffus pédiatriques touchent plus souvent le tronc cérébral. La maladie est davantage diagnostiquée chez les hommes, et moins souvent chez les femmes.

Et quelques statistiques supplémentaires:

• Environ 10 % des patients décèdent avant qu’un astrocytome cérébral ne soit diagnostiqué;
• Dans 15 % des cas, les patients ne tolèrent pas une thérapie complexe;
• Environ 9 % refusent le traitement;
• 12 à 14 % des cas sont traités par chirurgie ou radiothérapie seule.

Causes ng diffuse cerebral astrocytoma.

Les scientifiques ne parviennent pas à déterminer la cause exacte de l'astrocytome diffus du cerveau. Il est probable que la tumeur ait une origine multifactorielle, c'est-à-dire qu'elle se développe suite à une exposition séquentielle ou simultanée à plusieurs facteurs défavorables.

Les observateurs soulignent une prédisposition accrue à la maladie chez les habitants des grandes villes dotées d'infrastructures industrielles et de transport développées. Selon certains rapports, cet impact négatif est dû à:

• Inhalation des gaz d’échappement;
• Rayonnement ultraviolet;
• Contact avec des produits chimiques ménagers;
• Exposition générale ou localisée aux rayonnements.

L'apparition d'un astrocytome diffus est également favorisée par une mauvaise alimentation chez la plupart des personnes. Les substances cancérigènes, les composants chimiques (exhausteurs de goût, arômes, colorants, etc.) et les acides gras trans ont des effets néfastes: ce sont souvent les aliments de mauvaise qualité qui provoquent les principales modifications intracellulaires pathologiques.

Cependant, toutes les raisons mentionnées ci-dessus ne sont que des maillons possibles de la chaîne évolutive de la pathologie. Il est quasiment impossible de déterminer l'origine exacte de l'astrocytome diffus: pour cela, il est nécessaire d'analyser en détail l'histoire de la vie et de la maladie, de suivre les moindres changements dans l'état de santé du patient depuis sa naissance, de déterminer les spécificités nutritionnelles, etc. [ 2 ]

Facteurs de risque

Les causes et les facteurs de risque possibles de l'astrocytome diffus ne sont pas encore totalement élucidés. Cependant, des études ont démontré que la maladie est plus fréquente chez certaines personnes. Par exemple:

• Les hommes sont plus souvent atteints d’astrocytome que les femmes;
• Les astrocytomes diffus sont plus susceptibles d’être diagnostiqués chez les Blancs;
• Dans certains cas, l’histoire héréditaire est également pertinente.

Les tumeurs cérébrales peuvent également être associées à des facteurs tels que:

• Exposition aux radiations (selon les études, les risques de pathologie sont plus élevés chez les travailleurs de l'industrie nucléaire).
• Exposition au formol (formaldéhyde, intoxication professionnelle).
• Effets du chlorure de vinyle (utilisé dans la production de plastique, intoxication professionnelle).
• Effets de l'acrylonitrite (utilisé dans la fabrication de plastique et de textile, intoxication professionnelle).

Selon les experts, les traumatismes crâniens et l’utilisation du téléphone portable ne sont pas des causes de développement d’astrocytome diffus du cerveau.

Pathogénèse

L'astrocytome diffus désigne les néoplasmes gliaux qui se développent à partir des cellules astrocytaires, cellules de soutien des neurones. Grâce aux astrocytes, de nouveaux complexes associatifs sont produits, mais dans certaines conditions défavorables, ces cellules s'accumulent massivement, entraînant l'apparition de la tumeur.

L'astrocytome diffus est la tumeur neuroectodermique la plus fréquente, caractérisée par une croissance généralement lente. Cependant, dans certains cas, le foyer pathologique atteint une taille importante et commence à comprimer les structures cérébrales adjacentes. Les configurations précises de la tumeur sont indiscernables.

Les mécanismes pathogéniques exacts du développement de cette pathologie n'ont pas été étudiés. On sait que l'astrocytome diffus se forme dans la substance blanche du cerveau, généralement de taille moyenne et aux contours flous. Il est sensible au traitement chirurgical, complété par une chimiothérapie et une radiothérapie. Dans certains cas, il atteint une taille gigantesque et envahit les tissus voisins. La transformation d'un astrocytome de faible malin en un astrocytome de forte malinité est probable.

Symptômes ng diffuse cerebral astrocytoma.

L'astrocytome cérébral diffus ne se manifeste pas toujours de la même manière. Il peut s'agir d'une combinaison de symptômes locaux et généraux. La croissance tumorale entraîne souvent une augmentation de la pression intracrânienne, une compression des structures intracérébrales et une intoxication sévère.

Les premiers signes de pathologie les plus courants:

• Douleurs céphaliques intenses, prolongées ou constantes;
• Vision double visuelle;
• Perte d'appétit;
• Nausées pouvant aller jusqu'aux vomissements;
• Faiblesse générale et sévère;
• Déclin cognitif;
• Perte de mémoire, inattention.

L’intensité globale des symptômes dépend en grande partie de la localisation et de la taille de l’astrocytome diffus, comme le montre le tableau suivant.

Astrocytome du cervelet	Le premier signe est une altération de la coordination motrice. Des troubles mentaux, des névroses, des troubles du sommeil et un comportement agressif sont possibles. La compression des structures cérébrales, des modifications métaboliques et des symptômes focaux sont observés, notamment une faiblesse musculaire et des paresthésies.
Astrocytome du lobe temporal	On observe une détérioration notable de la parole, une diminution de la capacité de reproduction de l'information et un affaiblissement de la mémoire. Des hallucinations gustatives et auditives sont possibles.
Astrocytome entre les lobes occipital et temporal	On observe des troubles visuels, des images doubles, un voile voilé devant les yeux. Une détérioration de la motricité fine peut également être observée.

Dans certains cas, la symptomatologie apparaît progressivement, rendant difficile la distinction des manifestations. En cas d'évolution agressive, le tableau clinique devient immédiatement prononcé et évolue rapidement.

Formes

Les astrocytomes sont classés selon leurs caractéristiques microscopiques. Plus les modifications des structures cellulaires sont prononcées, plus le degré de malignité est élevé.

L'astrocytome diffus de grade 1 est considéré comme le moins malin et ses cellules tumorales présentent des similitudes avec les structures normales. La tumeur se développe très lentement et est plus fréquente pendant l'enfance et l'adolescence.

L'astrocytome diffus de grade 2 désigne également les tumeurs de faible malignité, caractérisées par une croissance lente. Cette tumeur est plus fréquente chez les patients âgés de 30 à 40 ans.

L'astrocytome diffus de grade 3 et plus est toujours plus malin que les stades initiaux de la pathologie. Il se caractérise par son agressivité et son développement plus rapide, avec une probable propagation à toutes les structures cérébrales.

Les troisième et quatrième degrés d'astrocytome diffus surviennent généralement chez les patients âgés de 40 à 60 ans. Le pronostic de ces pathologies est décevant.

L'astrocytome cérébral diffus n'est pas catégorisé collectivement comme un astrocytome non infiltrant. Ainsi, les astrocytomes pléomorphes, piloïdes et sous-épendymaires à cellules géantes sont des pathologies distinctes ayant leurs propres caractéristiques et traitements.

Directement, l'astrocytome diffus est subdivisé en deux lignées moléculaires, qui correspondent au statut IDH:

1. Série mutante IDH.
2. IDH Wild Row.

Si le statut du néoplasme est incertain, on parle d'astrocytome diffus NOS (Non Autrement Spécifié).

Il est important de comprendre que le marqueur IDH doit contenir des mutations et définir le statut 1p19q sans codélinisation. Les nouveaux néoplasmes présentant une codélinisation 1p19q sont actuellement appelés oligodendrogliomes. [ 3 ]

Complications et conséquences

La probabilité d'effets indésirables dans l'astrocytome diffus est élevée. Le processus tumoral en croissance est sujet à la récidive, y compris dans les premières années suivant l'ablation chirurgicale du néoplasme. Les astrocytomes détectés à temps et opérés avec succès présentent un risque de récidive moindre.

Une pathologie diagnostiquée tardivement peut entraîner une augmentation progressive de la pression intracrânienne, provoquant des nausées, des vomissements et des maux de tête. Avec le temps, les patients présentent une altération de la vision (pouvant aller jusqu'à la perte totale de la fonction visuelle), de la parole, de l'audition et une détérioration de la mémoire.

Une maladie initialement peu maligne peut évoluer vers une maladie hautement maligne. Le traitement d'une telle pathologie sera beaucoup plus difficile et le pronostic sera plus sombre.

Chez certains patients, la possibilité d'une paralysie partielle ou complète ne peut être exclue. Afin de prévenir les complications, il est essentiel de détecter la tumeur avant qu'elle ne mette en jeu le pronostic vital. [ 4 ]

Diagnostics ng diffuse cerebral astrocytoma.

Un examen général, recueillant des informations sur les symptômes, l'état de santé général du patient et ses antécédents médicaux, permet de suspecter un astrocytome cérébral diffus. Dans le cadre du diagnostic neurologique, le médecin évalue des aspects des fonctions cérébrales tels que la mémoire, l'audition et la vision, les capacités musculaires, vestibulaires, la coordination et l'activité réflexe.

Lors d'un examen ophtalmologique, le médecin évalue la qualité de la fonction visuelle, mesure la pression intraoculaire.

Le diagnostic instrumental est utilisé directement pour détecter l'astrocytome diffus, déterminer sa taille et le degré de lésion:

• L'IRM (imagerie par résonance magnétique) est une méthode d'imagerie de base qui fournit des informations complètes sur le type de processus tumoral et son étendue. De plus, l'IRM est réalisée après une intervention chirurgicale pour en évaluer la qualité.
• CT – Le scanner permet d'obtenir une vue transversale des structures cérébrales. Cette procédure utilise des rayons X et permet d'identifier même les petites tumeurs.

Parmi les études diagnostiques complémentaires, l’électroencéphalographie, l’angiographie, l’ophtalmoscopie et l’examen histologique de la tumeur sont les principaux. [ 5 ]

Les analyses de sang sont représentées par les investigations suivantes:

• Analyse sanguine générale avec détermination du nombre d'érythrocytes, de plaquettes, de leucocytes.
• Biochimie du sang.
• Marqueurs tumoraux.

En cas d'astrocytome diffus, le système circulatoire est fortement affecté, le taux d'hémoglobine diminue. L'intoxication affecte négativement les membranes érythrocytaires et l'anémie s'aggrave. [ 6 ]

L’analyse d’urine est généralement sans particularité.

Diagnostic différentiel

Le diagnostic différentiel est posé avec de telles pathologies:

• Accident vasculaire cérébral ischémique;
• Encéphalomyélite aiguë disséminée, encéphalite herpétique (encéphalite, cérébrite);
• Astrocytome anaplasique;
• Néoplasmes corticaux, gliome angiocentrique, oligodendrogliome.

L'astrocytome diffus de la moelle épinière est détecté par scanner ou IRM: la localisation et la taille du foyer tumoral sont précisées, et l'état des tissus et structures adjacents est évalué. Le degré de malignité est déterminé par analyse histologique. Les tissus pathologiquement altérés sont prélevés lors d'une biopsie stéréotaxique, puis soigneusement examinés en laboratoire et un rapport médical est établi.

Traitement ng diffuse cerebral astrocytoma.

Le traitement des patients atteints d'astrocytome cérébral diffus est toujours urgent et complexe. Les principales modalités thérapeutiques sont généralement les suivantes:

• Intervention chirurgicale;
• Radiothérapie;
• Chimiothérapie;
• Thérapie ciblée et leur combinaison.

La chimiothérapie consiste à administrer les médicaments par voie interne ou intraveineuse. L'objectif de ce traitement est la destruction complète des cellules malignes. Le composant médicamenteux pénètre dans la circulation sanguine et est transporté vers tous les organes et tissus. Malheureusement, les effets des médicaments se répercutent également sur les cellules saines, ce qui s'accompagne de symptômes secondaires intenses.

La thérapie ciblée (ou moléculairement ciblée) est un traitement utilisant des médicaments spécifiques capables de bloquer la croissance et la propagation des cellules malignes en agissant sur les liaisons moléculaires impliquées dans le développement tumoral. Contrairement à la chimiothérapie, les agents ciblés n'agissent que sur les structures pathologiquement altérées, ce qui les rend plus sûrs pour les organes sains.

Une radiothérapie est prescrite avant et après l'intervention chirurgicale. Dans le premier cas, elle sert à réduire la taille de l'astrocytome, et dans le second, à prévenir une éventuelle récidive.

La radiothérapie permet de réduire la taille de la tumeur. Cette méthode peut être présentée:

• Radiothérapie stéréotaxique et radiochirurgie (une séance ou un cycle de thérapie est possible);
• Curiethérapie (irradiation interne limitée du tissu pathologique);
• Radiothérapie craniospinale (irradiation de la moelle épinière).

Cependant, la chirurgie est considérée comme la principale option de traitement de l’astrocytome diffus.

Médicaments

Le témozolamide, administré par voie orale, est rapidement absorbé, subit une hydrolyse spontanée dans le système circulatoire et se transforme en une substance métabolique active capable de franchir la barrière hémato-encéphalique. Ce médicament possède une activité antiproliférative.

Avastin n'en est pas moins efficace: il offre des bénéfices cliniques évidents et élimine l'œdème cérébral, réduit le recours aux corticostéroïdes et optimise la réponse radiologique chez 30 % des patients. De plus, Avastin réduit la perméabilité vasculaire, élimine l'œdème péritumoral et atténue la gravité des symptômes neurologiques.

Les médicaments ciblés bloquant sélectivement le VEGF sont considérés comme les plus prometteurs en termes de traitement. L'erlotinib, le géfitinib (inhibiteurs de l'EGFR) et le bévacizumab (Avastin, inhibiteur du VEGF) sont actuellement les médicaments les plus disponibles.

La posologie et la durée du traitement sont individualisées. Par exemple, Avastin peut être prescrit à raison de 7 à 12 mg/kg de poids corporel, soit environ 800 mg par cure en moyenne. Le nombre de cures varie de 4 à 8, espacées de trois semaines. Ce médicament peut être associé à une chimiothérapie adjuvante par témozolomide.

Les effets indésirables dermatologiques peuvent inclure l’acné, la peau sèche et les démangeaisons, la photosensibilité, l’hyperpigmentation, la perte de cheveux et les modifications de la structure des cheveux.

Le lapatinib et l'imatinib peuvent être utilisés. Des médicaments symptomatiques sont prescrits pour soulager l'état général, atténuer les symptômes de l'astrocytome diffus et atténuer les effets secondaires de la chimiothérapie:

• Analgésiques (y compris les opioïdes);
• Antiémétiques (Cerucal);
• Tranquillisants, nootropiques;
• Anticonvulsivants;
• Médicaments hormonaux (corticostéroïdes).

L'efficacité du traitement dépend en grande partie de sa rapidité et de sa compétence. Si l'astrocytome cérébral diffus est diagnostiqué à temps, même un traitement conservateur peut souvent donner de bons résultats: le patient est guéri et peut vivre pleinement. [ 7 ]

Traitement chirurgical

En fonction de l'étendue du processus tumoral et de sa propagation, une intervention chirurgicale est réalisée:

• Sous forme de résection complète de l'astrocytome;
• Sous forme d'ablation partielle des tissus pathologiques les plus accessibles (pour soulager l'état du patient et réduire la pression intracrânienne).

En plus du traitement direct, une intervention chirurgicale est également nécessaire pour réaliser une biopsie - le retrait de biomatériau en vue d'un examen histologique ultérieur.

Lors du choix d'une méthode d'intervention chirurgicale, le médecin est guidé par la disponibilité du foyer tumoral, la condition physique et l'âge du patient, évalue tous les risques et complications probables de la chirurgie.

Avant l'intervention, le patient reçoit une injection d'une substance fluorescente spéciale. Celle-ci améliore la visualisation de l'astrocytome diffus et réduit le risque de lésion des structures adjacentes.

La plupart des patients subissent une anesthésie générale lors d'une intervention chirurgicale. L'exception concerne les astrocytomes localisés à proximité des zones fonctionnelles responsables de la parole et de la vision. Lors de cette intervention, on parle au patient et on contrôle sa perception.

La résection de l'astrocytome diffus du cerveau est le plus souvent réalisée de deux manières:

• Trépanation crânienne endoscopique (intervention mini-invasive avec ablation de la tumeur à l'aide d'un équipement endoscopique à travers de petits trous);
• Intervention ouverte avec ablation d'un élément osseux crânien (l'opération microchirurgicale avec utilisation d'équipement de navigation, contrairement à la trépanation endoscopique, est plus longue et plus complexe).

Après l'intervention chirurgicale, le patient est transféré en unité de soins intensifs. Environ 4 à 5 jours plus tard, un examen de contrôle par scanner ou IRM est réalisé.

La période de rééducation complète après l'ablation d'un astrocytome diffus peut durer environ trois mois. Le programme de rééducation est élaboré individuellement par le médecin et comprend généralement de la kinésithérapie, de la thérapie manuelle, un suivi psychologopédique, etc.

La prévention

Les mesures de prévention primaire doivent viser à éliminer les facteurs défavorables susceptibles de favoriser le développement d'un astrocytome diffus. Il est tout d'abord nécessaire d'éliminer complètement ou de réduire significativement l'influence des agents cancérigènes. Il est donc important de prêter attention aux facteurs suivants:

• Nutrition;
• Mauvaises habitudes (tabagisme, alcoolisme, toxicomanie, abus de substances);
• Infections (en particulier les infections virales);
• Mode de vie sédentaire;
• Environnement pollué;
• Facteurs irradiants (rayons ultraviolets, rayonnements ionisants, etc.).

Les patients ayant des antécédents de cancer doivent consulter régulièrement un médecin pour des mesures diagnostiques.

Des contrôles et examens préventifs réguliers en fonction de l'âge ou du groupe à risque permettent de prévenir l'apparition d'un astrocytome diffus du cerveau, ou de détecter la pathologie à un stade précoce de son développement, ce qui permettra d'effectuer avec succès un traitement spécifique préservant les organes.

Afin de prévenir les récidives d'astrocytome après un traitement complet, les patients sont inscrits à vie dans un établissement oncologique, où ils effectuent régulièrement les diagnostics nécessaires prescrits par les médecins.

Prévoir

Les chances de guérison d'un astrocytome diffus varient selon la tumeur, sa localisation et sa taille. En cas de succès chirurgical, le taux de survie peut atteindre 90 % ou plus (environ 20 % en cas de tumeur hautement maligne). [ 8 ]

Les informations pronostiques peuvent être modifiées par des facteurs tels que:

• Le degré de malignité de l'astrocytome (les tumeurs de faible malignité se développent lentement et sont moins sujettes à la récidive, tandis que les tumeurs de haut degré de malignité répondent mal au traitement et peuvent récidiver).
• Localisation du foyer tumoral (le pronostic est plus rassurant pour les néoplasmes avec localisation dans les hémisphères cérébraux ou le cervelet).
• Accessibilité de la tumeur (seul un nidus situé dans un endroit accessible aux instruments peut être retiré complètement sans résidu).
• Âge du patient au moment du diagnostic de l'astrocytome diffus (chez les jeunes enfants de moins de trois ans, le résultat du traitement de l'astrocytome malin faible est moins favorable, et celui de l'astrocytome malin élevé - au contraire, plus favorable).
• Prévalence du processus cancéreux (l’astrocytome avec métastases est plus difficile à traiter).
• La récidive tumorale est plus difficile à traiter que le processus primaire.

Même si l'astrocytome cérébral diffus a été traité avec succès, le patient doit continuer à bénéficier d'examens et de procédures diagnostiques de routine afin de surveiller une éventuelle récidive ou une modification de la dynamique de la pathologie. En fonction de la réponse thérapeutique, du type de néoplasme et des caractéristiques individuelles du patient, le médecin traitant établit un programme d'examens réguliers.